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脊髓損傷導致的癱瘓,干細胞療法真的有改善可能嗎?

脊髓損傷后導致的癱瘓還能不能恢復?”這是幾乎所有患者及其家屬都會(huì )反復追問(wèn)的問(wèn)題。

對他們而言,癱瘓遠不止是“不能行走”那么簡(jiǎn)單。它意味著(zhù)身體的一部分仿佛進(jìn)入了“靜默區”——感覺(jué)變得模糊或徹底消失,基本的排尿排便需要艱難重新學(xué)習,惱人的慢性疼痛可能成為???,而生活的每一個(gè)細節,從移動(dòng)到自理,都需要徹底的重構與適應。

在傳統治療手段效果有限的背景下,醫學(xué)界從未停止尋找新的曙光。近年來(lái),隨著(zhù)干細胞生物學(xué)與再生醫學(xué)的突破性進(jìn)展,一個(gè)充滿(mǎn)可能性的新答案正逐漸從實(shí)驗室走向臨床視野:干細胞療法,是否有望重啟被中斷的神經(jīng)連接,為改善癱瘓帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的希望?

脊髓損傷導致的癱瘓,干細胞療法真的有改善可能嗎?

脊髓損傷導致的癱瘓,干細胞療法真的有改善可能嗎?

一、脊髓損傷為什么會(huì )導致癱瘓?

脊髓,作為連接大腦與身體各部位的“信息高速公路”,一旦受損,神經(jīng)信號的傳遞便會(huì )中斷。這種中斷不僅僅是機械性的通道阻塞,更引發(fā)了一系列復雜的生理病理變化。

當脊髓受損后,損傷平面以下的感覺(jué)和運動(dòng)功能會(huì )出現部分或完全喪失,這就是我們常說(shuō)的癱瘓。根據損傷程度,醫學(xué)上將其分為完全性損傷和不完全性損傷兩大類(lèi)型。

完全性損傷指脊髓完全橫斷,損傷平面以下的所有感覺(jué)和運動(dòng)功能完全喪失;而不完全性損傷則意味著(zhù)脊髓部分受損,還可能保留部分功能。

除了運動(dòng)功能的喪失,脊髓損傷還會(huì )導致一系列嚴重問(wèn)題:自主神經(jīng)功能障礙影響血壓調節和排汗;血液循環(huán)障礙增加血栓風(fēng)險;而繼發(fā)性損傷則可能使初始損傷范圍進(jìn)一步擴大。

這些因素共同作用,使脊髓損傷的修復變得異常復雜。

二、傳統治療的局限:穩定而非治愈

面對脊髓損傷,傳統治療手段主要包括手術(shù)減壓、內固定、藥物治療和康復訓練等。這些方法的主要目標是穩定脊柱、減輕壓迫和控制并發(fā)癥,而非實(shí)現神經(jīng)再生。

對于完全性脊髓損傷,傳統治療的效果尤為有限。一旦脊髓神經(jīng)發(fā)生壞死,相應的運動(dòng)功能、感覺(jué)功能和自主神經(jīng)功能將完全喪失,傳統方法難以實(shí)現根本性的功能恢復。

即使對于不完全性損傷患者,傳統治療雖能帶來(lái)一定程度的恢復,但往往也難以讓患者完全回歸正常生活??祻陀柧毧梢詭椭颊咦畲蟪潭壤檬S嗌窠?jīng)功能,提高生活自理能力,但無(wú)法替代已死亡的神經(jīng)細胞。

傳統治療最大的局限在于其無(wú)法實(shí)現神經(jīng)細胞的再生與重建。正如一位專(zhuān)家所指出的:“完全性脊髓損傷治愈的可能性較低,目前的醫療手段難以讓完全斷裂的神經(jīng)纖維完全恢復原有功能?!?/p>

三、干細胞療法為什么被認為能夠改善癱瘓?

