今年，國際知名網(wǎng)站《Future-science?OA》在PMC期刊雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療椎間盤(pán)源性疼痛：1年可行性研究的安全性和有效性結果的文章，該研究旨在評估低劑量自體脂肪間充質(zhì)干細胞?(ADMSCs)?治療椎間盤(pán)退變導致9名參與者腰痛?(LBP)?的安全性和有效性。

結果表明，沒(méi)有記錄到意外或嚴重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個(gè)月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三減鎮痛藥。還觀(guān)察到生活質(zhì)量的改善。

這項臨床研究改變過(guò)去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術(shù)干預所帶來(lái)效果不佳的被動(dòng)局面。

本文主要評估了間充質(zhì)干細胞治療腰痛的安全性和有效性，并使用等滲溶液作為載體，而不是HA，以確保測量的結果可以自信地歸因于單獨的脂肪間充質(zhì)干細胞的療效。

椎間盤(pán)源性疼痛與間充質(zhì)干細胞

腰痛 (LBP) 是一個(gè)主要的健康問(wèn)題，在其生命的某個(gè)階段影響了大約60-80%的成年人。LBP是就診和工作障礙的第二大最常見(jiàn)原因，并且與大量醫療費用和曠工相關(guān)。一般實(shí)踐中最常見(jiàn)的肌肉骨骼疾病與背部問(wèn)題有關(guān)，大約11%的人口患有高度殘疾LBP。椎間盤(pán) (IVD) 是LBP的常見(jiàn)來(lái)源，是大約40%的復雜慢性L(fǎng)BP表現的主要來(lái)源，椎間盤(pán)源性L(fǎng)BP通常預后不良。

退行性椎間盤(pán)疾病 (DDD) 的病因學(xué)已確定。椎骨終板容易發(fā)生疲勞失效，導致細胞核中蛋白多糖的解聚、水分含量和非膠原蛋白的減少、隨之而來(lái)的髓核減壓和纖維環(huán)分層 。病理學(xué)的特征還在于繼發(fā)性邊緣椎體骨贅形成、髓核可能收縮和環(huán)脫出或折疊。

DDD的特點(diǎn)是椎間盤(pán)高度降低和椎間盤(pán)干燥。其中在女性中比在男性中更常見(jiàn)，并且退變會(huì )根據椎間盤(pán)的位置而增加，隨著(zhù)一個(gè)人沿著(zhù)脊柱尾部向下發(fā)展，退變會(huì )增加據報道，椎間盤(pán)高度減少的速度為每年3-15%。

近年來(lái)，臨床研究發(fā)現干細胞治療腰痛通常具有可靠的安全性，并且與手術(shù)相比成本更低。間充質(zhì)干細胞 (MSC) 已被證明是一種很有前途的細胞來(lái)源，可用于恢復退變椎間盤(pán)的正常細胞構成，并且它們也很容易在許多組織（例如，脂肪、骨髓或臍帶血）中獲得。

臨床研究表明，李等人使用骨髓來(lái)源的MSCs進(jìn)行的臨床前和臨床試驗的結果令人鼓舞，并支持ADMSCs在治療椎間盤(pán)相關(guān)LBP中的潛在用途，具有減輕疼痛和協(xié)助椎間盤(pán)再生的能力。這種治療有可能顯著(zhù)減少LBP造成的殘疾，同時(shí)帶來(lái)顯著(zhù)的經(jīng)濟效益。

間充質(zhì)干細胞治療椎間盤(pán)源性疼痛的臨床案例

目標：評估低劑量自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞 (ADMSCs) 治療椎間盤(pán)退變導致腰痛 (LBP) 的安全性和有效性。

方法：9名患有單節段腰椎間盤(pán)疾病的慢性L(fǎng)BP參與者在6個(gè)月后接受了1000萬(wàn)個(gè)ADMSCs的椎間盤(pán)內注射，并可選擇重復。

這項前瞻性、單中心、可行性研究的主要目的是評估低劑量ADMSCs在患有癥狀性椎間盤(pán)源性L(fǎng)BP的單級椎間盤(pán)退變參與者中的安全性和有效性。

