多能干細胞的自我更新能力及其分化為人體幾乎所有細胞類(lèi)型的潛力，使其成為制造臨床級細胞療法的寶貴起始材料。神經(jīng)退行性疾病的特征是神經(jīng)元結構或功能的逐漸喪失，常導致神經(jīng)元死亡。由于中樞神經(jīng)系統的退化，這會(huì )導致認知、運動(dòng)和生理功能的漸進(jìn)性下降。

在過(guò)去二十年中，全面的臨床前有效性（概念驗證）和安全性研究推動(dòng)了多能干細胞針對多種神經(jīng)退行性疾病的首次人體I-II期臨床試驗的啟動(dòng)。

多能干細胞治療逆轉神經(jīng)退行性疾?。号R床數據揭示神經(jīng)修復新突破

近日權威期刊雜志《Advanced Drug Delivery Reviews》發(fā)表了一項多能干細胞衍生細胞療法在治療神經(jīng)退行性疾病的臨床研究成果的文章[1]。

研究成果發(fā)現多能干細胞治療神經(jīng)退行性疾病的臨床價(jià)值在于其具備自我更新與分化為神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞的能力，可通過(guò)替代受損細胞、分泌神經(jīng)營(yíng)養因子修復中樞神經(jīng)系統。

在這篇綜述中，我們探討了源自多能干細胞的神經(jīng)干細胞移植治療神經(jīng)退行性疾病的基本原理和挑戰。

其次，我們還重點(diǎn)介紹了為這些試驗獲得監管部門(mén)批準鋪平道路的關(guān)鍵臨床前研究。

此外，我們還概述了迄今為止在治療脊髓損傷 (SCI)、帕金森病 (PD) 和肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 等神經(jīng)退行性疾病方面進(jìn)行的臨床試驗的進(jìn)展和狀態(tài)，這些試驗將為開(kāi)發(fā)針對其他神經(jīng)系統疾?。òò柎暮Ｄ『桶d癇）的新型細胞療法鋪平道路。

什么多能干細胞

多能干細胞（Pluripotent Stem Cells）是一類(lèi)具有高度分化潛能的干細胞，能夠分化成幾乎所有類(lèi)型的體細胞（如神經(jīng)細胞、心肌細胞、肝細胞等），但無(wú)法像全能干細胞（如受精卵）那樣獨立發(fā)育成完整的生命體。

多能干細胞是具有兩個(gè)主要關(guān)鍵特征的幼稚細胞群；

• 分化潛力：多能細胞可以分化為三個(gè)胚層（外胚層、內胚層和中胚層），可產(chǎn)生200多種人體細胞類(lèi)型；
• 自我更新能力：多能干細胞在適當條件下可以無(wú)限復制，同時(shí)保持其多能性。這些特性使PSC適合用作治療應用所需的大規模細胞制造的起始材料。

PSC有兩個(gè)主要來(lái)源：胚胎干細胞 (ESC) 和誘導多能干細胞 (iPSC) 。

hPSC作為臨床起始材料的標準化要求

隨著(zhù)領(lǐng)域發(fā)展，人類(lèi)多能干細胞（hPSC）作為細胞分化起始材料的監管標準化建議正在制定。標準化要求包括全面的質(zhì)量檢測，以支持向FDA或EMA提交的臨床申請（如IND/CTA）或上市申請（如BLA/MAA）。hPSC批次的放行標準需涵蓋：

• 多能性標志物高表達（如SSEA-3/4、TRA-1-60/81及轉錄因子OCT4/SOX2/NANOG）；
• 基因組穩定性驗證（核型分析、NGS/CGH檢測SNP/CNV等亞核型變異）；
• 分化潛能評估（體外/體內三胚層分化能力，如畸胎瘤實(shí)驗）；
• 其他檢測（細胞形態(tài)、無(wú)菌性、表觀(guān)遺傳特征及免疫原性）。

臨床級hPSC是治療神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)細胞衍生基礎。

中樞神經(jīng)系統與神經(jīng)退行性疾病

中樞神經(jīng)系統（CNS）由大腦（含視網(wǎng)膜）和脊髓組成，是控制人體功能的核心網(wǎng)絡(luò )，CNS的關(guān)鍵細胞群包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞。這些細胞群中的任何一個(gè)或多個(gè)出現任何功能障礙或損傷都可能導致神經(jīng)退行性疾病。

