導讀：近年來(lái)干細胞治療為慢性腎病患者帶來(lái)了新的希望。通過(guò)利用干細胞的自我更新和多向分化潛能，這一前沿療法旨在修復受損的腎臟組織，恢復其功能。研究表明，干細胞能有效改善腎功能指標，延緩疾病進(jìn)展，為慢性腎病患者提供更有效的治療選擇。

慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指腎臟結構或功能異常超過(guò)3個(gè)月，存在持續的腎臟損害。這種疾病是由多種原因導致的，如糖尿病腎病、高血壓腎病等，這些疾病可引起腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化等病變，進(jìn)而影響腎臟的功能。

患者可能出現尿量減少、水腫、疲勞、食欲不振等癥狀。隨著(zhù)病情進(jìn)展，還可能伴隨貧血、高血鉀癥等并發(fā)癥的發(fā)生。

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慢性腎病治療方法

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問(wèn)題，比如透析費用大、缺乏供體來(lái)源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費高、手術(shù)費用高等。

因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫學(xué)界持續努力的方向。

3項研究391例患者，證明干細胞治療慢性腎病的安全性和有效性

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療慢性腎病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為慢性腎病患者提供新的修復策略。

本文通過(guò)分析總結3項干細胞治療慢性腎病的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為慢性病是患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：臍帶間充質(zhì)干細胞可以安全地改善慢性腎臟疾病

2016年8月5日，埃及開(kāi)羅大學(xué)醫學(xué)院在行業(yè)期刊《BIOMATERIALS RESEARCH》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡可以安全地改善慢性腎臟疾病的進(jìn)展》的研究成果。^【1】

40名III期和IV期慢性腎病患者（eGFR15-60mg/ml）被分成兩組；20名患者作為治療組“A”，A組患者接受了兩劑MSC衍生的細胞外囊泡治療。20名患者作為匹配的安慰劑組“B”。

有效性評估

1.改善腎功能的療效結果

A組受試者的eGFR從基線(xiàn)的(31.05±4.513)ml/min提高到12周時(shí)的(47.25±5.139)ml/min( P≤0.0094 ?)，并在一年結束時(shí)提高到(41.35±2.587)ml/min。

血尿素從基線(xiàn)的(125.8±14.16)mg/dl下降到12周時(shí)的(74.65±6.907)mg/dl，并在一年結束時(shí)降低到(69.2±2.977)mg/dl。

血清肌酐由基線(xiàn)的（3.435±0.493）mg/dl下降至12周時(shí)的（2.185±0.252）mg/dl（P≤0.044?），并于一年結束時(shí)降至（2.355±0.211）。

尿白蛋白肌酐比值（UACR）由基線(xiàn)的（1555±259.3）mg/g改善至12周時(shí)的（574.3±57.6）mg/g，并于一年結束時(shí)降至（788.65±89.84）mg/g。

2.免疫調節的功效結果

治療組A患者血漿TGF-β1水平從治療前基線(xiàn)的 (3.682±0.546) 升高至12周時(shí)的 (26.23±4.34) (P≤0.0035)，并在研究結束時(shí)升高至 (7.02±2.001)。

療組A患者血漿IL-10水平從治療前基線(xiàn)的 (3.8535±0.662) 升高至12周時(shí)的 (13.33 ± 1.516) (P≤0.01)，并在研究結束時(shí)升高至 (4.152±0.669) (P=0.084)。

治療組A中TNF-α從治療前基線(xiàn)的(4.98±1.466)顯著(zhù)下降至12周時(shí)的(1.635±0.231)( P≤0.005 ) ?，再到研究結束時(shí)的(1.45±0.148)( P<0.009 ?)，且TNF-α水平持續顯著(zhù)下降。

對照組B中TGF-β1 、 IL-10和TNF-α均未出現顯著(zhù)變化。

安全性評估：治療期間或治療后以及整個(gè)研究期間（一年），沒(méi)有參與者出現任何重大不良事件。大多數患者在股動(dòng)脈穿刺時(shí)感到輕微不適，但手術(shù)結束后不適感很快消失。

綜上所述，A組受試者的eGFR、血清肌酐水平、血尿素和UACR均有顯著(zhù)改善。治療組A患者的血漿TGF-β1和IL-10水平也顯著(zhù)升高，血漿TNF-α水平顯著(zhù)降低。對照組B的受試者在研究期間的任何時(shí)間點(diǎn)均未表現出上述任何參數的顯著(zhù)改善。

結論：施用無(wú)細胞臍帶血間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡 (CF-CB-MSCs-EVs) 是安全的，并且可以改善炎癥免疫反應并改善III-IV級CKD患者的整體腎功能。

②臨床試驗二：干細胞治療慢性腎衰竭后患者腎功能改善

2017年11月30日，印度尼西亞大學(xué)醫學(xué)院骨科在期刊雜志《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的研究成果。^【2】

報告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。

有效性

• 在第二個(gè)周期的hUC-MSC方案后，她的雙腿得到改善，并且能夠伸展雙膝。她的感覺(jué)水平從0提高到2，但陣攣仍然存在。
• 患者的患有慢性腎衰竭已有2年，肌酐水平為11毫克/分升，從那時(shí)起就沒(méi)有排尿。經(jīng)過(guò)第一個(gè)周期的hUC-MSC方案后在過(guò)去2年內第一次排尿，并且她的Cr水平在第二個(gè)周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl顯著(zhù)下降到2mg/dl。

安全性：沒(méi)有發(fā)現過(guò)敏跡象，治療期間或治療后，沒(méi)有出現任何重大不良事件。

結論：人臍帶間充質(zhì)干細胞移植能夠顯著(zhù)改善脊髓壓迫和腎衰竭患者。

③臨床試驗三：自體干細胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者

2022年4月12日，英國倫敦國王學(xué)院醫院血液醫學(xué)系在期刊雜志《Bone Marrow Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇》的研究成果。^【3】

