什么是“中風(fēng)”：即是腦卒中，醫學(xué)上也稱(chēng)“急性腦血管病”，俗稱(chēng)“中風(fēng)”。

它是由于腦的供應動(dòng)脈突然堵塞或破裂所導致的一類(lèi)腦部疾病，病因復雜，表現形式多樣，腦卒中分為兩類(lèi)：

• 缺血性卒中：腦梗死。     
• 出血性卒中：腦出血(主要）、蛛網(wǎng)膜下腔出血。

隨著(zhù)全球人口老齡化的趨勢，缺血性中風(fēng)的發(fā)病率持續上升。高血壓、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、高血糖、吸煙和酗酒等危險因素都可能引發(fā)缺血性中風(fēng)的發(fā)生。

盡管現有的治療方法在一定程度上可以緩解癥狀，但對于許多患者，尤其是那些經(jīng)歷急性缺血性中風(fēng)后的康復階段，他們迫切需要更為有效、更為安全的治療方案。在這一背景下，干細胞療法作為一種新興治療方式備受矚目。

目前，主要的干細胞類(lèi)型包括間充質(zhì)干細胞（MSC）、神經(jīng)干細胞（NSC）、胚胎干細胞（ESC）、牙髓干細胞（DPSC）和誘導多能干細胞（iPSC）。這些治療方法在臨床上都有所應用。

就全球臨床注冊情況而言，目前正在進(jìn)行或即將進(jìn)行的干細胞治療急性缺血性中風(fēng)的臨床試驗達90項。

其中，大部分臨床試驗集中在中國和美國。在這些試驗中，約有一半以上的試驗涉及MSCs和NSCs的應用，表明了這兩種類(lèi)型在缺血性中風(fēng)治療中的科學(xué)興趣和優(yōu)勢。

干細胞治療腦卒中的新進(jìn)展：2/3期臨床試驗結果揭曉

近期，日本：2/3期TREASURE隨機臨床試驗（RCT）結果顯示，缺血性中風(fēng)后不久進(jìn)行骨髓來(lái)源異體干細胞治療是安全的，但未能改善短期預后。該研究結果于2024年1月16日在線(xiàn)發(fā)表于《美國醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)雜志》（JAMA Neurology）。

在這項有206名參與者參加的研究中，在缺血性中風(fēng)發(fā)病18至36小時(shí)內靜脈注射異體多能成體祖細胞（MultiStem）療法是安全的，但與安慰劑相比，90天的短期療效并沒(méi)有改善。未觀(guān)察到3級或4級過(guò)敏反應，包括老年患者。

“研究人員報告說(shuō)：”治療組和安慰劑組的優(yōu)良預后率（改良Rankin量表（mRS）評分為1分或以下、NIHSS評分為1分或以下、Barthel指數評分（BI）為95分或以上的綜合評分）沒(méi)有明顯差異（11.5%vs 9.8%；調整后風(fēng)險差異為0.5%）。

不過(guò)，對第90天時(shí)mRS評分為0-2分、接受MultiStem治療的患者進(jìn)行的探索性亞組分析似乎顯示出更好的療效，尤其是缺血核心容積為50毫升或以上的患者和64歲或以下的患者。

細胞療法被譽(yù)為治療中風(fēng)和其他疾病的一種很有前景的方法。然而，目前還沒(méi)有關(guān)于骨髓來(lái)源的異體多能成體祖細胞產(chǎn)品MultiStem (HLCM051) 是否具有治療缺血性中風(fēng)的潛力的信息。

日本札幌北海道大學(xué)的Kiyohiro Houkin及其同事旨在評估MultiStem在缺血性中風(fēng)發(fā)病18到36小時(shí)內給藥的安全性和有效性。

為此，他們納入了來(lái)自日本學(xué)術(shù)和臨床中心的206名成年人，這些人都患有急性缺血性中風(fēng)（基線(xiàn)NIHSS評分為8-20分），中風(fēng)發(fā)作前mRS評分為0或1分，并確診為累及大腦皮層的急性梗死且主軸長(cháng)度超過(guò)2 厘米。

患有腔隙性腦梗塞或腦干梗塞的患者、接受過(guò)聯(lián)合再灌注治療的患者，以及在篩查和隨機化之間至少6小時(shí)內NIHSS評分變化達到或超過(guò) 4分的患者均被排除在外。

參與者的平均年齡為76.5歲，54.4%為男性。中風(fēng)發(fā)生后18至36小時(shí)內，他們接受了30至60分鐘的單劑量異體干細胞或安慰劑靜脈注射。隨機分組后7天、30天、90天和365天對患者進(jìn)行回訪(fǎng)，第60天進(jìn)行電話(huà)回訪(fǎng)，第90天后每2個(gè)月回訪(fǎng)一次。

研究的主要終點(diǎn)是第90天的卓越和安全療效，以mRS評分1分或更低、NIHSS評分1分或更低和Barthel指數評分95分或更高的綜合評分來(lái)衡量。次要終點(diǎn)是第365天的良好療效、第90天的mRS評分為0至1分和0至2分，以及第90天和第365天的mRS評分分布。

研究人員報告了以下結果：

• 這項研究包括206名患者（104人接受MultiStem治療，102人接受安慰劑治療）。他們的平均年齡為76.5歲，一半以上的患者為男性（54.4%）。
• 主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)沒(méi)有組間差異。
• MultiStem組和安慰劑組在第90天的優(yōu)秀結果比例沒(méi)有顯著(zhù)差異（11.5%對9.8%；調整后風(fēng)險差異為0.5%）。
• 各治療組的不良事件發(fā)生頻率相似。

研究人員寫(xiě)道：“在這項隨機臨床試驗中，在缺血性中風(fēng)發(fā)病后18至36小時(shí)內靜脈注射異體細胞療法是安全的，但并不能改善90天的預后。不過(guò)，根據未進(jìn)行多重比較校正的探索性亞組分析，大面積梗死患者和年輕患者可能具有療效。

他們總結說(shuō)：“為了證實(shí)MultiStem療法的安全性和有效性，將對TREASURE和正在進(jìn)行的MASTERS-2試驗進(jìn)行綜合分析。

參考文獻：Houkin K, Osanai T, Uchiyama S, et al. Allogeneic Stem Cell Therapy for Acute Ischemic Stroke: The Phase 2/3 TREASURE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024;81(2):154–162. doi:10.1001/jamaneurol.2023.5200

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