近年來(lái)，干細胞療法，尤其是間充質(zhì)干細胞（MSCs）干預策略，在腎移植受者中展現出獨特的免疫調節潛能，為實(shí)現移植腎長(cháng)期存活乃至免疫耐受提供了新的技術(shù)路徑。與傳統免疫抑制方案相比，干細胞療法有望減輕藥物相關(guān)毒性、降低感染與腫瘤發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而改善受者生活質(zhì)量與衛生經(jīng)濟學(xué)效益。當前，該領(lǐng)域正從基礎探索加速向臨床轉化邁進(jìn)。

基于47項臨床試驗的實(shí)證：干細胞療法或將終結腎移植后的長(cháng)期“藥罐子”生活

近期，《Asian Journal of Surgery》發(fā)表了一篇題為《腎移植中干細胞療法的臨床試驗概況及文獻計量分析》的綜述。該研究整合了臨床試驗注冊數據與文獻計量學(xué)方法，系統描繪了該領(lǐng)域的研究現狀、演進(jìn)脈絡(luò )與前沿趨勢，以期為后續研究與臨床決策提供參考^[1]。

研究團隊對Trialtrove數據庫進(jìn)行系統檢索，納入2000年1月至2025年8月間注冊的干細胞在腎移植中應用的臨床試驗，共篩選出47項合格研究。分析指標涵蓋試驗的時(shí)間趨勢、階段與狀態(tài)、地域分布、申辦方與資助類(lèi)型及作用機制。由兩名研究人員獨立完成數據提取與交叉核對，對非結構化信息進(jìn)行標準化處理，確保數據質(zhì)量。

同時(shí)，基于Web of Science核心合集數據庫開(kāi)展文獻計量分析，檢索時(shí)段為2005年1月至2025年7月，經(jīng)兩輪人工篩選共納入1457篇相關(guān)文獻。

趨勢解析：發(fā)文量趨穩，試驗漸入后期

時(shí)間序列分析顯示，自2005年以來(lái)，相關(guān)出版物的數量呈快速上升趨勢，并在2015年達到峰值102篇（圖1A(a)）。隨后，年產(chǎn)量穩定在70至100篇之間，表明該領(lǐng)域的研究活動(dòng)持續活躍。

a.過(guò)去25年全球年度出版量及趨勢；b.按國家/地區劃分的出版物地理分布；c.出版國家/地區的分布圖；d.關(guān)鍵詞主題聚類(lèi)分析；e.關(guān)鍵詞熱點(diǎn)的時(shí)間演變；f.新興關(guān)鍵詞（前20個(gè)）。(B)腎移植干細胞療法臨床試驗概覽。a.按啟動(dòng)年份劃分的臨床試驗時(shí)間趨勢；b.臨床試驗的試驗狀態(tài)分布；c.臨床試驗資金來(lái)源分布；d.按國家/地區劃分的臨床試驗分布；e.干細胞療法類(lèi)別分布；

與此同時(shí)，II期至IV期臨床試驗的數量顯著(zhù)增加（圖1B(a)），表明研究重點(diǎn)已從基礎探索轉向臨床驗證和應用。在納入的47項試驗中，超過(guò)一半（26項，55.3%）已完成（圖1B(b)）。研究經(jīng)費主要來(lái)自學(xué)術(shù)機構（36項試驗），政府資助12項試驗（圖1B(c)）。

地域版圖：美中領(lǐng)跑，科研基礎驅動(dòng)轉化

地理分析顯示，美國是主要的研究中心（圖1A(b和c)）。如圖1B(d)所示，美國以20項臨床試驗位居榜首，其次是中國和新西蘭。這表明，擁有雄厚科學(xué)基礎和完善監管體系的國家更有可能推進(jìn)干細胞療法在腎移植領(lǐng)域的應用。就作用機制而言，造血干細胞（HSCs）應用最為廣泛，已有27項臨床試驗涉及其在誘導免疫耐受和減少對免疫抑制藥物依賴(lài)方面的應用（圖1B(e)）。

熱點(diǎn)遷移：從基礎免疫學(xué)到細胞治療

關(guān)鍵詞共現網(wǎng)絡(luò )和時(shí)間趨勢分析表明，2005年至2014年（圖1A(e和f)），研究主要集中在“骨髓移植”、“混合嵌合體”和“祖細胞”等基礎免疫學(xué)問(wèn)題上。2015年以后，研究熱點(diǎn)逐漸轉向轉化醫學(xué)領(lǐng)域，包括“再生醫學(xué)”、“胚胎干細胞”、“移植存活”和“誘導治療”。