神經(jīng)退行性疾病是一組異質(zhì)性疾病，其特征是神經(jīng)元的結構、功能或活力逐漸喪失。這些疾病常常導致嚴重的臨床功能障礙，包括認知能力下降、運動(dòng)功能障礙和感覺(jué)缺陷。神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制復雜，涉及細胞自主（神經(jīng)元內部的內在缺陷）和非細胞自主（鄰近細胞受外界因素影響）機制。

神經(jīng)元丟失通常會(huì )導致嚴重的臨床癥狀，包括運動(dòng)功能障礙，如肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 、帕金森病 (PD) 和脊髓損傷 (SCI) 等疾病所見(jiàn)，以及認知能力下降和行為改變。

目前療法（如AD的膽堿酯酶抑制劑、PD的L-DOPA）僅緩解癥狀，亟需能延緩或逆轉疾病進(jìn)展的修飾療法（DMTs）。

再生醫學(xué)的細胞來(lái)源與監管框架：多能干細胞療法的多學(xué)科協(xié)同發(fā)展

旨在替代、修復或再生受損細胞和組織以恢復正常功能的再生醫學(xué)，可能成為治療神經(jīng)退行性疾病有效的方式?？梢浦驳娜薈NS細胞（包括神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞）來(lái)源包括人多能干細胞（hPSC）、人胎兒腦組織、體細胞直接重編程及間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)譜系的部分轉化。

PSC的獨特性質(zhì)使其優(yōu)于其他細胞來(lái)源，PSC更易于獲取且能夠無(wú)限自我更新，從而可以大規模生產(chǎn)中樞神經(jīng)系統細胞。這對于滿(mǎn)足每個(gè)患者需要數百萬(wàn)至數十億個(gè)細胞的臨床應用需求尤為重要。此外，PSC具有分化成任何神經(jīng)元亞群（例如多巴胺能神經(jīng)元、運動(dòng)神經(jīng)元等）和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的潛力。這種多功能性使得能夠針對特定的神經(jīng)退行性疾病衍生出“量身定制的”細胞類(lèi)型。這些潛在的細胞療法從臨床試驗到應用非常復雜，需監管機構、臨床醫生、科研界和制藥行業(yè)的多學(xué)科協(xié)作。

隨著(zhù)該領(lǐng)域的發(fā)展，FDA和EMA等監管機構制定了嚴格的監管指南。這為開(kāi)發(fā)用于治療神經(jīng)退行性疾病和其他適應癥的多能干細胞 (PSC) 衍生細胞療法提供了監管指南。該指南涵蓋了產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的幾個(gè)關(guān)鍵方面，以確保安全性、有效性和質(zhì)量。

其中涵蓋三大方面：

• 臨床前研究（GLP條件下的毒性、致瘤性、免疫原性評估）；
• CMC流程（GMP標準下的原料、工藝及質(zhì)量控制，如無(wú)菌性、細胞純度/活性、核型分析等）；
• 臨床試驗設計（終點(diǎn)指標、患者篩選、統計分析等）。

迄今為止，只有有限數量的細胞療法出現并進(jìn)入監管部門(mén)批準的首次人體臨床試驗。在這篇評論中，我們將重點(diǎn)介紹目前正在進(jìn)行臨床研究的針對神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵細胞療法，并討論成功開(kāi)發(fā)和臨床轉化所需的基本臨床前和制造考慮因素。

多能干細胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展

脊髓損傷 (SCI) 是一種由脊髓損傷引起的嚴重疾病，會(huì )導致?lián)p傷平面以下的運動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)功能喪失。人們探索了各種干預措施，包括使用糖皮質(zhì)激素、電壓門(mén)控通道調節和四環(huán)素類(lèi)抗生素進(jìn)行治療。目前，尚無(wú)FDA批準的治療方法可以有效逆轉SCI造成的神經(jīng)功能缺損。

