2025年12月11日，韓國首爾多家醫院聯(lián)合在國際著(zhù)名期刊《Cell》上發(fā)表了一篇名為“Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease“（帕金森病患者的人胚胎干細胞衍生多巴胺前體細胞1/2a期臨床試驗）的臨床研究成果。

研究團隊報告了人胚胎干細胞衍生多巴胺祖細胞移植治療帕金森病的1/2a期臨床試驗1年隨訪(fǎng)結果。

結果顯示，接受人胚胎干細胞衍生神經(jīng)細胞移植的患者，在一年后普遍出現好轉：不服藥時(shí)運動(dòng)更自如，“關(guān)期”減少，日?；顒?dòng)能力增強。影像學(xué)證據也首次直觀(guān)表明，移植的細胞已在腦內成功定植并很可能恢復了多巴胺分泌功能。

一、研究目標：從對癥用藥到神經(jīng)修復的探索

長(cháng)期以來(lái)，帕金森病的治療主要依賴(lài)左旋多巴等藥物，其核心目標是緩解癥狀，而非逆轉神經(jīng)元丟失。隨著(zhù)疾病進(jìn)展，藥效波動(dòng)和“關(guān)期”延長(cháng)的問(wèn)題日益明顯，傳統藥物難以滿(mǎn)足病程控制和生活質(zhì)量改善的需求。

本研究聚焦于疾病核心——中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失，旨在驗證：人胚胎干細胞衍生多巴胺祖細胞（hESC-derived dopamine progenitors, A9-DPC）是否能夠在患者腦內存活、成熟，并替代缺失的神經(jīng)元功能。

這標志著(zhù)治療理念從“外源補充多巴胺”邁向“重建多巴胺神經(jīng)系統”的新階段。

二、試驗設計：精準的“細胞植入”策略

研究團隊招募了12名平均病程超過(guò)10年的中晚期帕金森病患者，分為低劑量組（每側大腦殼核約157.5萬(wàn)個(gè)細胞，6人）和高劑量組（每側大腦殼核約315萬(wàn)個(gè)細胞，6人）。

植入手術(shù)依托立體定向技術(shù)，精度低于1毫米，確保細胞懸浮液精準送達目標區域。術(shù)后患者接受約一年的免疫抑制治療，以降低排斥風(fēng)險，為細胞生根發(fā)芽提供時(shí)間。

三、臨床療效證實(shí)：停藥狀態(tài)下運動(dòng)功能仍得到顯著(zhù)改善

一年的隨訪(fǎng)期結束后，研究數據呈現出多個(gè)一致的積極信號：

在停藥狀態(tài)下（OFF），患者的運動(dòng)癥狀在移植后12個(gè)月出現了明確改善。與治療前相比，MDS-UPDRS第三部分（運動(dòng)評分）平均下降14分左右，提示運動(dòng)功能明顯好轉。（圖2）

其中，高劑量組（改善15.5分）的療效顯著(zhù)優(yōu)于低劑量組（改善12.7分）。

在疾病分期方面（Hoehn & Yahr，OFF），兩組患者在12個(gè)月時(shí)均出現分期下降，高劑量組平均改善1.7級，優(yōu)于低劑量組的1.0級。

需要注意的是，在服藥狀態(tài)下（ON），患者的運動(dòng)評分總體變化不大，提示該療效并非藥物增強效應，而更可能來(lái)源于細胞移植本身。（圖3）

從患者日常體驗來(lái)看，12個(gè)月時(shí)兩組患者的每日“關(guān)期”時(shí)間平均減少約3小時(shí)，這是對生活質(zhì)量影響最為直接、也最容易被患者感知的改善指標之一。

同時(shí)，MDS-UPDRS的非運動(dòng)癥狀、日?；顒?dòng)能力和運動(dòng)并發(fā)癥相關(guān)評分均有不同程度好轉。（圖4）

在整個(gè)隨訪(fǎng)期間，患者的認知功能保持穩定，包括非運動(dòng)癥狀量表 (NMSS)、帕金森病問(wèn)卷 (PDQ-39) 和施瓦布和英格蘭日常生活活動(dòng) (SE-ADL) 評分都得到改善。