次要目標是評估低劑量間充質(zhì)干細胞治療通過(guò)減少椎間盤(pán)疾病的進(jìn)展或IVD的再生來(lái)實(shí)現積極的生活質(zhì)量結果和疾病改善的潛力。MRI用于評估IVD中假定的形態(tài)學(xué)變化。

簡(jiǎn)要結果：沒(méi)有記錄到意外或嚴重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個(gè)月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三名 (33%) 減少了鎮痛藥的使用。觀(guān)察到EQ-5D和Oswestry殘疾指數結果的改善。MRI顯示沒(méi)有進(jìn)一步的椎間盤(pán)退變和環(huán)狀裂隙和椎間盤(pán)突出的改善。
詳細結果

安全性

脂肪采集或椎間盤(pán)注射程序均未記錄到意外或嚴重的不良事件 (AE)。大多數參與者在抽脂手術(shù)后經(jīng)歷了輕度疼痛（n=7；78%）、少量分泌物（44%）和/或輕度瘀傷（n=8；89%），一名參與者經(jīng)歷了中度疼痛（11%）。這些AE在所有情況下都得到解決，無(wú)需干預或增加鎮痛，并被認為是預期的AE。穿刺部位無(wú)感染記錄，所有病例的愈合均正常。

有效性

增加工作時(shí)間，改善身體強度：在基線(xiàn)時(shí)，九名參與者中有六名 (67%) 每周工作26至52小時(shí)。

12個(gè)月后，工作參與者增加到9人中的7人 (78%)，其中4名參與者 (44%) 的工作能力有所提高，2名參與者 (22%) 報告工作能力沒(méi)有變化。一名參與者之前無(wú)法工作，但在12個(gè)月后恢復了全職工作。一名參與者將工作記錄為不適用，一名參與者在研究期間無(wú)法工作。

減少藥物使用量

在基線(xiàn)時(shí)服用常規和促腎上腺(PRN)藥物來(lái)控制疼痛狀況的八名參與者中，其中三名(38%)的藥物減少，而另一名參與者能夠在12個(gè)月前停止所有藥物治療隨訪(fǎng)。

疼痛結果

平均疼痛：所有參與者都報告在注射后6個(gè)月時(shí)他們的平均疼痛評分有所改善。在第6個(gè)月和第12個(gè)月時(shí)，9名參與者中有5名 (55%) 報告說(shuō)他們的平均疼痛評分改善了≥50%（圖2A和B）。兩名參與者恢復到基線(xiàn)平均疼痛水平，其中一名是對12個(gè)月時(shí)間點(diǎn)之前遇到的無(wú)關(guān)工傷的反應。

(A) 6個(gè)月時(shí)的平均疼痛評分。(B) 12個(gè)月時(shí)的平均疼痛評分。

(C) 6個(gè)月時(shí)最劇烈的疼痛。(D) 12個(gè)月時(shí)最劇烈的疼痛。

最劇烈的疼痛：9名參與者中有8名 (89%) 和6名 (67%) 報告說(shuō)他們最嚴重的NPRS評分較基線(xiàn)有所改善，分別為6個(gè)月和12個(gè)月（圖2C＆D）。三名參與者 (30%) 在12個(gè)月時(shí)表現出≥50%的改善。

改善站立、坐著(zhù)和行走的耐受性

手術(shù)后12個(gè)月后，六名參與者 (67%) 報告坐姿耐受持續時(shí)間有所改善，一名參與者 (11%) 報告沒(méi)有變化，兩名參與者 (22%) 報告惡化。

患者整體印象改變

在12個(gè)月時(shí)，七名參與者 (78%) 在使用PGIC時(shí)記錄了改善，范圍從輕微改善（n=3；33%）、很大改善（n=3；33%）和非常大改善（n=1；11%）)(圖4A）。一名參與者 (11%) 沒(méi)有任何變化，而遭受工傷的參與者則略有惡化 (n=1; 11%)。對于記錄有改善的參與者（n=7），包括一個(gè)后續問(wèn)題，要求他們說(shuō)明他們認為由于治療而改善了多少。這些結果從20%到100%不等，平均提高52%。

