引言：自體細胞療法改寫(xiě)晚期腎病治療困局

“當eGFR年下降斜率從-5.8銳減至-1.3，意味著(zhù)晚期腎病患者距離透析的倒計時(shí)被延長(cháng)了3-5年?！薄狿roKidney首席醫學(xué)官解讀REGEN-007數據時(shí)強調

在全球3.5億糖尿病腎病群體深陷「無(wú)藥可阻腎功能衰退」的至暗時(shí)刻。

近期，ProKidney公司開(kāi)發(fā)的腎臟自體細胞療法Rilparencel (REACT) 在II期試驗中交出顛覆性答卷：78%的腎功能衰退減緩率（p<0.001），零治療相關(guān)嚴重不良事件的安全性，以及FDA授予的加速審批路徑，使其成為首款有望逆轉晚期慢性腎?。–KD）進(jìn)程的再生療法。2025年7月8日，這份數據引爆資本市場(chǎng)——股價(jià)單日暴漲515%，宣告腎病治療正式邁入細胞修復時(shí)代。

顛覆性療法：Rilparencel (REACT) 是什么？

Rilparencel是一種經(jīng)皮微創(chuàng )注射的自體細胞療法產(chǎn)品，由患者自身的腎臟細胞在體外擴增后制備而成。正是由于其自體來(lái)源的特性，患者接受治療后無(wú)需終生服用免疫抑制劑來(lái)防止排斥反應。

ProKidney的創(chuàng )新研究療法始于將病變腎臟的標準活檢組織送至其制造工廠(chǎng)。隨后，ProKidney消化標準活檢組織并擴增患者的腎細胞。經(jīng)過(guò)篩選后，選定的細胞被配制成個(gè)性化細胞治療產(chǎn)品，然后重新注入患者受損的腎臟，并評估其是否能夠穩定腎功能。

當前干細胞治療腎病的臨床進(jìn)展聚焦

ProKidney的研發(fā)管線(xiàn)目前主要聚焦于：

III期關(guān)鍵試驗 (PROACT 1, NCT05099770)：?正在美國、亞洲和拉丁美洲約80個(gè)中心開(kāi)展，評估Rilparencel對2型糖尿病引起的3b期和4期CKD患者的療效。這是支持上市申請的核心研究。

II期REGEN-007試驗 (NCT05018416)：該試驗針對3期和4期CKD患者（含1型和2型糖尿?。?，其公布的積極數據為III期試驗奠定了堅實(shí)基礎?；诖嗽囼灥某錾Y果，公司宣布將于今夏參加FDA B類(lèi)會(huì )議，以確認eGFR斜率作為PROACT1替代終點(diǎn)是否適用于支持加速審批。

戰略聚焦：終止PROACT2

值得注意的是，2024年9月，ProKidney宣布進(jìn)行戰略調整：集中資源推進(jìn)關(guān)鍵的PROACT 1試驗，同時(shí)終止在西班牙開(kāi)展的III期REGEN-016（PROACT 2）試驗 (NCT05286853)。公司綜合分析（包括監管策略和資源優(yōu)化考量）表明，PROACT2并非Rilparencel在美國獲批的必要條件。

II期REGEN-007試驗：核心數據與顛覆性療效

REGEN-007是一項多中心、開(kāi)放標簽試驗，將參與者以1:1的比例隨機分配到兩個(gè)治療組：

• 第1組（雙次注射組）： 接受兩次Rilparencel注射。

• 第2組（條件性注射組）：初始接受一次注射，若后續病情進(jìn)展（eGFR年下降速率>5mL/min/1.73m2），則接受第二次注射（中位間隔11個(gè)月，60%患者接受了二次注射）。

該研究共隨機分配53例患者，最終49例接受至少1次注射?；颊咂骄挲g60歲，男性為主（69%）?；€(xiàn)時(shí)，78%患者患2型糖尿病，22%患1型糖尿病。39名（80%）正接受ACEi/ARB治療，18名患者（37%）正接受SGLT2i治療?；€(xiàn)平均eGFR為33±10mL/min/1.73m2。

關(guān)鍵基線(xiàn)差異在于：第1組（雙次注射組）患者腎病嚴重程度顯著(zhù)更高，其中位UACR（尿白蛋白肌酐比值）為792mg/g，遠高于第2組的229mg/g。

試驗采用線(xiàn)性混合效應模型分析主要終點(diǎn)——治療前后eGFR年度斜率的差異。兩組患者末次注射后中位隨訪(fǎng)時(shí)間約18個(gè)月。