細胞療法是一種有前景的策略：注射能夠與受損脊髓實(shí)質(zhì)相互作用、產(chǎn)生神經(jīng)營(yíng)養因子、刺激血管形成并誘導脫落軸突髓鞘再生的神經(jīng)細胞是一種有前途的SCI治療方法。

第一個(gè)利用人類(lèi)胚胎來(lái)源的靶細胞進(jìn)行的開(kāi)創(chuàng )性臨床試驗是由Geron公司于2010年進(jìn)行的，該試驗基于加州大學(xué)Hans Keirstead實(shí)驗室的研究成果（NCT01217008）。該技術(shù)后來(lái)被Lineage細胞治療公司收購，該公司繼續開(kāi)發(fā)基于少突膠質(zhì)細胞前體細胞 (OPC) 的療法。

在這些臨床前結果的支持下，FDA批準了使用hPSC衍生細胞的首個(gè)IND，用于首次人體1期臨床試驗。在該臨床試驗中，評估了在脊髓損傷 (SCI) 患者中移植源自hESC的人類(lèi)少突膠質(zhì)細胞祖細胞 (LCTOPC1) 的安全性。該試驗是一項開(kāi)放標簽、非隨機、非盲、非安慰劑對照研究，旨在確認向腦實(shí)質(zhì)內注射200萬(wàn)個(gè)LCTOPC1細胞的安全性并監測神經(jīng)功能的變化。

與較短的隨訪(fǎng)時(shí)間一致，10年隨訪(fǎng)的結果表明沒(méi)有與LCTOPC1細胞療法相關(guān)的嚴重不良事件 (SAE)。沒(méi)有證據表明腫塊大小或神經(jīng)系統退化有差異，并且脊髓病變面積沒(méi)有擴大。同樣，T2MRI信號變化也表明了損傷部位病變形成的預期變化。作為NCT05919563（一項延伸臨床試驗）的一部分，正在進(jìn)行長(cháng)達15年的長(cháng)期隨訪(fǎng)。

根據安全性臨床結果，啟動(dòng)了一項有25名患者參與的開(kāi)放標簽、劑量遞增（1-2千萬(wàn)個(gè)細胞）多中心臨床試驗 (NCT02302157)。一年的隨訪(fǎng)顯示，所有參與者都面臨至少一次不良事件 (AE)，報告了29起嚴重AE，其中少數事件與移植手術(shù)和免疫抑制有關(guān)。

所有參與者的MRI掃描結果均未顯示腫塊、炎癥引起的病變或腦室系統腫塊的變化。一年后，96%接受治療的患者至少一側身體恢復了至少一個(gè)水平的神經(jīng)功能，32%的患者至少一側身體恢復了至少兩個(gè)水平的神經(jīng)功能。近日日本iPS細胞治療脊髓損傷取得重大突破：通過(guò)誘導多能干細胞轉換為神經(jīng)干細胞，日本研究小組稱(chēng)干細胞治療有助于改善脊髓損傷

這些結果支持LCTOPC1對頸椎SCI后參與者的安全性。作為延伸臨床試驗 (NCT05975424) 的一部分，正在進(jìn)行長(cháng)達十年的長(cháng)期隨訪(fǎng)。圖1總結了針對SCI進(jìn)行的臨床試驗。

多能干細胞治療帕金森病（PD）的研究進(jìn)展

帕金森?。≒D）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，其特征是產(chǎn)生并釋放神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的特定神經(jīng)細胞死亡。這些多巴胺能神經(jīng)元從中腦黑質(zhì)投射至紋狀體，負責協(xié)調平滑且平衡的肌肉運動(dòng)。多巴胺能神經(jīng)元死亡會(huì )導致運動(dòng)癥狀，如靜止性震顫、運動(dòng)遲緩、肌肉僵直和姿勢不穩；非運動(dòng)癥狀包括認知改變、情緒障礙、睡眠紊亂及自主神經(jīng)功能失調。

目前，藥物治療主要通過(guò)補充多巴胺或激動(dòng)劑，或抑制多巴胺降解實(shí)現，但僅為對癥治療且效果不持久，無(wú)神經(jīng)保護作用。胚胎細胞移植曾被嘗試但療效不穩定，且存在倫理與技術(shù)局限。多能干細胞衍生的多巴胺細胞療法有望突破這些瓶頸，成為更具潛力的治療手段。

