狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）是系統性紅斑狼瘡最常見(jiàn)且最嚴重的并發(fā)癥之一，由免疫紊亂引發(fā)的持續炎癥可損害腎臟結構，導致蛋白尿、腎功能下降，嚴重時(shí)可發(fā)展為腎衰竭，給患者生活和預后帶來(lái)沉重負擔。

目前，狼瘡性腎炎主要依賴(lài)激素和免疫抑制劑治療，雖能控制部分患者病情，但長(cháng)期用藥副作用明顯，且仍有不少患者療效有限。隨著(zhù)研究不斷深入，具有免疫調節作用的干細胞療法逐漸受到關(guān)注，為狼瘡性腎炎治療提供了新的思路。

本文將結合最新研究進(jìn)展，梳理2025年1月至12月干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床探索與關(guān)鍵進(jìn)展，幫助讀者了解這一領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)。

2025年1-12月干細胞治療狼瘡性腎炎臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

1月21日，美國Century Therapeutics公司啟動(dòng)了一項由研究者發(fā)起的I/II期臨床試驗（CARAMEL試驗），評估其iPSC衍生CD19靶向NK細胞療法CNTY-101在B細胞介導的自身免疫性疾病中的療效，其中包括狼瘡性腎炎（LN）。^[1]

該試驗由埃爾蘭根-紐倫堡大學(xué)Schett/Mackensen團隊牽頭，是首次評估同種異體iPSC衍生NK細胞用于LN和其他自身免疫性疾病的臨床研究。

CNTY-101作為一種“即用型”干細胞衍生細胞療法，結合Allo-Evasion?技術(shù)，可精準調控藥物暴露，展現出顯著(zhù)的抗B細胞活性和良好安全性。研究者指出，該療法可靶向過(guò)度活化的B細胞，從而改善LN相關(guān)腎臟炎癥，潛力巨大，且可在門(mén)診條件下給藥。

此次試驗將補充Century公司正在進(jìn)行的I期CALiPSO-1試驗數據，為干細胞衍生NK細胞療法在狼瘡性腎炎中的應用提供初步臨床證據，并推動(dòng)其向更廣泛的自身免疫性疾病適應癥發(fā)展。

2025年3月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

3月3日，空軍軍醫大學(xué)西京醫院在《BMC腎臟病學(xué)》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞療法在慢性腎臟病中的免疫調節作用：文獻綜述》的研究成果，其中系統梳理了間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療狼瘡性腎炎（LN）的進(jìn)展與潛力。^[2]

研究指出，MSCs在LN治療中展現出修復與再生的雙重價(jià)值。臨床結果顯示，輸注MSCs能夠改善多項腎功能指標，如減少蛋白尿、穩定腎小球濾過(guò)率（GFR），并降低血清肌酐與血尿素氮水平，同時(shí)提升血清白蛋白。在免疫調節方面，MSCs可增加調節性T細胞（Tregs）比例，抑制B細胞與自然殺傷T（NKT）細胞活性，從而幫助平衡過(guò)度活躍的免疫反應。

從臨床效果看，大多數LN患者在MSCs輸注后1至9個(gè)月內尿蛋白即明顯下降，部分改善可持續一年以上；且腎功能相對較好（GFR ≥30 ml/min/1.73 m2）的患者往往獲益更顯著(zhù)、更持久。在安全性方面，該療法整體耐受良好，常見(jiàn)反應主要為短暫發(fā)熱或輸注局部不適，未見(jiàn)嚴重惡性事件報告。

總體而言，間充質(zhì)干細胞為狼瘡性腎炎提供了一種具有腎臟保護潛力的輔助治療選擇，尤其適用于疾病早期或對常規免疫治療效果不佳的患者，具備較好的臨床安全性與應用前景。

3月12日，南京鼓樓醫院牽頭在《BMJ》上發(fā)表了一篇名為《代謝組學(xué)分析表明，硫胺素單磷酸酯可能是系統性紅斑狼瘡（SLE）患者間充質(zhì)干細胞移植療效的潛在標志物》的研究成果。^[3]

研究人員發(fā)現了一些代謝生物標志物，這些標志物可能與系統性紅斑狼瘡（SLE）?患者接受間充質(zhì)干細胞移植（MSCT）治療的成功相關(guān)。

研究中，20名SLE患者在接受MSCT治療前后采集血漿樣本，并在治療后180天進(jìn)行隨訪(fǎng)。

結果顯示，患者在治療后出現明顯臨床改善，包括疾病活動(dòng)評分下降、尿蛋白和紅細胞沉降率降低，以及補體C3/C4、血紅蛋白和血小板水平升高。

代謝組分析發(fā)現，共檢測到18,121種代謝物，其中1,152種在治療后發(fā)生顯著(zhù)變化。尤其是硫胺素單磷酸酯（TMP）和積雪草苷水平升高，與臨床改善密切相關(guān)。TMP水平升高約35%可預測良好的治療反應，提示其可能作為MSCT療效的潛在生物標志物。

該研究為SLE患者的干細胞治療提供了可量化的療效指標，為臨床實(shí)踐和未來(lái)研究提供了參考依據。?