(A)分類(lèi)PGIC數據。(B)參與者滿(mǎn)意度調查。

參與者還被問(wèn)及對治療是否滿(mǎn)意，67%(n=6)非常滿(mǎn)意或完全滿(mǎn)意，33%(n=3)不完全滿(mǎn)意(圖4B)。

IVD內部的結構變化

本研究的次要目標之一是評估ADMSC治療是否提供了疾病緩解潛力的跡象，換句話(huà)說(shuō)，減少DDD的進(jìn)展并通過(guò)IVD的再生恢復或改善椎間盤(pán)功能。所有參與者都有基線(xiàn)MRI，并在12個(gè)月時(shí)重復。

在所有九名參與者中，在12個(gè)月時(shí)拍攝的MRI顯示椎間盤(pán)高度沒(méi)有變化，九名參與者中的任何一個(gè)的終板退行性變化都沒(méi)有進(jìn)展。在三名參與者中觀(guān)察到的環(huán)狀裂隙減輕或消退，兩名參與者的椎間盤(pán)突出/突出的尺寸減小。每個(gè)參與者在基線(xiàn)和12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)的MRI詳細信息顯示在表5，其中顯示了兩個(gè)代表性參與者的圖像圖8。

總結要點(diǎn)

• 腰痛 (LBP) 是一個(gè)主要的健康問(wèn)題，在其生命的某個(gè)階段影響了大約60-80%的成年人口。這是就診和工作殘疾的第二大最常見(jiàn)原因，并且與大量醫療保健費用和曠工有關(guān)。
• 椎間盤(pán)是LBP的常見(jiàn)來(lái)源，是大約40%的復雜慢性L(fǎng)BP表現的主要來(lái)源。
• 過(guò)去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術(shù)干預，成功證據有限。諸如椎間盤(pán)切除術(shù)和融合術(shù)之類(lèi)的手術(shù)干預通常會(huì )產(chǎn)生令人信服的結果，并且可能伴隨著(zhù)顯著(zhù)的發(fā)病率。
• 早期的臨床前和臨床試驗表明椎間盤(pán)內間充質(zhì)干細胞療法能夠改善疼痛和功能。
• 在這項可行性研究中，在等滲溶液中使用低劑量自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (ADMSC) 導致疼痛和功能改善，并通過(guò)經(jīng)過(guò)驗證的結果測量來(lái)改善生活質(zhì)量。
• 大多數參與者報告說(shuō)他們的平均疼痛和最嚴重的疼痛都有所改善。三分之二的參與者實(shí)現了具有臨床意義的疼痛變化（疼痛評分改善>30%）。
• 78%的參與者報告整體改善，67%的參與者對治療非常滿(mǎn)意或完全滿(mǎn)意。
• MRI顯示椎間盤(pán)高度沒(méi)有變化，終板退行性變化沒(méi)有進(jìn)展，環(huán)狀裂隙（部分）消退。
• 脂肪間充質(zhì)干細胞治療腰痛耐受性良好，沒(méi)有相關(guān)的嚴重不良事件。
• 自體脂肪間充質(zhì)干細胞椎間盤(pán)內療法代表了在治療椎間盤(pán)相關(guān)腰痛取得不錯的成就。

結論：本研究提供了脂肪間充質(zhì)干細胞治療椎間盤(pán)源腰痛安全性和有效性的初步證據。

參考資料：Bates D, Vivian D, Freitag J, Wickham J, Mitchell B, Verrills P, Shah K, Boyd R, Federman D, Barnard A, O’Connor L, Young JF. Low-dose mesenchymal stem cell therapy for discogenic pain: safety and efficacy results from a 1-year feasibility study. Future Sci OA. 2022 Apr 21;8(5):FSO794. doi: 10.2144/fsoa-2021-0155. PMID: 35662742; PMCID: PMC9136638.

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。