核心療效：78%腎功能衰退減緩的臨床突破

試驗結果展現出Rilparencel的顯著(zhù)療效，尤其在病情更嚴重的患者中：

雙次注射組（第1組，n=24）：eGFR年下降斜率從治療前的-5.8 mL/min/1.73m2 顯著(zhù)改善至治療后的-1.3mL/min/1.73m2，意味著(zhù)腎功能衰退速度減緩了78% (p<0.001)，具有明確的統計學(xué)意義和臨床價(jià)值。

條件性注射組（第2組，n=25）：eGFR斜率改善50%（從-3.4改善至-1.7 mL/min/1.73m2），雖未達統計顯著(zhù)性（p=0.085），但證實(shí)了劑量-效應關(guān)系——即接受第二次注射的患者比例高，且其效果指向積極方向。

療效差異的關(guān)鍵啟示

兩組療效差異的關(guān)鍵因素在于患者基線(xiàn)病情嚴重程度。雙次注射組更高的UACR（792 mg/g）提示，Rilparencel可能對晚期、蛋白尿更嚴重的患者具有更大的治療價(jià)值。

這一點(diǎn)得到進(jìn)一步支持：在雙次注射組中，63%的患者（15/24）符合即將進(jìn)行的III期PROACT 1試驗的關(guān)鍵入組標準，且這部分患者的療效與整個(gè)雙次注射組的結果一致，為PROACT 1試驗的成功增添了信心。

安全性：媲美常規操作，風(fēng)險可控

在49例接受治療的患者中，均未報告與Rilparencel相關(guān)的嚴重不良事件。ProKidney評估其安全性特征與常規腎臟活檢相當，與既往研究數據一致，展現了這一顛覆性療法良好的耐受性。

機制揭秘：自體細胞如何修復腎臟？

Rilparencel的核心機制在于將患者自體腎臟細胞經(jīng)體外擴增后再植入損傷部位，通過(guò)多重途徑發(fā)揮作用：

• 直接組織修復：注入的細胞可分化為功能性腎單位結構，替代受損組織。
• 免疫調節：抑制腎臟局部炎癥反應（如NF-κB/NLRP3通路），減輕炎癥損傷，延緩纖維化進(jìn)程。
• 促進(jìn)血管新生：改善腎臟微循環(huán)，提升腎小球濾過(guò)效率。

基于其創(chuàng )新的再生機制和早期積極數據，該療法于2021年獲FDA授予“再生醫學(xué)先進(jìn)療法”（RMAT）資格，享受加速審評的便利。

研發(fā)展望與關(guān)鍵里程碑

ProKidney首席執行官Bruce Culleton博士對前景充滿(mǎn)信心：“REGEN-007的頂線(xiàn)結果令人倍受鼓舞——雙次注射組展現出eGFR斜率的顯著(zhù)改善，條件注射組也顯示了劑量反應證據。鑒于雙次注射組的方案與III期PROACT 1相似，這些數據極大地增強了我們對PROACT 1試驗設計的信心。

我們計劃將完整結果作為最新突破性臨床研究提交至2025年美國腎臟病學(xué)會(huì )（ASN）腎臟周，期待屆時(shí)與醫學(xué)界及投資者分享細節?！?/p>

即將到來(lái)的關(guān)鍵步驟與潛在挑戰：

里程碑	時(shí)間節點(diǎn)	潛在風(fēng)險/關(guān)注點(diǎn)
FDA B類(lèi)會(huì )議	2025年夏季	確認eGFR斜率作為加速審批終點(diǎn)的可行性
PROACT 1入組	2025-2027年	入組速度與質(zhì)量；當前現金儲備3.28億美元預計可支撐至2027年
ASN年會(huì )數據	2025年10月	完整數據驗證（尤其亞組療效與長(cháng)期安全性）

未來(lái)挑戰：盡管前景光明，Rilparencel仍面臨挑戰：

• 生產(chǎn)標準化難題：自體療法定制化特性帶來(lái)的復雜性和成本控制。
• 醫保支付談判：高成本創(chuàng )新療法的報銷(xiāo)準入壓力。
• 市場(chǎng)競爭：SGLT2抑制劑在早期CKD患者中確立的地位構成潛在替代威脅。

參考資料：

1. ProKidney Reports Statistically and Clinically Significant Topline Results for the Phase 2 REGEN-007 Trial Evaluating Rilparencel in Patients with Chronic Kidney Disease and Diabetes. News release. ProKidney Corp. July 8, 2025. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant

2. ProKidney announces positive interim REGEN-007 phase 2 trial data and provides clinical and operational updates. News release. ProKidney Corp. June 10, 2024. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-announces-positive-interim-regen-007-phase-2-trial

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