2025年7月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

7月1日，南通大學(xué)醫學(xué)院附屬醫院牽頭在《Life Sciences》上發(fā)表了一篇名為《患者尿液來(lái)源的干細胞通過(guò)CXCL14依賴(lài)性方式調節巨噬細胞極化，從而緩解狼瘡性腎炎》的研究成果。^[4]

研究系統評估了尿源性干細胞（USC）在狼瘡性腎炎治療中的潛力，并揭示了其關(guān)鍵免疫調節機制。

研究發(fā)現，與健康人及無(wú)腎損害的SLE患者來(lái)源USC相比，狼瘡性腎炎患者自身來(lái)源的USC（LN-USC）具有更強的增殖能力和更穩定的細胞狀態(tài)，并可顯著(zhù)調節異常免疫反應。動(dòng)物實(shí)驗顯示，LN-USC在MRL/lpr狼瘡性腎炎小鼠模型中顯著(zhù)改善疾病表現，療效優(yōu)于其他來(lái)源的USC。

機制研究進(jìn)一步表明，LN-USC可通過(guò)CXCL14依賴(lài)性途徑抑制促炎性M1型巨噬細胞極化，同時(shí)促進(jìn)免疫耐受相關(guān)細胞的恢復；當CXCL14被敲低后，其免疫調節作用和治療效果明顯減弱。

總體來(lái)看，該研究表明，尿源性干細胞不僅可通過(guò)無(wú)創(chuàng )方式獲取，還具備作為自體干細胞治療狼瘡性腎炎的實(shí)際可行性和明確生物學(xué)基礎，為未來(lái)更安全、個(gè)體化的干細胞治療策略提供了新的方向。

2025年8月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

8月26日，浙江省人民醫院牽頭在《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的進(jìn)展》的研究成果。^[5]

研究表明，多項研究顯示，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法為難治性狼瘡性腎炎提供了新的治療可能。

綜合既往臨床研究結果，無(wú)論來(lái)源于骨髓、臍帶還是脂肪組織的MSC治療，均在多數患者中表現出明確的臨床獲益。治療后，患者的疾病活動(dòng)度評分（SLEDAI）顯著(zhù)下降，自身抗體（抗dsDNA）水平降低，蛋白尿明顯減少，腎小球濾過(guò)率（eGFR）得到改善或穩定，提示MSC療法在控制系統性炎癥和改善腎功能方面具有積極作用。

在隨訪(fǎng)研究中，部分難治性狼瘡性腎炎患者可獲得持續的臨床緩解，1～4年隨訪(fǎng)顯示完全或部分緩解率逐步提高，復發(fā)率處于可控范圍，整體生存率保持在較高水平。值得注意的是，MSC治療在既往多線(xiàn)免疫抑制失敗的患者中仍可發(fā)揮療效，顯示出其作為“補救性或聯(lián)合治療手段”的獨特價(jià)值。

安全性方面，現有臨床試驗普遍認為MSC療法耐受性良好，未觀(guān)察到明確的移植相關(guān)嚴重不良反應、移植物抗宿主病或腫瘤風(fēng)險。已報道的不良事件多與基礎免疫抑制治療相關(guān)，而非MSC本身。

總體來(lái)看，現有證據表明，間充質(zhì)干細胞治療能夠在一定比例的狼瘡性腎炎患者中有效降低疾病活動(dòng)度、改善腎臟指標并延緩疾病進(jìn)展，尤其為傳統治療效果不佳的患者提供了新的治療希望。隨著(zhù)給藥方案、細胞來(lái)源及患者篩選策略的進(jìn)一步優(yōu)化，MSC療法有望在狼瘡性腎炎的綜合治療體系中發(fā)揮更加重要的作用。

2025年10月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

10月10日，南京鼓樓醫院牽頭在《納米生物技術(shù)雜志》上發(fā)表了一篇名為《工程化外泌體通過(guò)調節活性氧和免疫抑制作用改善狼瘡性腎炎》的研究成果。^[6]

研究團隊開(kāi)發(fā)了一種工程化外泌體（MEX）納米載體——CEX@Rapa，通過(guò)將二氧化鈰（Ce）納米顆粒偶聯(lián)到載雷帕霉素的MEX上制成。

這種納米雜化物毒性極低，載藥效率高，易被細胞吸收，并具備抗氧化、抗損傷及抗炎能力。全身給藥后，CEX@Rapa在腎臟炎癥部位富集，減輕過(guò)度免疫反應并促進(jìn)腎臟修復。研究顯示，MEX、Ce納米顆粒和雷帕霉素的協(xié)同作用可顯著(zhù)緩解狼瘡性腎炎癥狀。

該研究表明，Ce固定化MEX作為一種具備活性氧調節和免疫調控能力的增強型納米藥物載體，在狼瘡性腎炎及其他自身免疫性疾病治療中具有廣闊應用前景。

2025年11月干細胞治療狼瘡性腎炎最新臨床進(jìn)展

11月，西班牙馬德里醫院牽頭在《腎臟國際報告》上發(fā)表了一篇狼瘡性腎炎患者接受造血干細胞移植后的療效觀(guān)察成果。^[7]

