心血管疾病作為全球致死率最高的疾病之一，傳統治療手段雖能緩解癥狀，卻難以實(shí)現心肌組織的功能性再生。近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其獨特的旁分泌效應、免疫調節能力及促血管生成特性，成為心血管再生醫學(xué)領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)。尤其是冷凍保存的異體間充質(zhì)干細胞，憑借其便捷的儲存條件、低免疫原性及規?；瘧脻摿?，已在多項臨床試驗中展現出對缺血性心臟病、心肌梗死、心力衰竭等疾病的顯著(zhù)修復效果。

海南博鰲6萬(wàn)一針干細胞能治心臟??？冷凍間充質(zhì)干細胞療法成心血管疾病新希望

2025年3月23日，海南博鰲樂(lè )城推出的異體MSC療法，以6萬(wàn)元/次的定價(jià)進(jìn)入臨床實(shí)踐，不僅標志著(zhù)我國細胞治療商業(yè)化的新嘗試，也為心血管再生醫學(xué)的突破提供了現實(shí)依據。

近日，著(zhù)名干細胞雜志《World Journal of Stem Cells》刊發(fā)了一篇“冷凍保存的間充質(zhì)干細胞用于心血管應用的臨床經(jīng)驗：系統評價(jià)“的文獻綜述^[1]。

該綜述研究結果顯示，冷凍保存的間充質(zhì)干細胞 （低溫MSCs） 治療與對照組相比，在6個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，左心室射血分數提高了2.11%，為未來(lái)的潛在治療帶來(lái)了希望。

本文將從冷凍間充質(zhì)干細胞治療心血管疾病的臨床療效、作用機制及現存挑戰出發(fā)，探討其如何治療心血管疾病，能否成為治療心血疾病的新途徑？

心血管疾病與間充質(zhì)干細胞治療的潛力

心血管疾病（如心肌梗死和心力衰竭）是全球主要健康威脅，占全球死亡病例的32%?，F有療法僅能緩解癥狀，無(wú)法修復受損心肌或逆轉心功能衰退。

在此背景下，間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法因其多向分化潛能、旁分泌活性（釋放可溶性因子）、低免疫原性、抗炎及免疫調節特性，成為心力衰竭治療的革命性方向。

MSCs來(lái)源廣泛（骨髓、脂肪、臍帶等），易于獲取且無(wú)倫理爭議，其生物學(xué)特性已在動(dòng)物實(shí)驗和近1500項臨床試驗中得到驗證。然而，臨床應用仍受限于規?；苽涞睦щy、重復分離擴增的高成本及時(shí)間消耗。

間充質(zhì)干細胞得冷凍保存技術(shù)的突破與挑戰

MSCs的低溫冷凍保存技術(shù)為解決上述問(wèn)題提供了可行方案。該技術(shù)能大幅縮短治療前的細胞制備時(shí)間，降低成本，并確保細胞“即取即用”。

現有冷凍方案（如使用二甲基亞砜作為冷凍保護劑）被認為能較好保留MSCs的干性（如多向分化能力）和免疫調節功能，但標準化方法尚未統一，冷凍后的細胞存活率及功能異質(zhì)性仍是挑戰。研究表明，冷凍MSCs（CryoMSCs）在動(dòng)物模型中仍能維持治療潛力，但其對臨床療效的具體影響需進(jìn)一步驗證。

間充質(zhì)干細胞的臨床進(jìn)展與未來(lái)方向

冷凍MSCs已在心血管疾病臨床試驗中展現潛力：一項納入263名心力衰竭患者的薈萃分析顯示，骨髓來(lái)源冷凍MSCs可使左心室射血分數（LVEF）提升6.37%。目前已有Prochymal、Cartistem等MSCs產(chǎn)品上市，但冷凍與新鮮MSCs的療效對比數據仍匱乏。

本文的系統綜述和薈萃分析旨在填補這一空白，通過(guò)對比冷凍與新鮮MSCs治療心肌梗死和心力衰竭的效果及安全性，為“現貨型”MSCs療法的標準化提供證據支持，有望推動(dòng)心血管再生醫學(xué)邁向高效、可及的新階段。

通過(guò)納入七項臨床試驗，驗證間充質(zhì)干細胞治療心血管疾病有效性的結果

研究人員通過(guò)采用“間充質(zhì)干細胞”“心肌梗死”“冷凍保存”等醫學(xué)主題詞與自由詞組合算法篩選文獻，最終獲得890條，其中通過(guò)刪除重復項并進(jìn)行標題和摘要篩選后，仍有28項RCT用于全文篩選。最終納入了7項RCT。

圖1：研究選擇流程圖（PRISMA 圖表）。RCT：隨機對照試驗；Cryo-MSC：冷凍保存的間充質(zhì)干細胞。

7項隨機對照試驗（RCTs）基線(xiàn)特征詳見(jiàn)表格1和表2。在這7項隨機對照試驗（RCTs）共納入285名心臟病患者，其中干預組178例、對照組107例。4項研究采用冷凍骨髓間充質(zhì)干細胞（CryoBM-MSCs，164例患者，干預組103例），干預組男性占比43%-100%，對照組24%-80%；其余3項使用冷凍臍帶間充質(zhì)干細胞（CryoUC-MSCs，121例患者，干預組75例），干預組男性占比71%-100%，對照組46%-100%。

