間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法顯示出在再生醫學(xué)中治療損傷和疾病的巨大希望。MSC具有自我更新和分化成多個(gè)譜系的能力，使它們成為細胞治療的理想候選者。它們存在于脂肪、骨髓、臍帶和經(jīng)血等不同來(lái)源的成人組織中。除了多向潛能外，這些細胞還具有分泌抗炎分子和生物活性因子的能力。

因此，它們通常在臨床環(huán)境中用于治療疾病，包括自身免疫、炎癥、退行性、肌肉骨骼和呼吸系統疾病。雖然許多研究報告了MSC的臨床應用，但要實(shí)現成功的臨床轉化，仍有許多挑戰有待解決。本期特刊重點(diǎn)介紹了間充質(zhì)干細胞治療應用的最新進(jìn)展。它還討論了許多增強間充質(zhì)干細胞治療效果的新興方法，特別是在生物加工、療效和安全性評估以及臨床遞送策略方面。

2020年人類(lèi)間充質(zhì)干細胞治療現狀與展望

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共有1篇文章介紹了MSCs在癌癥、呼吸系統、神經(jīng)系統和眼部疾病等多種疾病的治療應用。許多綜合評論文章強調了MSC治療神經(jīng)、眼部和呼吸系統疾病的現狀和前景，以及將研究結果轉化為臨床實(shí)踐的主要挑戰。

D.韓等人回顧了MSC介導的線(xiàn)粒體轉移對炎癥過(guò)程、細胞代謝、存活、增殖和分化的影響。他們還總結了 MSC介導的線(xiàn)粒體轉移在中風(fēng)和脊髓損傷等神經(jīng)系統疾病中的治療潛力。

B.謝等人對腦癱 (CP) 的隨機對照臨床試驗進(jìn)行了薈萃分析，以評估CP兒童中人類(lèi)MSCs移植的有效性和安全性。該療法增加了長(cháng)達12個(gè)月的粗大運動(dòng)功能測量分數和綜合功能評估，且副作用最小。

JS Nurkovi?等人綜述了角膜緣上皮干細胞和角膜基質(zhì)干細胞的表型特征及其在角膜再生中的治療潛力。了解角膜干細胞的表型和功能特征可以改善眼表疾病的醫療和手術(shù)管理。

L.孫等人綜述了MSCs在過(guò)敏性鼻炎治療中的最新進(jìn)展。

D. Rady等人回顧了人類(lèi)間充質(zhì)干細胞臨床應用中的主要挑戰，包括供體相關(guān)因素、細胞來(lái)源、細胞分離和培養過(guò)程中的差異、致瘤性風(fēng)險、細胞輸送方法的可變性以及響應各種藥物的間充質(zhì)干細胞特性的改變和生長(cháng)因子。通過(guò)克服這些挑戰，基于MSC的療法可以成功地轉化為許多未滿(mǎn)足的醫療條件的臨床實(shí)踐。

MNFB哈桑等人。系統地回顧了大規模擴增MSCs的生物加工策略。

具體而言，全面討論了使用4種不同的生物處理策略（包括生物反應器、旋轉瓶、滾瓶和多層瓶）大規模擴增7種不同來(lái)源的MSC。有人建議優(yōu)化關(guān)鍵參數，包括細胞接種密度、氧分壓和培養基配方，對于確保開(kāi)發(fā)可持續和可重復的平臺以在臨床環(huán)境中利用MSC至關(guān)重要。這些生物加工方法顯示出在不影響細胞質(zhì)量的情況下大規模擴增MSC的巨大潛力。

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本期的多篇研究文章揭示了MSCs在多種疾病中的潛在治療應用，包括乳腺癌、皮膚癌、過(guò)敏性氣道炎癥和阿爾茨海默病。

Y.焦等人報道了NLRP1和CASP4基因在人臍帶源性間充質(zhì)干細胞 (UCMSCs) 分泌的生物活性因子誘導的乳腺癌細胞系MCF7焦亡中的作用。發(fā)現 NLRP1 與銜接蛋白 ASC 相互作用形成炎性復合體，參與 MCF7 細胞焦亡。此外，NLPR1敲低和 CASP4 敲低均未抑制 hUCMSC 誘導的 MCF7 細胞焦亡，表明當一條通路被抑制時(shí)，細胞焦亡通過(guò)另一條通路發(fā)生。這些發(fā)現表明，闡明 hUCMSC 誘導的 MCF7 細胞焦亡的確切機制可能有助于鑒定潛在的乳腺癌治療藥物。