且左旋多巴等效日劑量并未明顯增加，提示癥狀改善并非通過(guò)加大藥量實(shí)現。

四、關(guān)鍵影像學(xué)證據：影像檢查證實(shí)細胞存活并發(fā)揮作用

影像學(xué)檢查為上述臨床改善提供了客觀(guān)的生物學(xué)證據：

術(shù)后MRI顯示，移植區域未出現腫瘤或明顯炎癥反應，細胞被準確植入殼核目標區域，初步證明手術(shù)和細胞定位的安全性與可控性。

更關(guān)鍵的證據來(lái)自多巴胺轉運體PET成像。與基線(xiàn)相比，后背側殼核區域的DAT信號在高劑量組明顯升高，且這種變化與患者停藥狀態(tài)下的運動(dòng)改善程度呈顯著(zhù)相關(guān)。這意味著(zhù)，影像學(xué)上觀(guān)察到的多巴胺能功能增強，與臨床癥狀的改善方向一致。（圖6）

這些結果共同表明：移植的多巴胺祖細胞不僅在腦內存活，而且在關(guān)鍵運動(dòng)環(huán)路中實(shí)現了功能性整合，并與實(shí)際運動(dòng)改善相對應。

五、胚胎干細胞治療安全嗎？一年隨訪(fǎng)表現良好

安全是發(fā)展的基石，尤其是涉及大腦和細胞移植。令人寬慰的是，在這為期一年的密切隨訪(fǎng)中：

無(wú)腫瘤風(fēng)險：最受關(guān)注的細胞異常增殖或腫瘤形成風(fēng)險并未發(fā)生。

可控的不良反應：報告中出現的少數不良反應，主要與外科手術(shù)操作本身（如1例無(wú)癥狀的微量出血）或為保護細胞而使用的免疫抑制劑有關(guān)，且均被評估為與移植細胞本身無(wú)直接關(guān)聯(lián)，并在醫療干預下得到有效控制和緩解。

總體來(lái)看，在一年隨訪(fǎng)期內，胚胎干細胞移植治療未發(fā)現與移植細胞相關(guān)的嚴重安全隱患，風(fēng)險可控，安全性得到驗證。

六、這項研究對帕金森病患者意味著(zhù)什么？

對于每一位帕金森病患者及其家人而言，這項研究傳遞出一個(gè)清晰而積極的信號——我們距離“修復”受損大腦的目標，又向前邁進(jìn)了一步。

研究結果表明，通過(guò)干細胞移植來(lái)重建多巴胺神經(jīng)系統，在人體中具備現實(shí)可行性，這不再只是停留在實(shí)驗室中的設想，而是已經(jīng)在臨床層面得到臨床驗證的治療路徑。

未來(lái)的治療模式或許不再局限于長(cháng)期服藥或依賴(lài)植入設備，而是有望通過(guò)一次性的“細胞修復”，實(shí)現更加持久、更加根本的改善。

對患者而言，這代表著(zhù)帕金森病的治療方向，正從單純控制癥狀，逐步走向修復受損神經(jīng)功能的全新階段。

結語(yǔ)

這項發(fā)表于《Cell》的研究，并不是一項夸張的“治愈宣言”，而是一場(chǎng)謹慎、扎實(shí)、循證的臨床探索。

它用一年隨訪(fǎng)的數據回答了三個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：細胞能不能活下來(lái)、安不安全、以及有沒(méi)有真實(shí)作用。

從目前結果來(lái)看，答案是積極而令人鼓舞的。移植的多巴胺祖細胞不僅在腦內成功定植，還在關(guān)鍵運動(dòng)通路中實(shí)現了功能性整合，并與患者的實(shí)際運動(dòng)改善相對應。

也許，帕金森病的治療仍無(wú)法一蹴而就；但可以肯定的是，醫學(xué)已經(jīng)開(kāi)始不再只滿(mǎn)足于“延緩和控制”，而是在認真嘗試修復和重建。

而這一步，正是未來(lái)真正改變疾病走向的起點(diǎn)。

信息來(lái)源：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s diseaseChang, Jin Woo et al.Cell, Volume 188, Issue 25, 7036 – 7048.e11

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