急性腎損傷（AKI）是一種腎功能在短期內（通常在48小時(shí)內）迅速減退的臨床病癥，常見(jiàn)病因包括急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎。

其診斷標準為：血清肌酐水平在短期內顯著(zhù)上升（絕對值增加≥26.4μmol/L或≥0.3mg/dl，或較基線(xiàn)值升高超過(guò)50%，即達到基線(xiàn)1.5倍），或持續6小時(shí)以上尿量少于0.5ml/（kg·h）。

據統計，約5%的住院患者會(huì )發(fā)生急性腎損傷，而在重癥監護室（ICU）中，這一比例可高達30%。AKI患者易出現高鉀血癥和代謝性酸中毒等嚴重并發(fā)癥，甚至威脅生命。盡管血液透析等技術(shù)的進(jìn)步顯著(zhù)改善了AKI患者的預后，但目前臨床上仍缺乏能夠有效減輕腎損傷或促進(jìn)腎臟組織修復的治療方法。

在這一背景下，干細胞療法逐漸成為AKI治療研究的新方向。

干細胞療法為AKI提供新希望

近年來(lái)，國內干細胞領(lǐng)域研究進(jìn)展顯著(zhù)。目前，干細胞療法已在多種疾病治療研究中廣泛開(kāi)展，并顯示出良好的應用效果，其中，間充質(zhì)干細胞（MSC）被廣泛應用于急性腎損傷的治療研究。

大量實(shí)驗研究表明，在A(yíng)KI發(fā)生時(shí)引入外源性MSCs，能夠有助于改善腎小球、腎小管及腎間質(zhì)結構，加速損傷組織的功能恢復。MSCs促進(jìn)AKI修復的可能機制主要包括以下三方面：

①外源性MSCs向腎臟歸巢：當機體出現組織損傷，受損組織表達和釋放多種趨化因子，這些因子與MSC表達的趨化因子受體相互作用，通過(guò)有絲分裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K/AKT、Jak/STAT和MAPK等信號通路調控MSCs向損傷的腎臟部位歸巢。

②旁分泌或內分泌：MSCs可通過(guò)旁分泌或內分泌多種細胞因子（如肝細胞生長(cháng)因子、表皮生長(cháng)因子、血管內皮生長(cháng)因子、胰島素樣生長(cháng)因子-l、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7以及白介素-10等）來(lái)修復受損腎臟，這種修復機制主要依賴(lài)損傷后健存的腎小管上皮細胞增殖來(lái)實(shí)現。這些細胞因子通過(guò)參與血管新生、免疫調節和細胞凋亡等過(guò)程，改善腎臟修復的微環(huán)境。

③釋放微泡：MSCs條件培養基含有微泡，MSCs釋放的微泡被募集到組織損傷部位，向損傷后殘存的腎小管上皮細胞和內皮細胞等靶細胞轉移表面受體、蛋白、生物活性脂類(lèi)、mRNA和microRNA，刺激腎小管上皮細胞增殖和抗凋亡。

臨床研究支持MSCs治療AKI的安全性及有效性

2021年3月27日，中國人民解放軍總醫院第一醫學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫學(xué)信息導報》上發(fā)表了一篇關(guān)于’干細胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展‘的研究成果。^[1]

文章介紹了，研究人員在2008年開(kāi)展了間充質(zhì)干細胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應用的安全性和有效性。對16例急性腎損傷高?；颊?，使用干細胞移植。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪(fǎng)，腎功能顯著(zhù)改善，沒(méi)有觀(guān)察到嚴重不良反應。說(shuō)明干細胞是一種安全的干預方法。

隨后在2017年開(kāi)展的干細胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機對照臨床研究，觀(guān)察干細胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復的療效。156例急性腎損傷患者接受干細胞調理，結果發(fā)現干細胞安全、患者耐受性良好。

結語(yǔ)

綜上所述，干細胞療法可以幫助修復、減輕AKI的臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展。目前已有許多學(xué)者開(kāi)展了相關(guān)的研究，隨著(zhù)MSC移植的安全性、有效性進(jìn)一步提高，將給AKI的臨床治療帶來(lái)新的希望。

參考資料：

[1]干細胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展，蔡廣研，中國醫學(xué)報，?2021年3月27日，第 36卷，?第 06期，?第 21?–?21頁(yè)，國際標準時(shí)間：?10008039，DOI?:?10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.06.131

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