研究發(fā)表于2009-2020年間，涉及美國（3項）、中國、印度、土耳其及智利各1項。細胞輸注途徑包括心肌內注射（4項）和靜脈輸注（3項）。

間充質(zhì)干細胞治療心血管疾病的改善結果

左心室射血分數（LVEF）變化：7項研究報告了冷凍MSCs治療6個(gè)月后的LVEF變化。匯總分析顯示，與對照組相比，MSCs治療組LVEF顯著(zhù)提升2.11%。亞組分析中，臍帶來(lái)源MSCs（UC-MSCs）療效更優(yōu)，LVEF增加3.53%，而骨髓來(lái)源MSCs（BM-MSCs）未顯示顯著(zhù)差異（圖3A）。12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，整體LVEF改善1.99%，但無(wú)統計學(xué)意義（圖3B）。

分組：臍帶間充質(zhì)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞。A：從基線(xiàn)到隨訪(fǎng)六個(gè)月的變化；B：從基線(xiàn)到隨訪(fǎng)十二個(gè)月的變化；

解凍后細胞存活率對療效的影響：解凍后細胞存活率>80%的組別在6個(gè)月時(shí)LVEF顯著(zhù)提升3.44%，而存活率<80%的組別無(wú)顯著(zhù)改善。至12個(gè)月時(shí)，無(wú)論存活率高低，兩組均未表現出統計學(xué)意義的LVEF差異，提示短期療效與細胞活性密切相關(guān)，但長(cháng)期效果受其他因素限制。

A：從基線(xiàn)到6個(gè)月隨訪(fǎng)的變化；B：從基線(xiàn)到 12個(gè)月隨訪(fǎng)的變化。

6分鐘步行距離（6MWD）結果：4項研究評估了6MWD，匯總分析顯示MSCs組與對照組無(wú)顯著(zhù)差異。按細胞類(lèi)型分，UC-MSCs和BM-MSCs均未顯著(zhù)提升步行距離。解凍存活率分組分析同樣未發(fā)現統計學(xué)意義（存活率>80%組P=0.56；<80%組P=0.16），表明當前MSCs治療對運動(dòng)耐量改善有限。

A和B：臍帶間充質(zhì)干細胞 (A) 和骨髓間充質(zhì)干細胞 (B) 細胞解凍后活力分別為>80%和<80%。

間充質(zhì)干細胞治療心血管疾病的安全結果

再住院率與死亡率：納入的4項研究（2項UC-MSCs、2項BM-MSCs）顯示，冷凍MSCs治療組的總體再住院率較對照組無(wú)顯著(zhù)降低，亞組分析中UC-MSCs與BM-MSCs亦未達統計學(xué)差異。死亡率方面，2項UC-MSCs和3項BM-MSCs研究表明，治療組與對照組的死亡率比值比（OR）均無(wú)顯著(zhù)差異，提示MSCs治療未增加死亡風(fēng)險。

主要不良心臟事件（MACE）：6項研究（2項UC-MSCs、4項BM-MSCs）報告了MACE發(fā)生率，包括室速、房速、心絞痛及心肌梗死血運重建等。匯總分析顯示，冷凍MSCs組與對照組在總體MACE風(fēng)險上無(wú)顯著(zhù)差異，UC-MSCs和BM-MSCs亞組亦未觀(guān)察到統計學(xué)意義，表明治療安全性良好。

解凍后細胞存活率對安全性的影響：根據解凍后細胞存活率（>80%vs<80%）進(jìn)行亞組分析發(fā)現，無(wú)論存活率高低，冷凍MSCs組在再住院率、死亡率及MACE發(fā)生率上均與對照組無(wú)顯著(zhù)差異。這一結果表明，細胞活性水平對治療安全性無(wú)直接影響，進(jìn)一步支持冷凍MSCs的臨床應用可靠性。

本系統評價(jià)和薈萃分析旨在評估冷凍保存間充質(zhì)干細胞（CryoMSCs）治療心肌梗死和心力衰竭的安全性與有效性。研究發(fā)現：

①CryoMSCs治療組在6個(gè)月隨訪(fǎng)期間左室射血分數（LVEF）較對照組平均提升2.11%；

②使用臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）或解凍存活率>80%的 CryoMSCs可獲得更高的LVEF改善（3.53%），而骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）無(wú)顯著(zhù)效果；

③治療效果在12個(gè)月時(shí)未持續；

④6分鐘步行距離（6MWD）測試無(wú)統計學(xué)差異；

⑤治療安全性良好，主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率與對照組無(wú)顯著(zhù)差異；