首個(gè)使用iPSC/hESC來(lái)源多巴胺神經(jīng)元治療帕金森病的臨床試驗

1、日本團隊（iPSC來(lái)源神經(jīng)元）

2018年，日本京都大學(xué)Jun Takahashi團隊開(kāi)展了全球首個(gè)使用人誘導多能干細胞（iPSC）分化的多巴胺神經(jīng)元治療帕金森?。≒D）的I/IIa期臨床試驗（UMIN000033564/JMA-IIA00384），獲IRB和日本PMDA批準。其核心技術(shù)包括：

• 分化優(yōu)化：通過(guò)分選Corin陽(yáng)性細胞（底板標志物）提高多巴胺神經(jīng)元分化效率；
• 臨床前驗證：在6-OHDA損傷大鼠模型中，移植細胞整合入宿主腦部并改善運動(dòng)功能；免疫缺陷小鼠中未觀(guān)察到畸胎瘤或致瘤性；在PD猴模型中，移植細胞存活至少2年。

臨床試驗的目的是“評估將人類(lèi)iPS細胞衍生的DA祖細胞移植到PD患者殼核中的安全性和有效性”。這是一項對7名患者進(jìn)行的單組、非隨機、開(kāi)放的I/II期研究。 每次注射約有200,000個(gè)細胞以球體形式注射到大腦的殼核區域（共注射12次，約240萬(wàn)個(gè)細胞）。初步報告顯示，該程序耐受性良好，沒(méi)有嚴重不良事件。旨在評估移植細胞存活率及其對運動(dòng)癥狀影響的后續研究正在進(jìn)行中。

2、中國團隊（hESC來(lái)源神經(jīng)元）

2017年，中國科學(xué)院王等團隊啟動(dòng)首個(gè)人胚胎干細胞（hESC）衍生的神經(jīng)前體細胞治療PD的I/II期試驗（NCT03119636）。

相關(guān)閱讀：《協(xié)和新聞》安全有效 | 北京協(xié)和醫院“另辟蹊徑”移植神經(jīng)干細胞治療帕金森病

臨床前研究顯示：MPTP誘導的PD猴模型中，移植后行為改善持續≥2年，且無(wú)腫瘤形成；

此外，臨床試驗計劃納入50例患者，通過(guò)立體定向紋狀體內單次注射給藥，但迄今未公開(kāi)后續結果。

Cyto Therapeutics的帕金森病I期臨床試驗（hpSC來(lái)源神經(jīng)干細胞）

2021年6月30日，一家總部位于加利福尼亞州的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)基于干細胞的療法和生物醫學(xué)產(chǎn)品，宣布成功完成其劑量遞增1期臨床試驗（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02452723），試驗對象為12名患者。評估其主要候選藥物ISC-hpNSC?用于治療帕金森病 (PD) 的安全性、耐受性和初步療效。

臨床試驗設計：開(kāi)放標簽、劑量遞增研究（30/50/70百萬(wàn)細胞/劑量，每組4人），隨訪(fǎng)5年（總數據收集6年）；細胞通過(guò)MRI引導立體定向手術(shù)植入尾狀核、殼核和黑質(zhì)。

中期結果（公司報告）：

• 安全性：移植后1年無(wú)腫瘤、感染或嚴重不良事件（SAEs）；
• 初步療效：6個(gè)月時(shí)，第二劑量組（50M）在Hauser運動(dòng)日記、PD生活質(zhì)量評分和臨床總體印象中優(yōu)于低劑量組，呈現劑量依賴(lài)性改善；

此外，公司新聞稿指出，所有三個(gè)劑量組均未發(fā)生與ISC-hpNSC?細胞移植相關(guān)的嚴重不良反應，顯示至少12個(gè)月隨訪(fǎng)后的高安全性。

BlueRock Therapeutics的帕金森病I期臨床試驗（hESC來(lái)源多巴胺神經(jīng)元療法）

2021年，拜爾啟動(dòng)了針對12名晚期帕金森?。≒D）患者的I期臨床試驗，評估其MSK-DA01（BRT-DA01/Bemdaneprocel）細胞療法的安全性與初步療效。該療法采用人胚胎干細胞（hESC，WA09系）分化的中腦多巴胺神經(jīng)元，經(jīng)大規模生產(chǎn)后冷凍保存用于臨床。