干細胞療法的出現,正是為了挑戰再生這一核心難題。它不再局限于保護殘存組織,而是主動(dòng)提供修復的“種子”和“工具”。其潛在機制是多管齊下的:

1.細胞替代與整合:理論上,干細胞可以分化為新的神經(jīng)元或支持細胞(如少突膠質(zhì)細胞),替代損傷區丟失的細胞,并嘗試與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )建立新的連接,直接“搭橋”。

2.神經(jīng)營(yíng)養支持:移植的干細胞像一個(gè)高效的“生物藥廠(chǎng)”,持續分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子、生長(cháng)因子,為殘存的神經(jīng)細胞提供營(yíng)養支持,增強其存活能力。

3.調節免疫與微環(huán)境:這是目前被認為最關(guān)鍵的作用之一。干細胞具有強大的免疫調節功能,能抑制損傷區有害的炎癥反應,減少繼發(fā)性損傷。同時(shí),它們能中和抑制性物質(zhì),調節膠質(zhì)疤痕的特性,將阻礙再生的“荒地”改造為適合神經(jīng)生長(cháng)的“沃土”。

4.促進(jìn)髓鞘再生:分化或誘導產(chǎn)生的少突膠質(zhì)前體細胞,可以為裸露的軸突重新包裹上髓鞘,恢復神經(jīng)信號的“絕緣性”,加快電傳導速度。

四、臨床效果:目前能看到哪些改善?

Ⅱ期臨床試驗顯示:干細胞聯(lián)合治療可改善完全性脊髓損傷癱瘓患者的自主神經(jīng)功能

2024年11月25日,伊朗德黑蘭Shahid Beheshti醫科大學(xué)在國際知名期刊《世界神經(jīng)外科》上發(fā)表了一項Ⅱ期臨床試驗,評估自體骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雪旺細胞治療完全性脊髓損傷患者癱瘓相關(guān)功能的臨床效果。[1]

間充質(zhì)干細胞和雪旺細胞聯(lián)合治療脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱功能障礙的改善:一項隨機、開(kāi)放標簽、 II 期臨床試驗

P detQmax是指最大尿流率時(shí)膀胱逼尿肌壓力。Q max是最大尿流率。PVR指的是排尿后殘余尿量。P detmax指的是最大逼尿肌壓力。

該研究共納入32例完全性脊髓損傷(ASIA A)患者,所有患者均合并不同程度的神經(jīng)源性膀胱功能障礙。治療組接受一次性鞘內注射自體骨髓間充質(zhì)干細胞與雪旺細胞,對照組未接受細胞干預。最終,治療組13例、對照組16例完成6個(gè)月隨訪(fǎng)。

注射后6個(gè)月,在注射后6個(gè)月,治療組多項與癱瘓密切相關(guān)的自主神經(jīng)功能指標出現顯著(zhù)改善。治療組的P detQmax、Q max與基線(xiàn)相比顯著(zhù)增加,PVR和P detmax與基線(xiàn)相比顯著(zhù)降低;(圖1)

膀胱順應性變化、PVR、P detmax、P detQmax、Q max在6個(gè)月后治療組和對照組之間有顯著(zhù)差異;

  • 治療6個(gè)月后膀胱容量增加;
  • 治療組有23.1%患者膀胱感覺(jué)改善而對照組無(wú),
  • 治療組3名患無(wú)反射型神經(jīng)源性膀胱患者中有2名(66.7%)6個(gè)月后出現逼尿肌活動(dòng)過(guò)度,對照組3名患無(wú)反射型NGB患者中未觀(guān)察到這種變化。(圖1)

此外與對照組相比,治療組每天平均尿失禁發(fā)作次數也顯著(zhù)減少。

圖1:治療組和對照組在研究期間尿動(dòng)力學(xué)參數的變化
圖1:治療組和對照組在研究期間尿動(dòng)力學(xué)參數的變化

治療6個(gè)月后,治療組和對照組的I – QOL總分變化差異顯著(zhù),且I-QOL問(wèn)卷的3個(gè)領(lǐng)域(回避行為、社會(huì )心理影響、社交尷尬)注射后6個(gè)月治療組相比對照組均有明顯改善。(圖2)

圖2:研究期間治療組和對照組失禁生活質(zhì)量 (I-QOL) 總體和領(lǐng)域評分的變化
圖2:研究期間治療組和對照組失禁生活質(zhì)量 (I-QOL) 總體和領(lǐng)域評分的變化

不良反應:本研究觀(guān)察到的不良事件包括神經(jīng)性疼痛、疲勞、感覺(jué)異常和痙攣。在報告的不良事件中,只有3名患者報告的感覺(jué)異??赡芘c干預有關(guān)。

研究結論認為:自體骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雪旺細胞的鞘內注射,在完全性脊髓損傷患者中具有良好的安全性,并可在一定程度上改善癱瘓相關(guān)的自主神經(jīng)功能,為干細胞干預脊髓損傷提供了臨床依據。

