漸凍癥，醫學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓中控制肌肉運動(dòng)的神經(jīng)元。ALS的治療選擇有限，目前被批準的藥物只能緩解癥狀，不能阻止疾病的進(jìn)展或治愈疾病。干細胞治療作為一種新興的治療手段，為ALS患者提供了新的治療希望。

本文旨在綜述近年來(lái)國內各大醫院運用干細胞治療漸凍癥的研究進(jìn)展，為漸凍癥患者臨床治療提供參考。

近20年國內有哪些醫院開(kāi)展干細胞治療漸凍癥的臨床研究？

漸凍癥的治療方法

漸凍癥的早期診斷面臨挑戰，患者從癥狀出現到確診通常需要9-15個(gè)月。治療方面，目前漸凍癥尚無(wú)根治方法，治療主要集中在緩解癥狀、延緩病程進(jìn)展和提高患者生活質(zhì)量。藥物治療、呼吸支持、營(yíng)養管理、干細胞療法、康復訓練等是當前的治療手段。

但藥物治療漸凍癥可能會(huì )引起副作用，如利魯唑和埃索昔布寧等藥物可能導致惡心、嘔吐、肝功能異常等不良反應?；颊邔λ幬锏姆磻泊嬖趥€(gè)體差異，有些患者可能對治療不敏感，而有些則可能出現嚴重的副作用。

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療漸凍癥作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為漸凍癥患者提供新的修復策略。本文主要盤(pán)點(diǎn)國內各個(gè)醫院使用干細胞治療漸凍癥患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療漸凍癥的原理和機制

干細胞治療漸凍癥（肌萎縮側索硬化癥，ALS）的機制涉及多種生物學(xué)過(guò)程，包括細胞替代、免疫調控、神經(jīng)保護和促進(jìn)組織修復等。以下是干細胞治療的作用機制：

• 細胞替代：干細胞治療的核心概念是利用干細胞的自我更新和分化能力來(lái)替代受損的神經(jīng)細胞。干細胞可以分化成多種類(lèi)型的細胞，包括運動(dòng)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在A(yíng)LS中會(huì )逐漸退化和死亡。通過(guò)移植干細胞到受損的神經(jīng)組織中，理論上可以替代丟失的神經(jīng)細胞，從而恢復神經(jīng)功能。
• 免疫調控：漸凍癥是一種慢性炎癥性疾病，患者體內的免疫系統異?；钴S，攻擊和破壞神經(jīng)細胞。干細胞具有免疫調節作用，能夠抑制過(guò)度活躍的免疫反應，減輕對神經(jīng)細胞的損傷。例如，間充質(zhì)干細胞（MSC）可以通過(guò)分泌抗炎因子來(lái)調節免疫系統，減少對神經(jīng)細胞的攻擊。
• 神經(jīng)保護：除了直接替代受損的神經(jīng)細胞外，干細胞還可以通過(guò)分泌神經(jīng)生長(cháng)因子、抗炎因子和其他生物活性分子來(lái)保護周?chē)慕】瞪窠?jīng)細胞，減緩疾病的進(jìn)展。這些因子可以促進(jìn)神經(jīng)細胞的存活，減少細胞死亡，并可能促進(jìn)受損神經(jīng)細胞的修復和再生。
• 促進(jìn)組織修復：干細胞在組織工程中被廣泛研究，它們可以促進(jìn)受損組織的修復和再生。在漸凍癥中，干細胞可能有助于修復受損的神經(jīng)組織，促進(jìn)新的神經(jīng)連接的形成，從而改善神經(jīng)功能。
• 改善細胞微環(huán)境：干細胞能夠改善受損區域的微環(huán)境，為神經(jīng)細胞提供更有利的生存條件。

近20年國內有哪些醫院開(kāi)展干細胞治療漸凍癥的臨床研究？

2007年10月15日，廣東醫學(xué)院附屬深圳南山醫院聯(lián)合廣東省深圳市北科細胞工程研究所在《知網(wǎng)》上發(fā)表了一篇關(guān)于臍血源神經(jīng)干細胞治療肌萎縮側索硬化的免疫學(xué)改變及安全性評價(jià)的文章。

目的：評價(jià)臍血源神經(jīng)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的療效及安全性。

方法：對肌萎縮側索硬化病人治療前后進(jìn)行血液肝腎功能、電解質(zhì)、血清酶學(xué)、血糖、血脂、細胞及體液免疫測定,行Norris評分,觀(guān)察癥狀體征改變。

結果：結果病人自身前后比較的結果顯示,經(jīng)治療后血白細胞、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶、T細胞、Th細胞、IgG以及Norris評分與治療前比較,差異具有統計學(xué)意義(P<0.05)。病人近期的病情有顯著(zhù)改善。