該項I期臨床試驗 (NCT04802733) 旨在評估MSK-DA01細胞療法治療晚期帕金森病的安全性和耐受性。

在這項研究中，受試者在全身麻醉下接受DA神經(jīng)元移植到殼核。為患者提供為期一年的免疫抑制治療。在兩年內評估了安全性、細胞存活率（通過(guò)MRI和PET掃描）、耐受性和對PD進(jìn)展的臨床效果。

研究結果發(fā)表在該公司的新聞稿中，顯示DA神經(jīng)元移植對所有12名患者都是安全且耐受性良好的。此外，研究顯示治療后至少一年有細胞存活的證據（經(jīng)PET掃描證實(shí)）。高劑量組患者的運動(dòng)癥狀改善程度更大。

截止日前，在拜爾官網(wǎng)獲悉的信息得知，該公司2025年1月13日宣布——計劃啟動(dòng)其帕金森病研究細胞療法bemdaneprocel的III期臨床試驗。這項名為exPDite-2的注冊試驗預計將于2025年上半年開(kāi)始，將成為神經(jīng)退行性疾病同種異體細胞療法開(kāi)發(fā)的重要里程碑。

Stem-PD臨床試驗：hESC來(lái)源多巴胺細胞治療帕金森病的安全性與劑量探索

研究背景與設計：由瑞典Skane大學(xué)醫院主導的STEM-PD試驗（NCT05635409，EudraCT 2021–001366-38）是一項多中心、單臂、劑量遞增的I期研究，旨在評估人胚胎干細胞（RC17 hESC系）分化的多巴胺細胞（STEM-PD產(chǎn)品）經(jīng)殼核內移植治療帕金森病的安全性與耐受性。

該試驗于2022年啟動(dòng)，共納入8名患者，分兩個(gè)劑量組：

• 低劑量組：每側殼核移植354萬(wàn)細胞（預估最小治療劑量）；
• 高劑量組：劑量加倍（708萬(wàn)細胞/側）。

臨床終點(diǎn)與評估指標

• 主要終點(diǎn)（移植后12個(gè)月）：嚴重不良事件（SAEs）發(fā)生率；顱腦MRI排除占位性病變。
• 次要終點(diǎn)（移植后36個(gè)月）：運動(dòng)功能：MDS-UPDRS III、移植誘導的運動(dòng)障礙（GIDs）；認知與生活質(zhì)量：MoCA、HVLT-R、PDQ-39等量表；非運動(dòng)癥狀：PD NMSS（30分標準化量表）。

2024年，申辦方公布，第一次試驗獲得了積極的初步安全結果，從而可以評估下一次臨床劑量。

2023-2024年新增多能干細胞治療帕金森病的臨床試驗概覽

1.Aspen Neuroscience的ANPD001試驗（NCT06344026）

ANPD001（自體iPSC衍生的DA神經(jīng)元）治療帕金森病的1/2a期研究 （NCT06344026）由Aspen Neuroscience贊助。

該試驗（NCT06344026）是一項開(kāi)放標簽、劑量遞增的試驗，將ANPD001多巴胺能前體細胞雙側注射到殼核。移植后5年內（通過(guò)腦部MRI和PET成像掃描）將評估對帕金森病癥狀、安全性和耐受性以及細胞存活率的影響。

• 帕金森病今日新聞：細胞療法ANPD001對前2次試驗的帕金森病患者群體來(lái)說(shuō)是安全的

將評估長(cháng)達一年至五年的主要結果安全性，即治療出現的不良事件的發(fā)生率和嚴重程度（安全性和耐受性）。隨后每年通過(guò)電話(huà)評估安全性和耐受性，持續10年（總隨訪(fǎng)期為15年）。

2.自體iPSC多巴胺神經(jīng)元移植試驗（NCT06422208）

該項1期臨床試驗 (NCT06422208) 針對6名接受自體iPSC衍生多巴胺神經(jīng)元移植治療帕金森病的患者，該試驗基于Penelope J. Hallett博士的工作。

