干細胞治療骨關(guān)節炎是一種新興且具有前景的治療方法。骨關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的退行性關(guān)節疾病，主要表現為關(guān)節軟骨退化和骨質(zhì)增生，導致疼痛、僵硬和活動(dòng)受限等癥狀。干細胞治療通過(guò)利用干細胞的自我更新、多向分化和免疫調節能力，為骨關(guān)節炎患者帶來(lái)了新的希望。這也讓干細胞治療骨關(guān)節炎成為了研究的熱點(diǎn)。

什么是骨關(guān)節炎

骨關(guān)節炎（Osteoarthritis，簡(jiǎn)稱(chēng)OA）是一種常見(jiàn)的慢性退行性關(guān)節疾病，主要表現為關(guān)節軟骨的退化和破壞，導致關(guān)節疼痛、僵硬和功能障礙。這種疾病通常發(fā)生在中老年人群中，尤其是負重較大的膝關(guān)節、髖關(guān)節、脊柱及遠側指間關(guān)節等部位。

在我們之前對自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞(ADMSCs) 治療效果的評估研究的基礎上，本研究報告了一種確定的同種異體 ADMSC 細胞系在治療膝關(guān)節 OA 方面的效果。這項雙盲、安慰劑對照、隨機 I/IIa 期研究的總體目的是評估同種異體 ADMSC 治療制劑劑量遞增的安全性和初步療效，從而為膝關(guān)節 OA 和后期關(guān)鍵試驗中的應用提供最佳劑量選擇信息。

疼痛癥狀顯著(zhù)改善！干細胞治療骨關(guān)節炎40例患者，耐受性良好！

2024年9月，墨爾本干細胞中心研究中心在國際期刊《Osteoarthritis cartilage opening》上發(fā)布了一篇《同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞制劑治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎的安全性和有效性：I/IIa 期隨機對照試驗》的研究結果。

目的

評估同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞制劑（MAG200）治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎12個(gè)月內的安全性和有效性。

方法

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的前瞻性研究是在澳大利亞維多利亞州墨爾本干細胞研究中心進(jìn)行的。該研究得到了澳大利亞新南威爾士州查爾斯特大學(xué)人類(lèi)研究倫理委員會(huì )的批準，并根據《赫爾辛基宣言》中的倫理原則進(jìn)行（注冊號 ACTRN12617001095358 / ACTRN12621000622808）。

基線(xiàn)特征和研究參與者

共篩選出 49 名參與者，其中 40 名符合納入標準并被招募，并按照方案完成了研究。所有隊列的平均 BMI 都在“超重”范圍內，包括男性和女性參與者，也包括曾經(jīng)接受過(guò)膝關(guān)節手術(shù)的參與者。MAG200 10 ?× ?10 ⁶劑量隊列的平均年齡高于其他隊列，并且記錄的平均 OMSPQ-Short 評分更高，這表明長(cháng)期疼痛/殘疾的風(fēng)險增加。相比之下，與其他隊列相比，安慰劑組的男性比例更高（7:1），參與者更年輕，OA 嚴重程度較低，OMPSQ-Short 評分較低。

結果

疼痛 (NPRS) 和 KOOS 日常生活功能 (KOOS ADL ) 

在所有 MAG200 隊列中，第 12 個(gè)月時(shí)疼痛癥狀均較基線(xiàn)時(shí)出現臨床相關(guān)（減少 ≥ 2 分）和統計學(xué)顯著(zhù)改善，但安慰劑組并未出現此情況，安慰劑組未達到統計學(xué)顯著(zhù)或臨床相關(guān)的改善（圖 2、3）。

所有其他 KOOS 分量表相對于基線(xiàn)的變化

在MAG200 10、20 和 100 ?× ?10 ⁶劑量組的 KOOS ADL以及所有 MAG200 隊列的所有其他 KOOS 分量表方面，從基線(xiàn)到第 12 個(gè)月均出現臨床相關(guān)（增加 ≥ 8 分）和統計學(xué)顯著(zhù)改善，大多數分量表表明早在治療后 3 個(gè)月就出現臨床相關(guān)改善。（圖4）