結論：臍血源神經(jīng)干細胞移植后在近期內各項實(shí)驗室化驗結果顯示,干細胞具有高安全性,有較明顯的臨床效果,但有待繼續觀(guān)察和隨訪(fǎng)。

2010年1月15日，山東大學(xué)第二醫院聯(lián)合中山大學(xué)附屬第一醫院發(fā)表了一篇關(guān)于人骨髓間質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥模型小鼠的行為學(xué)和病理學(xué)研究的文章。

目的：研究靜脈移植人骨髓間質(zhì)干細胞對肌萎縮側索硬化癥(ALS)模型小鼠生存期和病理變化的影響。

方法：體外培養擴增人骨髓間質(zhì)干細胞(hMSCs),流式細胞儀鑒定hMSCs的性質(zhì)及純度,微量尾靜脈血提取模型小鼠DNA,PCR擴增鑒定肌萎縮側索硬化癥模型小鼠(SOD1-G93A陽(yáng)性小鼠)。

結果：生存分析顯示尾靜脈移植hMSCs的ALS模型小鼠生存期比未治療小鼠延長(cháng)18d,延緩發(fā)病14d。

結論：人骨髓間質(zhì)干細胞可經(jīng)過(guò)尾靜脈移植在漸凍癥小鼠中長(cháng)期植入,延長(cháng)生存期,減少脊髓前角運動(dòng)神經(jīng)元的丟失,有一定的治療作用。

2011年10月22日，廣東省中醫院發(fā)布了一篇關(guān)于臍血干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的觀(guān)察與護理的文章。

目的：探討臍血干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的觀(guān)察與護理。

方法：對12例肌萎縮側索硬化癥的患者給予臍血干細胞治療,護理上采用心理干預,治療前充分準備,治療后嚴格觀(guān)察生命體征,積極預防并發(fā)癥,并有針對性的進(jìn)行康復鍛煉。

結果：隨訪(fǎng)6～12個(gè)月,9例患者自主生活能力有不同程度地改善,2例患者效果不明顯,1例患者因病情進(jìn)展死亡。

結論：臍血干細胞治療可以改善漸凍癥病人的臨床癥狀,治療前后采取積極有效的護理能夠減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。

2012年6月16日，武裝警察部隊總醫院發(fā)布了一篇關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥的療效分析的文章。

目的：通過(guò)對臨床住院接受干細胞治療的99例肌萎縮側索硬化癥患者分析,了解干細胞治療肌萎縮側索硬化(ALS)的效果,同時(shí)對接受治療的患者進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng),從而進(jìn)一步判斷干細胞治療ALS的長(cháng)期療效。

方法：采集臍帶間充質(zhì)干細胞并進(jìn)行培養、流式鑒定、無(wú)菌鑒定;臨床收集ALS病例，使用ALSFRS評分、Plaitaks評分以及本課題改良的Plaitaks評分進(jìn)行評價(jià),最后對所得數據進(jìn)行統計分析。

結果：三種評分方法都證明干細胞移植可以改善漸凍癥患者的運動(dòng)功能(P<0.001),但是療效維持時(shí)間較短,出院半年后只有25%的患者癥狀較治療前改善。

結論：干細胞治療ALS是有效的、安全的。

2012年7月21日，廣東醫學(xué)院附屬深圳南山人民醫院發(fā)布了一篇關(guān)于臍血源間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化的臨床研究的文章。

目的：對臍血間充質(zhì)干細胞(uMSCs)治療肌萎縮側索硬化進(jìn)行研究。

方法：將臍血間充質(zhì)干細胞用腰穿的方法移植入肌萎縮側索硬化患者的腦脊液中,術(shù)后給予鼠神經(jīng)生長(cháng)因子,比較患者治療前后的變化。

結果：采用Norris評分量表,表明患者治療前后的病情有顯著(zhù)改善,差異具有統計學(xué)意義(P<0.05)。

結論：臍血間充質(zhì)干細胞對治療肌萎縮側索硬化有一定的臨床效果。

2015年11月15日，武警后勤學(xué)院聯(lián)合武警后勤學(xué)院附屬醫院發(fā)布了一篇關(guān)于神經(jīng)干細胞移植在肌萎縮側索硬化治療中的研究進(jìn)展的文章。

文章介紹了：近年來(lái),神經(jīng)干細胞的發(fā)現及神經(jīng)修復理論的成熟為該病的治療提供了新思路。因此,神經(jīng)干細胞移植在漸凍癥治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,闡述神經(jīng)干細胞移植的作用機制及其臨床應用現狀,為該方法在治療漸凍癥疾病中的后續研究提供參考。

