背景目標

常用于治療勃起功能障礙(ED) 的磷酸二酯酶5型抑制劑(PDE5Is) 在因盆腔手術(shù)和糖尿病 (DM)導致海綿體神經(jīng)去神經(jīng)支配的患者中的療效并不令人滿(mǎn)意。使用骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (BMSC) 治療ED的臨床前研究顯示出可喜的結果。韓國首爾牙山融合科學(xué)技術(shù)醫學(xué)研究所在根治性前列腺切除術(shù)或DM導致的ED患者中使用自體BMSCs進(jìn)行了1期臨床試驗。

間充質(zhì)干細胞治療勃起功能障礙的安全性：一項開(kāi)放的1期臨床試驗

方法

盡管服用了最大劑量的PDE5I，但仍無(wú)法進(jìn)行性活動(dòng)的10名患者（5名患有前列腺切除術(shù)后ED，5名患有DM相關(guān)ED）入組。簡(jiǎn)短的臨床試驗方案已在美國國立衛生研究院的ClinicalTrials.gov (NCT02344849) 上注冊。

主要結果是干細胞治療的安全性，次要結果是勃起功能的改善。

結果

在篩選的13名患者中，10名在臨床試驗中注冊并接受了自體 BMSCs，9名完成了臨床試驗。一名前列腺切除術(shù)后ED患者經(jīng)歷了兩次治療中出現的不良事件 (TEAE)（發(fā)熱和背痛），兩名患有DM相關(guān)ED的患者總共經(jīng)歷了五次TEAE。在這些患者中，一名患有DM相關(guān) ED 的患者經(jīng)歷了兩次嚴重的 TEAE（兩次高血糖）。所有TEAE均被認為與自體BMSC治療無(wú)關(guān)。

此外，沒(méi)有發(fā)現與其他安全措施相關(guān)的臨床意義，例如實(shí)驗室測試和生命體征。均值國際勃起功能指數評分在1個(gè)月時(shí)與基線(xiàn)相比顯著(zhù)增加（24.9對18.1，P=0.0222）。

結論

該1期臨床試驗證實(shí)了自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療勃起功能障礙患者的安全性和潛在療效。作者的結果需要通過(guò)2期臨床試驗來(lái)證實(shí)。

介紹

勃起功能障礙 (ED) 的定義是無(wú)法獲得或維持足以進(jìn)行令人滿(mǎn)意的性交的勃起。美國國家健康與營(yíng)養檢查調查數據顯示，20歲及以上男性的 ED總患病率為18.4%，其中老年男性的患病率更高。5型磷酸二酯酶抑制劑 (PDE5Is) 因其出色的療效和安全性而廣泛用于ED治療。然而，30-35%的ED患者對PDE5Is沒(méi)有反應。在某些患者群體中，PDE5Is的緩解率低于一般ED患者群體，例如那些接受過(guò)盆腔手術(shù)或患有糖尿病 (DM) 的患者。由于供應陰莖海綿體和脈管系統的氮能神經(jīng)退化，這些情況會(huì )降低一氧化氮的生物利用度。來(lái)自神經(jīng)和內皮的良好一氧化氮供應是確保PDE5I功效的關(guān)鍵。盆腔神經(jīng)和海綿體神經(jīng)的解剖損傷也是盆腔手術(shù)后ED的常見(jiàn)原因。

許多研究表明，用各種培養的和未培養的細胞治療可以恢復海綿體神經(jīng)損傷和 DM 動(dòng)物模型的勃起功能?；谶@些臨床前數據，已經(jīng)報道了幾項使用各種再生細胞進(jìn)行ED治療的人體臨床試驗。一些臨床試驗使用了來(lái)自骨髓或脂肪組織的未培養再生細胞。未培養的細胞不利于多次注射，因為細胞活力在冷凍和解凍過(guò)程中會(huì )降低。一些培養再生細胞的臨床試驗使用了同種異體干細胞。盡管干細胞的免疫原性最低，但如果重復施用同種異體干細胞，則可以重新表達主要組織相容性復合體。

因此，作者專(zhuān)注于自體培養細胞，并在臨床前研究中證實(shí)了人骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）治療的有效性和安全性。在此，作者報告了使用自體BMSCs治療10名因根治性前列腺切除術(shù)或DM導致的ED患者的1期臨床試驗的安全性和初步療效結果。