本研究納入了2007年1月至2014年7月期間在倫敦國王學(xué)院醫院或蓋伊和圣托馬斯醫院接受首次ASCT的所有有癥狀MM患者，總共有370名患有慢性腎病和多發(fā)性骨髓瘤患者患者被納入分析。

有效性評估

1.自體干細胞移植后的腎功能差異

• 當通過(guò)配對分析比較D0與D⁺100或D⁺365之間的個(gè)體eGFR變化時(shí)，觀(guān)察到移植后1年腎功能顯著(zhù)改善（p ?=0.02）。
• 重要的是，即使是中度或重度CKD患者也沒(méi)有出現腎功能明顯惡化，并且沒(méi)有患者在移植后依賴(lài)透析。
• 使用IMWG腎臟反應標準評估腎臟反應，結果顯示15%(n=7)的患者完全緩解，42%(n=5)的患者緩解輕微，eGFR從<15ml/min/1.73m²改善至15–30 ml/min/1.73 m²，58%的患者(n=7)緩解輕微，eGFR從15–30ml/min/1.73m²改善至30–60ml/min/1.73m²。

2.自體干細胞移植對透析依賴(lài)的影響

11名患者在移植時(shí)依賴(lài)透析，其中4名成功接受了腎移植。所有4名患者在自體干細胞移植后均達到了CR。18% (n=2)的患者在自體干細胞移植后需要的透析次數減少，原因是生物化學(xué)和液體平衡得到改善。

安全性評估：本次試驗無(wú)任何不良反應。

本研究結果表明，對于患有CKD的骨髓瘤患者（包括接受透析的患者），ASCT是一種安全有效的選擇。移植后1年出現腎功能衰竭的患者應接受密切監測，因為這是生存率低的預測因素。

干細胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月28日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療慢性腎病是臨床研究項目有70項，已完成的有41項。

國內項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學(xué)習類(lèi)型
1	人臍帶間充質(zhì)干 細胞(UC-MSC)延遲腎臟慢性的腎疾病(CKD3、4)	NCT05512988	未知狀態(tài)	慢性腎臟病	生物：UC-MSC 生物：鹽溶液	同濟醫院	介入
2	治療慢性的腎臟失敗脂肪組織間充質(zhì)干單元格	NCT03321942	未知狀態(tài)	間充質(zhì)干單元格 慢性腎臟病 腎臟間質(zhì)纖維化	藥品:治療組 藥品：對照組	徐州醫科大學(xué)附屬醫院	介入
3	KDSTEM 注射對患有以下疾病的患者安全性和有效性慢性腎病	NCT06071143	招聘	慢性腎臟病	生物：KDSTEM 注射。	南京艾爾生物科技有限公司	介入
4	干細胞治療尿毒癥鈣化防御患者	NCT04592640	未知狀態(tài)	慢性腎臟病 鈣化防御 尿毒癥鈣化性小動(dòng)脈病 更多1	其他：人類(lèi)羊膜間充質(zhì)干細胞	王寧寧	介入
5	間充質(zhì)干細胞移植治療慢性的同種異體移植腎病	NCT00659620	未知狀態(tài)	慢性腎衰竭 多囊腎病	生物：間充質(zhì)干細胞	福州總醫院	介入
6	利妥昔單抗聯(lián)合MSCs治療PNS（CKD3-4期）	NCT02966717	未知狀態(tài)	腎臟不足 慢性的腎病綜合征	藥品:利妥昔單抗 藥品：常規治療 藥品：間充質(zhì)干細胞	珠江醫院	介入
7	利用 TRACT進(jìn)行過(guò)繼免疫治療以預防活體捐獻者發(fā)生排斥反應的試驗腎移植接受者	NCT02145325	完全的	結束階段腎臟疾病	藥品:擴增的 Tregs	西北大學(xué)	介入
8	瑞舒伐他汀對動(dòng)靜脈內瘺的血管保護作用	NCT01863914	完全的	終末期腎疾病 糖尿病 動(dòng)靜脈瘺	藥品:瑞舒伐他汀	國立成功大學(xué)醫院	介入
9	在捐獻者之前盡早給予ATG，隨后給予環(huán)磷酰胺、白消安和氟達拉濱干細胞血液系統癌癥患者的移植	NCT00787761	完全的成果	骨髓增生性疾病 腎癌癥 白血病 更多4個(gè)	生物：抗胸腺球蛋白 藥品:白消安 藥品：環(huán)磷酰胺 更多4個(gè)	北邊醫院有限公司	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療慢性腎病是具有臨床價(jià)值的，可以分化為腎臟固有細胞、腎實(shí)質(zhì)細胞等，促進(jìn)腎損傷修復并且調節免疫，減輕腎臟負擔，防止腎細胞進(jìn)一步破壞。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。

隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在慢性腎病治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療慢性腎病的新聞資訊！

【1】Wael Nassar,Mervat El-Ansary,Dina Sabry,Mostafa A. Mostafa,Tarek Fayad,Esam Kotb,Mahmoud Temraz,Abdel-Naser Saad,Wael Essa,Heba Adel.Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016;20:21.DOI:10.1186/s40824-016-0068-0

【2】Rahyussalim, A.J., Saleh, I., Kurniawati, T. et al. Improvement of renal function after human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment on chronic renal failure and thoracic spinal cord entrapment: a case report. J Med Case Reports 11, 334 (2017). https://doi.org/10.1186/s13256-017-1489-7

【3】Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

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