這表明干細胞研究已逐步從探索基礎機制轉向臨床轉化研究。尤其在2020年以后，“細胞治療”和“細胞外囊泡”等關(guān)鍵詞頻繁出現，表明這些領(lǐng)域已成為當前的研究前沿。

臨床進(jìn)展：免疫耐受與再生修復的突破

值得關(guān)注的是，近年多項臨床研究已初步驗證干細胞策略的可行性與潛力。2025年，梅奧診所領(lǐng)銜的一項III期臨床試驗顯示，MDR-101方案（通過(guò)供體造血干細胞誘導免疫混合嵌合體）使多數腎移植受者在移植后成功停用常規免疫抑制藥物，實(shí)現功能性免疫耐受。這一突破性進(jìn)展為干細胞介導的耐受策略提供了迄今最有力的臨床證據。

2025年10月，韓國開(kāi)展的一項單臂研究納入7例慢性活動(dòng)性抗體介導排斥反應（cABMR）受者，接受同種異體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞輸注（4次，每?jì)芍?次，1×10?cells/kg）。結果顯示，治療后估算腎小球濾過(guò)率（eGFR）下降斜率由?16.6%減緩至?2.4%，蛋白尿減少，供體特異性抗體（HLA-DSA）平均熒光強度（MFI）降低，T細胞亞群分析提示免疫調節向保護性方向偏移。該研究首次在cABMR人群中證實(shí)MSCs不僅安全，且具備延緩功能惡化的潛力。

2024年12月，日本學(xué)者嘗試將自體CD34+細胞經(jīng)腎動(dòng)脈分次注射于慢性進(jìn)行性腎病患者（eGFR15–28 mL/min/1.73m2），結果顯示月eGFR斜率由治療前?1.36±1.1升至治療后+0.22±0.71mL/min/1.73m2/月，腎內阻力指數與剪切波速度亦有顯著(zhù)改善。盡管樣本量有限，該研究首次證實(shí)重復經(jīng)腎動(dòng)脈干細胞輸注在進(jìn)展性腎病中的可行性與功能改善趨勢。

2024年7月，由維也納醫科大學(xué)牽頭的一項國際研究探索了一種聯(lián)合細胞治療策略：在腎移植同時(shí)，向受者輸注來(lái)自同一供體的骨髓細胞和自體多克隆調節性T細胞（Tregs）。

該研究證實(shí)，這種療法能夠在無(wú)需維持性三聯(lián)免疫抑制治療的情況下，選擇性清除供體特異性的T細胞克隆，同時(shí)保留整體T細胞受體庫的多樣性，從而有效降低針對移植腎臟的免疫反應。相關(guān)成果已發(fā)表于《柳葉刀》旗下子刊eBioMedicine。這一策略為在器官移植中實(shí)現“免疫耐受”提供了新的組合范式。

前景展望：多中心協(xié)作與長(cháng)期隨訪(fǎng)驅動(dòng)轉化

總體而言，干細胞療法在腎移植領(lǐng)域的研究正穩步推進(jìn)，臨床試驗數量持續增長(cháng)，研究重點(diǎn)正從基礎免疫機制向臨床轉化轉移。MDR-101、MSCs治療cABMR、CD34+細胞再生治療及Tregs聯(lián)合輸注等代表性研究，初步展示了干細胞在免疫調節與組織修復中的多元應用前景。

然而，當前大多數研究仍處于早期階段，III/IV期試驗匱乏，行業(yè)參與度不足，細胞產(chǎn)品標準化與質(zhì)控體系尚未統一，監管路徑仍待明晰。此外，全球供腎短缺的現實(shí)進(jìn)一步凸顯了開(kāi)發(fā)新型免疫調節策略以提升移植器官長(cháng)期存活率的緊迫性。

展望未來(lái)，亟需推進(jìn)多中心、隨機對照試驗，建立統一的監管與標準體系，并積累長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，以加速干細胞療法在腎移植領(lǐng)域的臨床轉化與推廣應用。

參考資料：

[1]:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1015958426004811?via%3Dihub#bib2

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。