治療療效果在第 12 個(gè)月時(shí)對疼痛減輕（NPRS）的估計

在第 12 個(gè)月時(shí)，無(wú)論接受的劑量如何，MAG200 療法均與安慰劑相比具有積極的治療效果，疼痛減輕幅度更大（圖5）。MAG200 10×10 6劑量組的治療效果最明顯，這在統計學(xué)上具有顯著(zhù)意義，且具有臨床意義。

第 12 個(gè)月時(shí)通過(guò) KOOS 分量表測量的治療效果對疼痛和功能的估計

對于 MAG200 10、20 和 100×10 ⁶劑量組的參與者，治療效果估計值顯示在所有五個(gè) KOOS 分量表上均優(yōu)于安慰劑，其中 MAG200 100×10 ⁶劑量組在所有分量表上均顯示出與安慰劑相比具有臨床意義的改善

安全性評估

在治療后的最初 0-3 個(gè)月期間，32 名 (80%) 受試者報告了57起治療出現的不良事件，其中大多數為輕度 。最常見(jiàn)的TEAE是關(guān)節痛、注射部位相關(guān)腫脹和積液、注射部位疼痛以及關(guān)節腫脹和積液。僅在 MAG200組中觀(guān)察到治療相關(guān)的TEAE，其中大多數為輕度 。最常見(jiàn)的 TEAE 是注射部位相關(guān)積液（8 名受試者）和腫脹（6 名受試者）。報告治療相關(guān) TEAE 的參與者比例隨劑量增加而增加。

未觀(guān)察到劑量依賴(lài)性關(guān)系與 TEAE 嚴重程度的關(guān)系，也沒(méi)有治療相關(guān)的嚴重 TEAE。未觀(guān)察到生命體征、實(shí)驗室檢查或心電圖的治療相關(guān)變化。

討論

這項首次在人體進(jìn)行的雙盲隨機對照試驗評估了同種異體 ADMSC 制劑 (MAG200)，該制劑通過(guò)單次 IA 注射到膝蓋，取得了其主要的安全性和有效性結果。觀(guān)察發(fā)現，MAG200 療法耐受性良好且安全，12 個(gè)月時(shí)所有活性治療組的臨床反應者比例均高于安慰劑組。IA MAG200 的安全性觀(guān)察結果與其他評估同種異體或自體ADMSC制劑的早期試驗結果一致。

我們的結果表明，治療相關(guān) TEAE 發(fā)生率可能呈劑量相關(guān)趨勢，但未觀(guān)察到 TEAE 嚴重程度與劑量的關(guān)系。療效終點(diǎn)已達到，評估標準為疼痛和功能改善，以及 12 個(gè)月時(shí)觀(guān)察到的治療效果優(yōu)于安慰劑。所有積極治療組均表現出臨床相關(guān)和統計學(xué)顯著(zhù)的改善，接受 MAG200 治療的患者中有 75% 報告改善或完全康復。MAG200 治療后觀(guān)察到的反應反映了之前使用同種異體 ADMSC 的早期試驗，并支持同種異體 ADMSC 在治療膝關(guān)節 OA 方面的有效性。

結論

骨關(guān)節炎是一種尚未得到滿(mǎn)足的重大臨床需求和公共衛生負擔，迫切需要預防和修復療法。同種異體間充質(zhì)干細胞療法為骨關(guān)節炎治療提供了令人興奮的可能性，提供了一種可擴展的“現成”解決方案。這項 I/IIa 期研究的結果表明 MAG200 在膝關(guān)節骨關(guān)節炎治療方面具有重大前景，并提供了足夠的證據將其臨床開(kāi)發(fā)推進(jìn)到后期試驗。

參考資料：Julien Freitag, Matthew Chamberlain, James Wickham, Kiran Shah, Flavia Cicuttini, Yuanyuan Wang, Ann Solterbeck, Lucinda Kenihan, Lesley-Anne Kelly, Renee Castelluccio, Ellee Picken, Melissa Grogan, Michael Kenihan, Abi Tenen, Nirali Shah, Carla Lutz, Teena George, Iresha Wickramasinghe,Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial,Osteoarthritis and Cartilage Open,Volume 6, Issue 3,2024,100500,ISSN 2665-9131,https://doi.org/10.1016/j.ocarto.2024.100500.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2665913124000670)

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