D. Miloradovic等人研究了骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞對抗黑色素瘤免疫力的影響。據報道，這些間充質(zhì)干細胞在黑色素瘤生長(cháng)的不同階段發(fā)揮著(zhù)不同的作用。MSCs在黑色素瘤的初期表現出抑瘤作用，而在后期則表現出相反的作用。因此，最佳的MSC給藥時(shí)間對于有效調節癌癥進(jìn)展至關(guān)重要。

S.金等人展示了使用從脂肪來(lái)源的干細胞（ASC 衍生的 EV）中收獲的細胞外囊泡來(lái)抑制過(guò)敏性氣道炎癥小鼠模型中的過(guò)敏性氣道炎癥。結果發(fā)現，ASC衍生的EV通過(guò)肺中的差異表達基因（如 PON1、Bex2、Igfbp6、Fpr1和Scgb1c1）改善過(guò)敏性氣道炎癥。為了研究MSC療法在阿爾茨海默病 (AD) 中的作用。

H. Lim 等人使用人UCMSCs研究了tau過(guò)度磷酸化的抑制作用。作者報告說(shuō)，這些細胞的施用通過(guò)半乳糖凝集素3的分泌減輕了AD小鼠模型中tau的過(guò)度磷酸化，從而改善了空間學(xué)習和記憶障礙。

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其他研究文章在幾個(gè)方面提高了 MSCs 的知識基礎，包括從乳腺癌患者分離的 MSCs 的特征、MSCs 在健康志愿者中的有效性和安全性、MSCs 分泌蛋白組的促血管生成活性、抗高血壓藥物對 MSCs 的影響、誘導型藥物的開(kāi)發(fā)人類(lèi) MSCs，以及機械應變對 MSCs 成腱分化的影響。

P. Thitilertdecha 等人報道了從乳腺癌患者分離的新鮮基質(zhì)血管部分中人類(lèi) ASCs 的深入特征。結果表明，從患者身上收集的脂肪組織含有具有高度同質(zhì)表型的 ASC，類(lèi)似于經(jīng)典的骨髓來(lái)源的 MSC，這對于未來(lái)研究其治療方法至關(guān)重要。

S. Chin 等人評估了在健康志愿者中靜脈輸注同種異體人 UCMSCs (CLV-100) 的有效性和安全性。輸注六個(gè)月后，輸注高劑量 CLV-100 的受試者具有較高水平的抗炎標志物（IL1-RA 和 IL-10）和較低水平的促炎標志物 TNF-α與注入低劑量 CLV-100 的那些相比。此外，所有受試者均未出現任何不良反應，表明 CLV-100 輸注對組織修復和愈合是安全且有益的。

CM Chinnici 等人。據報道，人胎兒真皮細胞分泌物的促血管生成活性主要由 EVs 貢獻。發(fā)現分泌蛋白組中 EV 的耗盡會(huì )損害其誘導血管生成的能力。此外，研究表明，與成人真皮細胞衍生的 EV 相比，胎兒真皮細胞衍生的 EV 中有更多具有經(jīng)驗證作用的 microRNA 在血管生成中高表達，這表明胎兒真皮細胞衍生的 EV 在誘導血管生成方面比成人真皮細胞衍生的 EV 更有效。血管生成。

N. Satani 等人顯示，氯沙坦、卡托普利等抗高血壓藥物，和阿替洛爾為中風(fēng)患者規定的劑量改變了人類(lèi)間充質(zhì)干細胞的免疫調節作用。這些發(fā)現表明，對于接受 MSC 治療的中風(fēng)患者，應考慮抗高血壓藥物對 MSC 的影響。

陳等開(kāi)發(fā)了可誘導的人類(lèi) MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現人類(lèi) MSC-CRISPRi 和人類(lèi) MSC-CRISPRa 可用于研究調節人類(lèi) MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

南等據報道，1 Hz 時(shí) 8% 的拉伸應變會(huì )增加肌腱標記物的表達水平，并且 陳等。開(kāi)發(fā)了可誘導的人類(lèi) MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發(fā)現人類(lèi) MSC-CRISPRi 和人類(lèi) MSC-CRISPRa 可用于研究調節人類(lèi) MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

簡(jiǎn)而言之，本期特刊對 MSC 對多種疾病的治療效果提供了出色的見(jiàn)解，并強調了將研究結果轉化為臨床應用的剩余障礙和潛在方法。面對許多機遇和挑戰，我們預計在不久的將來(lái)會(huì )有更多的研究專(zhuān)注于解決挑戰以提高 MSC 治療的有效性。