⑥死亡率和再入院率亦無(wú)顯著(zhù)變化。

LVEF改善的臨床意義與CryoMSCs療效對比

左心室射血分數（LVEF）是心衰預后的關(guān)鍵指標，研究顯示LVEF每降低10%（基線(xiàn)<45%），全因死亡風(fēng)險增加39%。盡管傳統藥物（如β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素系統抑制劑）可改善LVEF（提升1.9%-4.9%），但本研究發(fā)現冷凍MSCs（CryoMSCs）聯(lián)合標準治療可帶來(lái)更顯著(zhù)且持久的LVEF提升。

值得注意的是，部分研究中治療組與對照組均接受標準藥物干預，提示CryoMSCs的額外獲益可能源于其促心肌修復作用，但細胞療法與藥物效應的獨立貢獻仍需進(jìn)一步區分。

療效持續性挑戰與多次給藥策略展望

此外，研究表明冷凍MSCs的LVEF改善在12個(gè)月后未持續，可能與單次劑量不足、心衰進(jìn)展性病理機制（如神經(jīng)激素失衡）及細胞移植后存活率下降有關(guān)。靜脈輸注雖安全便捷，但細胞心肌歸巢效率低，影響療效持久性。

2023年，期刊《Stem Cell Research&Therapy》刊發(fā)一篇有關(guān)“急性心肌梗死后冠狀動(dòng)脈內注射一次與兩次同種異體來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞的效果：BOOSTER-TAHA7隨機臨床試驗”^[2]。

研究表明，與單次給藥相比，重復給藥MSC導致6個(gè)月時(shí)LVEF改善4%。雖然沒(méi)有關(guān)于心肌梗塞或心力衰竭患者在6個(gè)月后接種第二劑的數據，但研究表明，與單劑相比，在第一劑后6個(gè)月接種第二劑可以導致膝骨關(guān)節炎患者的功能顯著(zhù)改善。這些發(fā)現強調了在不同時(shí)間間隔重復MSC劑量以?xún)?yōu)化心臟病患者治療的潛力，為心衰治療提供新思路。

結論：總之，我們對文獻薈萃分析的系統回顧表明，低溫MSC顯著(zhù)改善了LVEF平均2.11%，使用時(shí)觀(guān)察到更好的結果低溫解凍后活力超過(guò)80%的MSC。此外，安全性低溫與對照組相比，MSCs未顯示不良事件的顯著(zhù)發(fā)生率。這表明低溫MSC有望成為CVD患者現成使用的可行細胞產(chǎn)品，為這種治療的未來(lái)提供了積極的前景。這種充滿(mǎn)希望的前景應該會(huì )鼓勵該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)。

異體冷凍間充質(zhì)干細胞：心血管再生醫學(xué)的破局者

寫(xiě)在最后：冷凍保存的間充質(zhì)干細胞（CryoMSCs）在心血管疾病治療中已展現出獨特的臨床價(jià)值?，F有研究表明，其通過(guò)旁分泌效應與免疫調節功能，可顯著(zhù)改善左心室射血分數（LVEF）及心肌微環(huán)境，尤其在臍帶來(lái)源MSCs中觀(guān)察到短期療效優(yōu)于傳統藥物。

海南博鰲樂(lè )城推出的異體MSC療法（6萬(wàn)元/次），以“即取即用”的冷凍技術(shù)降低治療門(mén)檻，為缺血性心臟病患者提供了可及性更高的再生醫學(xué)選擇。然而，當前研究亦提示局限性：?jiǎn)未沃委煂VEF的長(cháng)期改善有限，療效異質(zhì)性可能受細胞來(lái)源、輸注途徑及解凍后活性影響，且與標準藥物的協(xié)同效應尚需進(jìn)一步解答。

盡管如此，CryoMSCs仍為心血管再生醫學(xué)開(kāi)辟了新路徑。其核心優(yōu)勢在于規?；瘍Υ媾c標準化應用潛力，結合重復給藥策略（如間隔期強化輸注），或可突破心衰進(jìn)展性惡化的瓶頸。

未來(lái)需聚焦三大方向：

• 一是優(yōu)化冷凍工藝與質(zhì)量控制，減少細胞功能損失；
• 二是探索心肌靶向遞送技術(shù)（如心內膜注射聯(lián)合生物支架），提升細胞歸巢效率；
• 三是開(kāi)展多中心、長(cháng)周期臨床試驗，明確多次治療的劑量-效應關(guān)系及長(cháng)期安全性。

海南博鰲的實(shí)踐不僅驗證了異體MSC療法的商業(yè)化可行性，更標志著(zhù)我國在心血管細胞治療領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。隨著(zhù)技術(shù)迭代與證據積累，冷凍MSCs有望從“試驗性突破”走向“臨床常規”，重塑心血管疾病的治療格局。

主要參考資料：

[1]:Clinical experience with cryopreserved mesenchymal stem cells for cardiovascular applications: A systematic review World Journal of Stem Cells. 2025 Mar;17(3). PMCID: PMC11947892.

[2]:https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03495-1#citeas

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