2015年11月19日，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院同濟醫院在國際期刊《Cell Regeneration》上發(fā)表了一篇關(guān)于Stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis（肌萎縮側索硬化癥的干細胞治療）的文章。

研究表明：干細胞療法通過(guò)為周?chē)毎峁┍Ｗo因子、調節宿主免疫環(huán)境、抑制炎癥甚至替換受損細胞來(lái)改變疾病的病理生理學(xué) 、減緩或阻止疾病進(jìn)展，甚至改善神經(jīng)肌肉功能和運動(dòng)單位病理學(xué) 。對于攜帶與 ALS相關(guān)的基因突變的患者，可以生成基因校正的干細胞來(lái)糾正突變，而對于不攜帶基因突變的患者，可獲得同種異體干細胞的保護和替代作用。

2016年9月30日，廣東省中醫院發(fā)布了一篇關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥的短期療效及安全性分析的文章。

目的：探討臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)移植治療肌萎縮側索硬化癥(ALS)的效果及安全性。

方法：29例ALS患者接受4次UC-MSCs移植治療(蛛網(wǎng)膜下腔注射,2×107～5×107個(gè)細胞/次)。比較治療前后肌萎縮側索硬化功能評分量表(ALSFRS-R)評分、改良醫學(xué)研究委員會(huì )(MRC)評分,對安全性指標進(jìn)行評價(jià)。

結果：治療后第14天上肢肌群肌力評分明顯高于治療前(P=0.050),治療第28天上肢肌群肌力評分進(jìn)一步增加(P=0.036)。隨訪(fǎng)至治療后6個(gè)月,1例患者于治療后第3個(gè)月因呼吸衰竭死亡,其余患者無(wú)嚴重不良事件。

結論：臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療漸凍癥短期效果好且較為安全。

2020年6月1日，哈爾濱醫科大學(xué)附屬第一醫院發(fā)表了一篇關(guān)于干細胞移植治療肌萎縮側索硬化的研究進(jìn)展的文章。

研究發(fā)現干細胞移植可能是維持和培養運動(dòng)神經(jīng)元的可行方案。不同種類(lèi)干細胞治療漸凍癥的臨床前試驗分別闡述了其作用機制及現狀,并指出了有希望的途徑和主要挑戰。

2020年10月19日，南京醫科大學(xué)第二附屬醫院在國際期刊《Neurological Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于BDNF-overexpressing human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived motor neurons improve motor function and prolong survival in amyotrophic lateral sclerosis mice（BDNF過(guò)度表達的人臍帶間充質(zhì)干細胞衍生的運動(dòng)神經(jīng)元可改善肌萎縮側索硬化癥小鼠的運動(dòng)功能并延長(cháng)生存期）的文章。

目的：探討腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子 (BDNF) 過(guò)表達的人臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSC) 衍生的運動(dòng)神經(jīng)元對人類(lèi) Cu、Zn-超氧化物歧化酶 1 (hSOD1) ^G93A肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 小鼠的有益作用。

方法：采用慢病毒介導的方法將BDNF基因轉染到hUC-MSC來(lái)源的運動(dòng)神經(jīng)元中，將hSOD1 ^G93A小鼠分為ALS組、ALS/MN組、ALS/MN-BDNF組，分別鞘內注射PBS、運動(dòng)神經(jīng)元、過(guò)表達BDNF的運動(dòng)神經(jīng)元，對照組為非轉基因野生型同窩小鼠，鞘內注射PBS。

結果：移植后，ALS/MN-BDNF組和ALS/MN組小鼠跌倒潛伏期及生存時(shí)間均比ALS組延長(cháng)。

結論：移植過(guò)表達BDNF的人臍帶間充質(zhì)干細胞衍生運動(dòng)神經(jīng)元可改善hSOD1 ^G93A小鼠的運動(dòng)能力并延長(cháng)其生存期。將干細胞衍生運動(dòng)神經(jīng)元與BDNF相結合可能為漸凍癥提供一種新的治療策略。

2021年1月12日，江西省人民醫院聯(lián)合南昌大學(xué)附屬人民醫院在國際期刊《Neurological Sciences》上發(fā)表了一篇關(guān)于Preclinical studies of mesenchymal stem cells transplantation in amyotrophic lateral sclerosis: a systemic review and metaanalysis（間充質(zhì)干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥的臨床前研究：系統評價(jià)與薈萃分析）的文章。

目標：評估間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSCs) 治療肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 的臨床前證據質(zhì)量，確定 MSCs 治療的效果大小，并確定與MSCs效果差異相關(guān)的臨床參數。

