a，來(lái)自恒河猴的解離和重新聚集的 wt allo和 HIP allo胰島的免疫熒光圖片（代表性圖像）。

b，wt allo和 HIP allo胰島的體外胰島素分泌（平均值±標準差，一式三份）。

c，α、β、δ和其他細胞的wt allo和HIP allo胰島的組成（平均值，一式三份）。

d，HLA I 類(lèi)和 II 類(lèi)以及恒河猴 CD47 在 wt allo和 HIP allo胰島上的流式細胞術(shù)直方圖（代表性圖像）。

e–h，FLuc + wt allo和 HIP allo的存活同種異體恒河猴中的胰島隨后是 BLI（每只一只動(dòng)物）。

突破性研究可以將干細胞療法帶給大眾

加利福尼亞州 Sana Biotechnology, Inc. 的研究人員在實(shí)現干細胞療法的前景方面取得了重大突破：干細胞不會(huì )引發(fā)免疫不相容的供體的免疫反應。

在Nature Biotechnology上發(fā)表的論文“低免疫誘導多能干細胞在完全免疫的同種異體恒河猴中長(cháng)期存活”中，研究人員詳細介紹了他們如何隱藏一系列低免疫多能 (HIP) 干細胞以逃避正常的排斥和破壞障礙用于治療。

在實(shí)驗環(huán)境中，低免疫多能細胞不會(huì )觸發(fā)免疫細胞反應。它們也不受隨同移植的野生型干細胞激發(fā)的細胞毒性的影響，成功逃避了直接檢測和非目標威脅的影響。

HIP細胞在完全具有免疫能力的同種異體受體中不受限制地存活了16周（整個(gè)測試持續時(shí)間）并分化成幾個(gè)譜系，而野生型細胞被強烈排斥。

在人源化糖尿病小鼠模型中，胰腺分化的人類(lèi)HIP細胞持續了4周，并顯示出病情改善的證據。這些小鼠沒(méi)有免疫抑制，也不是所用細胞類(lèi)型的類(lèi)型匹配。

對HIP細胞進(jìn)行的另一項長(cháng)期測試發(fā)現，在植入恒河猴受體40周后，細胞胰島沒(méi)有免疫抑制，而未經(jīng)編輯的野生型版本在一周內被破壞。

干細胞有可能徹底改變醫學(xué)，因為它們可以被操縱以分化成各種細胞類(lèi)型，使它們成為用于移植或再生醫學(xué)的有前途的新細胞來(lái)源。通過(guò)將干細胞引入受損組織或器官，有可能再生健康組織并恢復正常功能。這對開(kāi)發(fā)針對各種疾病的新療法具有重要意義，包括癌癥、心臟病和神經(jīng)系統疾病。

人類(lèi)誘導多能干細胞(hiPSC) 于2007年由日本京都大學(xué)的Kazutoshi Takahashi及其同事首次創(chuàng )建。從那時(shí)起，研究人員一直致力于尋找釋放這些干細胞治療應用潛力的方法，但一些障礙減緩了它們在臨床上的廣泛應用。

干細胞可以像任何細胞類(lèi)型一樣增殖，產(chǎn)生新鮮的無(wú)病組織。然而，這些自我維持的細胞有可能在移植后繼續增殖，增殖為不正確的組織，或包含具有脫靶相互作用的遺傳變異，所有這些都可能導致腫瘤。隨著(zhù)干細胞從研究環(huán)境轉向更集中的臨床應用， 這個(gè)問(wèn)題可能在細胞系選擇和管理、細胞信號轉導和其他基因組因素方面有直接的基于知識的解決方案。

另一個(gè)問(wèn)題是人類(lèi)白細胞抗原 (HLA)，這是在大多數細胞上發(fā)現的標記物，免疫系統使用這些標記物來(lái)區分天然細胞和侵入性細胞，從而使侵入性細胞成為破壞的目標。人類(lèi)有數以千計的 HLA 變體，然后需要對干細胞進(jìn)行改造以匹配每個(gè)人，這是一個(gè)可行的過(guò)程，但無(wú)法擴展到大規模治療。如果沒(méi)有緊密匹配，免疫系統將消除引入宿主的干細胞。

面向大眾的干細胞

擁有數萬(wàn)個(gè)HLA干變體和數百萬(wàn)個(gè)細胞的庫是解決該問(wèn)題的一種非常不可行的方法。如果這是唯一的選擇，我們可以用當前的技術(shù)來(lái)做到這一點(diǎn)，并且最終可以通過(guò)一條充滿(mǎn)善意的道路進(jìn)行漫長(cháng)而昂貴的旅程。

更可行的解決方案是HLA偽裝方法，它仍然可以保留。只需對少數功能性干細胞系進(jìn)行編輯，使其隱藏在免疫系統的視線(xiàn)范圍內，就可以開(kāi)發(fā)出一組通用的供體干細胞。此外，這種方法將更容易研究，加速我們對一些多功能產(chǎn)品線(xiàn)的理解，并允許簡(jiǎn)化臨床試驗和監管批準治療。

Sana Biotechnology使用的成功方法可能正是科學(xué)研究界所缺少的。允許在非免疫抑制患者中使用無(wú)與倫比的HLA，克服了說(shuō)明干細胞療法潛在未來(lái)的大量研究論文與革命性醫學(xué)的常規應用之間的許多障礙。

更多信息： Xiaomeng Hu 等人，低免疫誘導的多能干細胞在完全免疫的同種異體恒河猴中長(cháng)期存活，Nature Biotechnology (2023)。 DOI: 10.1038/s41587-023-01784-x

期刊信息： Nature Biotechnology 

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