在該試驗中，將評估將冷凍保存的中腦 多巴胺神經(jīng)元移植到PD患者的殼核后進(jìn)行自體移植的安全性。將在移植后12個(gè)月和18個(gè)月測量嚴重不良事件的發(fā)生率。此外，將在移植后18個(gè)月分析次要療效運動(dòng)表現，研究結果預計在2027年公布。

3.加州大學(xué)圣地亞哥分校的CT1-DAP001試驗（NCT06482268）

該試驗是一項單中心、開(kāi)放標簽、非對照試驗。本研究的主要目的是通過(guò)確定在雙側殼核中移植約4.2–5.4×106個(gè)多巴胺能祖細胞后不良事件（尤其是移植物擴張）的發(fā)生率和嚴重程度，評估CT1-DAP001（人類(lèi)iPS細胞衍生的多巴胺能祖細胞）對七名PD患者的安全性。

其他目標是通過(guò)評估帕金森病癥狀和臨床嚴重程度或進(jìn)展來(lái)評估CT1-DAP001的療效。

4.S.Biomedics的A9-DPC試驗（NCT05887466）

該項臨床試驗（NCT05887466）是一項開(kāi)放標簽、單中心、單劑量、劑量遞增、I/IIa期試驗，旨在評估胚胎干細胞衍生的A9多巴胺祖細胞（A9-DPC）治療PD患者的安全性和探索性療效，該試驗由S.Biomedics贊助。這項研究基于Dong-Wook實(shí)驗室進(jìn)行的臨床前工作。

最多12名患者將接受兩種劑量的治療，3.15×106個(gè)細胞（低劑量）和6名受試者接受6.30X10^6個(gè)細胞（高劑量）。將收集長(cháng)達96周（約2年）的主要結果安全性指標和次要療效指標（如MDS-UPDRS總分、K-MMSE Hoehn&Yahr量表等），并與基線(xiàn)（治療前）進(jìn)行比較分析。

多能干細胞治療肌萎縮側索硬化癥（ALS）的研究進(jìn)展

肌萎縮側索硬化癥（ALS）是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，特征為上下運動(dòng)神經(jīng)元（MNs）的進(jìn)行性喪失，導致肌肉癱瘓，患者通常在發(fā)病后3-5年內因呼吸衰竭死亡?，F有藥物（利魯唑和依達拉奉）僅能輕微延緩疾病進(jìn)展，亟需能靶向病理機制的新型療法。

近年研究表明，星形膠質(zhì)細胞通過(guò)非細胞自主機制（如谷氨酸毒性、氧化應激調控失?。﹨⑴cALS發(fā)病機制中發(fā)揮作用。這為細胞治療提供了新靶點(diǎn)。

AstroRx?星形膠質(zhì)細胞療法：從實(shí)驗室到臨床

臨床前研究突破

以色列公司Kadimastem開(kāi)發(fā)的AstroRx?是一種人胚胎干細胞（hESC）分化的功能性星形膠質(zhì)細胞，其作用機制包括：

• 谷氨酸攝取緩解興奮性毒性
• 神經(jīng)營(yíng)養因子分泌（GDNF、BDNF等）
• 免疫調節與運動(dòng)神經(jīng)元保護

在hSOD1G93A轉基因ALS小鼠模型中，鞘內注射AstroRx?顯著(zhù)延遲疾病發(fā)作并改善運動(dòng)功能，且細胞在CNS內長(cháng)期存活（9個(gè)月）而無(wú)器官遷移。

人胚胎干細胞治療漸凍癥的I/IIa期臨床試驗（NCT03482050）

在Izrael等人研究結果的支持下，進(jìn)行了一項I/IIa期 (NCT03482050)、開(kāi)放標簽、劑量遞增臨床研究，以評估AstroRx?鞘內移植對ALS患者的安全性、耐受性和治療效果。

結果表明，鞘內注射1億或2.5億個(gè)AstroRx細胞的AstroRx?耐受性良好且安全，12個(gè)月的隨訪(fǎng)后未出現與治療相關(guān)的不良事件 (AE)。此外，研究表明，在兩個(gè)隊列中，在服用AstroRx?3個(gè)月后，ALSFRS-R下降速度顯著(zhù)減緩，并在6個(gè)月和12個(gè)月的評估中恢復到治療前的速度。鞘內注射后效果至少持續三個(gè)月。