方法：共納入25個(gè)研究、41個(gè)獨立治療組進(jìn)行系統回顧和薈萃分析。

結果：經(jīng)敏感性分析調整后，發(fā)病年齡、疾病進(jìn)展減緩、生存時(shí)間、風(fēng)險比降低的平均效應大小顯著(zhù)提高，分別為0.28、0.25、0.54和0.48。

結論：結果表明間充質(zhì)基質(zhì)細胞移植有利于漸凍癥動(dòng)物模型治療中的神經(jīng)行為改善，并建議應仔細考慮和融合間充質(zhì)基質(zhì)細胞分娩后的所有潛在修復作用，以最大限度地提高間充質(zhì)基質(zhì)細胞在漸凍癥治療中的有效性。

2023年6月19日，河南中醫藥大學(xué)聯(lián)合河南中醫藥大學(xué)第一附屬醫院發(fā)表了一篇關(guān)于中藥及間充質(zhì)干細胞調控免疫反應治療肌萎縮側索硬化癥的作用機制的文章。

背景：肌萎縮側索硬化發(fā)病機制極為復雜，難治率、死亡率高且目前其治療藥物僅有2種，因此開(kāi)發(fā)新治療方法以改善患者預后迫在眉睫。

目的：綜述中藥及間充質(zhì)干細胞調控免疫反應治療肌萎縮側索硬化的作用機制。

方法：納入69篇文獻進(jìn)行綜述分析。

結果與結論：目前中藥聯(lián)合間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化研究較少，已知的相關(guān)研究報道顯示，肌萎靈注射液可促進(jìn)干細胞增殖分化以及補陽(yáng)還五湯聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞顯著(zhù)提高血腦屏障完整性，未來(lái)還需進(jìn)一步探討兩者對難治性肌萎縮側索硬化的協(xié)同治療效果。

2024年5月8日，首都醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院聯(lián)合北京航空航天大學(xué)生物與醫學(xué)工程學(xué)院發(fā)表了一篇關(guān)于干細胞治療肌萎縮側索硬化癥：細胞來(lái)源、數量、修飾手段及給藥途徑的文章。

背景：隨著(zhù)醫療技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細胞療法已經(jīng)被用于包括肌萎縮側索硬化癥在內的多種疾病的治療。

目的：綜述干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的研究進(jìn)展，展望該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。

方法：共檢索到1700余篇文獻，最終納入58篇文獻用于綜述。

結果與結論：這篇綜述中，總結了不同種類(lèi)干細胞在肌萎縮側索硬化癥研究領(lǐng)域中的應用情況，包括間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干祖細胞、多能誘導干細胞，評估了干細胞來(lái)源、細胞量、干細胞修飾手段及給藥途徑等臨床前研究關(guān)鍵，為未來(lái)干細胞治療的應用奠定了基礎。

干細胞治療漸凍癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月16日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療漸凍癥臨床研究項目有52項。其中國內發(fā)布的占據2項。

干細胞治療漸凍癥的安全性

干細胞治療漸凍癥是一種新興的治療方法，其安全性和有效性是患者和醫療專(zhuān)業(yè)人員共同關(guān)心的問(wèn)題。根據現有的研究和臨床試驗結果，我們可以對干細胞治療漸凍癥的副作用有一個(gè)初步的了解。

• 副作用的觀(guān)察：一項前瞻性、非隨機、開(kāi)放性的I/IIa期臨床試驗對23名患者進(jìn)行了干細胞療法的安全性評估，結果顯示在鞘內注射骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）后，約30%的患者出現輕度至中度頭痛，這是類(lèi)似標準腰椎穿刺后的頭痛，未觀(guān)察到疑似嚴重不良反應。
• 低熱和頭暈：在一些臨床研究中，部分患者在干細胞輸注后出現低熱和頭暈，這些癥狀通常在24小時(shí)內消退。
• 輕微不適反應：部分患者在接受干細胞治療后可能會(huì )出現輕微的不適反應，如注射部位的疼痛、紅腫等。

結論

干細胞治療為漸凍癥患者提供了一種新的治療選擇，盡管目前仍處于研究階段，但已有的研究結果令人鼓舞。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床試驗的深入，我們期待干細胞治療能夠在漸凍癥治療中發(fā)揮更大的作用，為患者帶來(lái)希望。

本綜述認為，目前干細胞移植治療漸凍癥的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來(lái)驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規和政策監管。例如，中國國家藥品監督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監管機構的審批才能上市。

因此，未來(lái)的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現其在臨床上的廣泛應用。

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