研究報道了2例重癥難治性狼瘡性腎炎（LN）患者接受自體造血干細胞移植（HSCT）后的長(cháng)期療效觀(guān)察結果。兩名患者均為年輕女性，病程中對糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、鈣調磷酸酶抑制劑及多種生物制劑（利妥昔單抗、貝利木單抗）治療反應不佳，屬于典型的難治性L(fǎng)N。

在多學(xué)科評估后，兩例患者分別于2022年和2024年接受自體HSCT。移植過(guò)程耐受良好，未出現嚴重并發(fā)癥。

隨訪(fǎng)結果顯示，兩名患者均實(shí)現了顯著(zhù)的臨床和免疫學(xué)緩解，表現為腎外癥狀消失、補體水平恢復正常、抗雙鏈DNA抗體和ANA轉陰，提示HSCT在“免疫重置”方面具有明確效果。

然而，盡管全身免疫學(xué)指標穩定，腎臟病變并未完全緩解。移植后多次腎活檢仍顯示IV型或V型狼瘡性腎炎的組織學(xué)活動(dòng)，蛋白尿持續存在（約4–5 g/24 h），提示腎臟局部炎癥和組織損傷仍然延續。

該研究表明，自體HSCT能夠有效誘導系統性免疫緩解，但對部分難治性L(fǎng)N患者而言，腎臟局部免疫失調可能無(wú)法完全被清除，腎組織的修復明顯滯后于全身免疫恢復。這一結果強調了HSCT在狼瘡性腎炎中的潛力與局限性，也提示未來(lái)需要針對腎臟微環(huán)境的聯(lián)合或序貫治療策略，以實(shí)現真正的“腎臟完全緩解”。

2025年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床總結

綜上所述，2025年的研究顯示，干細胞及其衍生療法在狼瘡性腎炎中展現出良好的安全性和潛在療效。相關(guān)治療可改善腎功能，如減少蛋白尿、穩定或提升腎小球濾過(guò)率，并延緩腎臟損傷。

同時(shí)，干細胞療法能夠調節免疫系統，抑制過(guò)度活躍的B細胞，增強調節性T細胞和免疫耐受，從而減輕炎癥反應。對于傳統免疫治療效果有限的患者，這類(lèi)療法也顯示出潛在幫助。

2025年的臨床探索中，包括iPSC衍生NK細胞、間充質(zhì)干細胞、尿源性干細胞、工程化外泌體以及造血干細胞移植等多種策略，為狼瘡性腎炎治療提供了新的思路。

總體而言，干細胞療法為狼瘡性腎炎帶來(lái)了安全、有效的治療前景，有望成為未來(lái)綜合治療的重要組成部分。

結語(yǔ)

隨著(zhù)研究的不斷深入，干細胞及其衍生療法在狼瘡性腎炎的治療中顯示出越來(lái)越明確的潛力。無(wú)論是間充質(zhì)干細胞、iPSC衍生NK細胞，還是工程化外泌體，這些創(chuàng )新療法不僅能夠改善腎功能和蛋白尿水平，還能調節異常免疫反應，為傳統治療效果有限的患者提供新的選擇。

2025年的臨床探索為干細胞治療狼瘡性腎炎積累了寶貴經(jīng)驗，也為未來(lái)的個(gè)體化、精準化治療奠定了基礎?？梢灶A見(jiàn)，隨著(zhù)療法優(yōu)化與機制研究深入，干細胞療法將在狼瘡性腎炎綜合治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

參考資料：

[1]https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-investigator-initiated-phase-12

[2]Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

[3]Jiang X, Jia Z, Yang B, Tang X, Feng X, Sun L. Metabolomic analysis suggests thiamine monophosphate as a potential marker for mesenchymal stem cell transplantation outcomes in patients with SLE. Lupus Science & Medicine. 2025;12:e001197. https://doi.org/10.1136/lupus-2024-001197

[4]Xia Y, Zhang Y, Ji J, Feng G, Chen T, Li H, Zhou F, Bao Y, Zeng X, Gu Z. Urine-derived stem cells from patients alleviate lupus nephritis via regulating macrophage polarization in a CXCL14-dependent manner. Life Sci. 2025 Jul 1;372:123623. doi: 10.1016/j.lfs.2025.123623. Epub 2025 Apr 9. PMID: 40204070.

[5]Liu L, Behera TR, Wang QJ, Shen QQ. Advances in mesenchymal stem cell therapy for lupus nephritis. World J Stem Cells 2025; 17(8): 104930 [PMID: 40951714 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i8.104930]

[6]Tian, J., Wang, Z., Tang, Z. et al. Engineered exosomes conferred with ROS-regulation and immuno-suppression for ameliorating lupus nephritis. J Nanobiotechnol 23, 639 (2025). https://doi.org/10.1186/s12951-025-03731-1

[7]Persistent Renal Activity Despite Systemic Remission After Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Lupus NephritisCapon, Irene Martin et al.Kidney International Reports, Volume 10, Issue 11, 4077 – 4080

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