真實(shí)世界探索:干細胞移植為脊髓損傷癱瘓患者帶來(lái)運動(dòng)功能改善信號

2025年3月6日,西安醫院正式啟動(dòng)了西北地區首個(gè)中樞神經(jīng)損傷干細胞項目。該項目旨在通過(guò)間充質(zhì)干細胞移植治療脊髓損傷,標志著(zhù)從“不可逆”損傷到“功能重建”的重要臨床突破。[3]

在發(fā)布會(huì )上,院長(cháng)詳細介紹了“間充質(zhì)干細胞移植治療脊髓損傷”項目的申報背景及過(guò)程。他指出,傳統治療方法如手術(shù)和藥物往往無(wú)法顯著(zhù)改善患者的病情,特別是對于神經(jīng)信號通路的修復效果有限?;诖?,賀院長(cháng)帶領(lǐng)團隊開(kāi)啟了干細胞療法的研究,希望通過(guò)精準的干細胞移植技術(shù),重建受損神經(jīng)系統的“通信網(wǎng)絡(luò )”,為患者提供新的治療途徑。

張偉主任在會(huì )上分享了項目的初步成果:參與臨床研究的6名脊髓損傷患者中,5例患者出現了神經(jīng)功能的改善,4例患者運動(dòng)功能顯著(zhù)提升,其中2例患者的恢復情況尤為突出。一位完全性損傷患者在接受治療后,已經(jīng)能夠在輔助下短暫站立,這表明細胞移植治療脊髓損傷具有可行性,并為進(jìn)一步的臨床試驗提供了有力依據。

一名22歲的山西患者因高空墜落導致脊髓損傷癱瘓,術(shù)后下肢肌肉逐漸恢復力量,現已能夠自行滾背和跪立;另一位患者則在細胞移植術(shù)后一個(gè)月內擺脫拐杖,實(shí)現了獨立行走。

五、未來(lái)展望:從“功能改善”走向“精準重建”

盡管現有臨床研究已顯示干細胞治療在部分脊髓損傷癱瘓患者中具有改善自主神經(jīng)功能和運動(dòng)能力的潛力,但必須清醒認識到,這一領(lǐng)域仍處于持續探索階段。

未來(lái)的發(fā)展方向,主要集中在以下幾個(gè)方面:

1.細胞類(lèi)型與組合策略不斷優(yōu)化:不同干細胞在修復機制上各有側重。間充質(zhì)干細胞更偏向免疫調節與微環(huán)境改善,神經(jīng)干細胞更接近直接的神經(jīng)替代。未來(lái),通過(guò)多細胞聯(lián)合、細胞與生物材料協(xié)同,可能進(jìn)一步提升神經(jīng)重建效率。

2.與康復治療深度融合:越來(lái)越多研究表明,干細胞治療并非“單兵作戰”,而是需要與系統性康復訓練、電刺激、機器人輔助等手段協(xié)同,才能最大程度激活潛在神經(jīng)通路,實(shí)現功能轉化。

3.時(shí)機與個(gè)性化:探索損傷后干預的“黃金時(shí)間窗”,并基于患者的損傷特征、免疫狀態(tài)等,制定個(gè)體化的細胞治療方案。

結語(yǔ)

“脊髓損傷后導致的癱瘓還能不能恢復?”從目前的醫學(xué)證據來(lái)看,答案或許不再是簡(jiǎn)單的“能”或“不能”。

對于大多數患者而言,干細胞治療尚無(wú)法承諾完全逆轉癱瘓,但越來(lái)越多臨床研究正在證明:癱瘓并不意味著(zhù)功能改善的可能性被徹底封閉。感覺(jué)恢復、自主神經(jīng)功能改善、部分運動(dòng)能力重建,正在從個(gè)案走向可重復觀(guān)察的臨床現象。

這并非奇跡,而是科學(xué)一點(diǎn)點(diǎn)向前推進(jìn)的結果。

在規范監管、嚴格篩選適應證和長(cháng)期隨訪(fǎng)的前提下,干細胞療法為脊髓損傷癱瘓患者打開(kāi)了一扇新的窗口——它也許無(wú)法立刻讓人重新站立,卻正在幫助越來(lái)越多患者,重新掌控身體的一部分,重拾生活的主動(dòng)權。

而這,正是再生醫學(xué)真正的意義所在。

參考資料:

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878875024018357

[2]https://sn.ifeng.com/c/8hWQMQCB97U

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