帕金森病 (PD) 是60歲以上人群中第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。衰老是增加患PD風(fēng)險的主要因素。隨著(zhù)全球人口老齡化，預計未來(lái)幾十年P(guān)D的頻率將急劇增加。

PD是一種慢性進(jìn)行性運動(dòng)障礙，主要特征是黑質(zhì)致密部中的多巴胺能 (DA) 神經(jīng)元退化，并伴有稱(chēng)為路易體的胞漿內蛋白質(zhì)包涵體。

臨床癥狀包括靜息性震顫、強直、運動(dòng)遲緩或行動(dòng)遲緩、步態(tài)障礙和姿勢不穩。

目前的臨床治療包括口服左旋多巴（L-多巴）和其他多巴胺受體激動(dòng)劑和丘腦底核深部腦刺激?？诜笮喟涂蔀榇蠖鄶礟D患者帶來(lái)益處，從而改善日?；顒?dòng)。然而，左旋多巴的長(cháng)期治療與許多不良事件有關(guān)，包括運動(dòng)波動(dòng)、運動(dòng)障礙和神經(jīng)精神并發(fā)癥。

迄今為止，大多數內科和外科干預都未能阻止疾病的進(jìn)展。特別是，該疾病的一些非多巴胺能特征，例如冰凍、跌倒和癡呆，導致許多PD患者的殘疾。臨床研究的重點(diǎn)是了解PD的病因和發(fā)病機制，以期開(kāi)發(fā)出更有效的療法來(lái)減緩或阻止疾病的進(jìn)展。

近年來(lái)，干細胞療法在帕金森病治療中具有很大的前景。干細胞是未分化的細胞，具有自我更新和分化成不同類(lèi)型功能細胞的能力。干細胞可用于產(chǎn)生DA神經(jīng)元，以替代移植和植入后PD患者的病變神經(jīng)元。

已經(jīng)報道了多種干細胞，包括胚胎干細胞 (ESCs)、間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 和神經(jīng)干細胞 (NSCs)。在這篇綜述文章中，將討論干細胞治療帕金森病的干細胞來(lái)源及其功效。

干細胞治療帕金森病的臨床前研究進(jìn)展

胚胎干細胞 (ESC)：胚胎干細胞能夠分化成所有體細胞類(lèi)型。ESC已被誘導分化為 NSC或前體細胞，并進(jìn)一步誘導為DA神經(jīng)元。已經(jīng)建立了兩種方法用于人類(lèi)胚胎干細胞胚狀體中間體的神經(jīng)元分化途徑和共培養方法。胚胎干細胞衍生的DA神經(jīng)元的移植已被證明在動(dòng)物模型中是成功的。

間充質(zhì)干細胞 (MSCs)：間充質(zhì)干細胞是多能的、非造血干細胞，MSC的免疫性低于其他成體干細胞]。這些細胞可以很容易地從骨髓、臍帶血、胎盤(pán)、脂肪組織和許多其他組織中分離出來(lái)。分離的可行性使MSCs成為干細胞治療中最常用的細胞類(lèi)型。

神經(jīng)干細胞 (NSC)：NSC不僅存在于胚胎腦中，而且存在于側腦室的成人腦室下區 (SVZ) 和海馬的顆粒下區 (SGZ)。NSC在胚胎大腦發(fā)育過(guò)程和成人神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中可以產(chǎn)生多種類(lèi)型的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。這些特征使NSCs成為PD神經(jīng)元替代療法的有利內源性細胞來(lái)源。此外，針對PD模型中NSC的研究提供了早期診斷和顯著(zhù)的治療效果，必須替換丟失的DA神經(jīng)元并改變局部宿主微環(huán)境，使其更有利于移植的DA神經(jīng)元的存活和分化。

最近，從成人嗅球 (OB-NSCs) 中獲得了 NSC，提供了一種有吸引力的途徑，可以減輕與使用胚胎組織相關(guān)的倫理問(wèn)題，并排除對侵入性腦部手術(shù)的需要。表達神經(jīng)生長(cháng)因子的人OB-NSCs可以恢復紋狀體中退化的DA神經(jīng)元并改善PD 大鼠模型的認知缺陷。

根據最近的研究，神經(jīng)干細胞移植可導致部分黑質(zhì)紋狀體通路的重建，并作為帕金森病患者的寶貴臨床工具。

結論：干細胞治療帕金森病領(lǐng)域正在迅速發(fā)展并接近臨床實(shí)踐的轉化階段。干細胞治療策略為PD治療提供了一些潛在的機會(huì )，這是常規藥物或手術(shù)干預無(wú)法實(shí)現的。然而，大多數關(guān)于干細胞行為和PD治療潛力的證據都是使用小鼠模型積累的。小動(dòng)物模型在臨床前驗證方面有很大的局限性。

最近，已經(jīng)報道了hUC-MSCs、hEDSCs和hNSCs移植到PD的猴子模型中。非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物具有與人類(lèi)非常相似的中樞神經(jīng)系統，在PD實(shí)驗模型中具有可比的生理參數、病理學(xué)和行為。這些動(dòng)物的壽命更長(cháng)，這將有利于進(jìn)行對大多數干細胞應用至關(guān)重要的縱向研究。此外，非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型可以很容易地外推至生物制劑的劑量、給藥途徑和治療結果。因此，非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型可以彌合嚙齒動(dòng)物模型和人類(lèi)之間的差距，以建立臨床前應用的安全性。

來(lái)自不同類(lèi)型組織的EMCs、MSCs和hNSCs移植到PD的小鼠或猴子模型中作為臨床前評估。

盡管這些基于干細胞的療法對控制PD癥狀有一定的效果，但風(fēng)險因素和潛在風(fēng)險的評估必須是更廣泛臨床應用之前的先決條件。

對于任何治療方式，安全性都是最受關(guān)注的問(wèn)題。為了在帕金森病治療中開(kāi)發(fā)臨床有用的細胞療法，患者選擇和移植物放置的標準應包括（1）注射部位，（2）移植細胞的數量，（3）移植細胞的分化狀態(tài)和增殖能力， (4) 移植細胞的預期位置，(5) 不需要的免疫反應，(6) 外源因子的傳播，(7) 腫瘤形成，以及 (8) 長(cháng)期療效。

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