AstroRx對ALS有什么作用？

AstroRx是一種基于細胞的研究性療法，目前正在進(jìn)行肌萎縮側索硬化癥(ALS) 的早期臨床試驗。該療法旨在通過(guò)防止神經(jīng)細胞進(jìn)一步受損來(lái)減緩ALS的進(jìn)展。

該療法由Kadimastem開(kāi)發(fā)，于2018年獲得美國食品藥品管理局的孤兒藥資格，這提供了一系列激勵措施來(lái)加速該療法用于治療ALS的開(kāi)發(fā)。

治療快照

治療名稱(chēng)：	AstroRx
注射方式：	鞘內（椎管內）注射
臨床測試：	已在以色列完成1/2a期試驗；正在計劃在美國進(jìn)行2a期研究

基于這些結果，該公司公布FDA已批準下一步II期臨床試驗的IND。計劃中的臨床試驗是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的2a期研究，為期6個(gè)月，隨后進(jìn)行6個(gè)月的開(kāi)放標簽擴展，以評估對30名ALS患者重復鞘內注射冷凍保存的AstroRx?的安全性、有效性和耐受性。

技術(shù)創(chuàng )新驅動(dòng)多能干細胞神經(jīng)細胞療法的突破

當前技術(shù)進(jìn)步通過(guò)三大方向推動(dòng)多能干細胞（PSC）衍生神經(jīng)細胞在再生醫學(xué)中的應用：

1）單細胞RNA測序（scRNA-seq）、膜片鉗測序等高分辨率技術(shù)實(shí)現神經(jīng)元亞型精準分選，如小鼠內耳發(fā)育研究中鑒定的體感神經(jīng)元亞型為聽(tīng)力損失治療提供新策略；

2）3D類(lèi)器官技術(shù)（如視網(wǎng)膜類(lèi)器官、皮質(zhì)類(lèi)器官）模擬天然中樞神經(jīng)系統結構，顯著(zhù)提升移植物與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的功能整合能力，實(shí)驗顯示其可形成血管化、電活動(dòng)連接并參與宿主行為調控；

3）人工智能（AI）通過(guò)機器學(xué)習算法優(yōu)化細胞分化方案、監控生產(chǎn)質(zhì)量，結合高通量組學(xué)數據分析，加速疾病特異性表型解析和藥物篩選。這些技術(shù)協(xié)同突破傳統療法局限，為帕金森病、脊髓損傷等神經(jīng)退行性疾病提供更精準的細胞替代策略，同時(shí)也對技術(shù)標準化與倫理監管提出新挑戰。

多能干細胞的臨床轉化的里程碑與未來(lái)使命

多能干細胞衍生細胞療法在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的探索已從實(shí)驗室走向臨床，為帕金森病、脊髓損傷等難治性疾病提供了前所未有的治療新方式。盡管當前臨床數據仍有限，但早期試驗已展現出細胞替代的可行性與潛力 —— 例如，iPSC來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)元移植使帕金森病患者運動(dòng)功能改善持續12個(gè)月以上。這些成果不僅驗證了再生醫學(xué)的科學(xué)邏輯，更標志著(zhù)人類(lèi)從“對癥治療”向“病因修復”的重大跨越。

作為再生醫學(xué)新媒體工作者，我們既是見(jiàn)證者也是推動(dòng)者。在遵循循證醫學(xué)原則的同時(shí)，需以開(kāi)放心態(tài)參與臨床試驗設計，關(guān)注患者報告結局（PROs）的真實(shí)反饋，將技術(shù)進(jìn)步切實(shí)轉化為患者福祉。

多能干細胞療法的最終目標，不僅是延長(cháng)生命長(cháng)度，更在于重塑生命質(zhì)量——讓帕金森患者擺脫震顫束縛，使脊髓損傷者重獲行走尊嚴。這一愿景的實(shí)現，需要科學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界、監管機構與社會(huì )各界的共同努力，而臨床視角的持續審視，將始終是指引方向的燈塔。

主要參考資料：

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X25000109#b0310

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