干細胞治療神經(jīng)系統疾病已進(jìn)入臨床突破年，全球530項臨床試驗展示其巨大潛力。

神經(jīng)系統疾?。∟D）是一大類(lèi)由神經(jīng)系統結構或功能異常引發(fā)的疾病，包括中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥和脊髓損傷等，給全球帶來(lái)了重大健康和經(jīng)濟負擔。

基于530項臨床試驗，深度剖析干細胞治療神經(jīng)系統疾病的現狀與趨勢

近幾十年來(lái)，通過(guò)對ND發(fā)病機制的深入了解，推動(dòng)了基于干細胞療法等新型治療策略的快速發(fā)展?！禨tem Cell Research & Therapy》上發(fā)表的一篇綜述研究，深度剖析了1998年至2023年全球臨床試驗概況，探討了當前研究熱點(diǎn)和未來(lái)趨勢。

01 全球臨床試驗概況：規模與狀態(tài)分析

研究人員利用Informa Trialtrove數據庫和ClinicalTrials.gov匯總了58000個(gè)數據，運用特定檢索詞篩選出干細胞治療ND的臨床試驗。截至2023年12月31日，經(jīng)初步檢索、人工篩選及與其它平臺數據交叉引用后，最終確定530項試驗。

在這些試驗中，有299項（56.4%）已完成，其中72項（24.1%）報告積極結果，15項（5.0%）為負面結果，212項結果不確定或未說(shuō)明。另外，127項（24.0%）處于計劃或進(jìn)行中，65項（12.3%）被終止。終止原因包括入組率低、商業(yè)決策、資金不足和效率低下等（圖a）。

02 時(shí)間趨勢：持續增長(cháng)的研究興趣

從時(shí)間趨勢來(lái)看（圖b），1998-2007年相關(guān)臨床試驗數量較少，2008-2012年開(kāi)始顯著(zhù)上升，并持續增長(cháng)至2018-2022年。這表明近十年來(lái)，科研人員對干細胞療法的研究興趣和投入不斷增加。

2025年被業(yè)內稱(chēng)為干細胞治療的 “臨床突破年” ，中國在北戴河召開(kāi)的細胞治療臨床研究研討會(huì )上，專(zhuān)家們一致認為干細胞技術(shù)已跨越基礎科研階段，進(jìn)入臨床驗證與轉化的關(guān)鍵期。

03 試驗階段分布：仍處早期探索階段

從試驗階段分布看（表1），II期臨床試驗占比最高（32.8%），其次是I期（28.9%）和I/II期（26.8%），III/IV期試驗較少。這說(shuō)明干細胞治療神經(jīng)系統疾病仍處于早期探索階段。

從基礎研究到廣泛臨床應用的轉化面臨諸多挑戰，包括治療效果的穩定性、安全性評估等。然而，近期的一些成功案例提供了令人鼓舞的證據：

• 帕金森病治療：日本京都大學(xué)團隊將iPSC來(lái)源的多巴胺神經(jīng)前體細胞移植入帕金森病患者腦內，患者術(shù)后恢復良好，病情顯著(zhù)改善且未出現排異反應
• 脊髓損傷修復：中國科學(xué)家開(kāi)發(fā)出利用三氧化二鐵納米顆粒調節細胞內三價(jià)鐵離子濃度調控NSCs定向分化為運動(dòng)神經(jīng)元的方法，促進(jìn)了脊髓損傷小鼠的運動(dòng)與感覺(jué)功能恢復

04 地域分布：明顯的地域差異

在地域分布上，美國開(kāi)展的研究最多，有123項（23.2%）。中國以93項（17.5%）成為亞洲開(kāi)展此類(lèi)試驗最多的國家。西班牙在歐洲居首位，開(kāi)展了25項（4.7%）此類(lèi)試驗。非洲僅有埃及參與。

這些數據凸顯出不同國家和地區在研究能力、資金、基礎設施和監管框架等方面存在較大差異。未來(lái)國際合作或可有助于改善這一現狀，促進(jìn)研究和治療機會(huì )的公平性，使更多患者受益。

值得注意的是，中國在干細胞治療領(lǐng)域正迅速崛起。2025年9月，中國在北戴河召開(kāi)的細胞治療臨床研究研討會(huì )上，首次系統性披露了30余項人體臨床數據，表明中國干細胞治療正從實(shí)驗室邁向臨床。

05 疾病焦點(diǎn)：主要神經(jīng)系統疾病類(lèi)型

在530項臨床試驗中（圖d），主要聚焦于以下疾病領(lǐng)域：

• 中風(fēng)（100項，18.9%）
• 多發(fā)性硬化癥（97項，18.3%）
• 肌萎縮側索硬化癥（60項，11.3%）
• 脊髓損傷（54項，10.2%）

這些疾病目前治療效果有限，患者存在大量未滿(mǎn)足的醫療需求，推動(dòng)了干細胞治療的研究熱情。

06 細胞類(lèi)型：間充質(zhì)干細胞主導

這些試驗應用了多種類(lèi)型干細胞，包括：

• 間充質(zhì)干細胞(MSCs)：占比51.7%（274項）
• 造血干細胞
• 神經(jīng)干細胞(NSCs)
• 胚胎干細胞(ESCs)
• 誘導性多能干細胞(iPSCs)

間充質(zhì)干細胞應用最為廣泛，這可能得益于其免疫抑制特性和易獲取性。它們不僅來(lái)源于骨髓，還可從臍帶、脂肪等多種組織中獲取。

近年來(lái)，胚胎干細胞（ESCs）和誘導性多能干細胞（iPSCs） 衍生的干細胞相關(guān)研究也逐漸增多。日本和美國已批準了相關(guān)臨床試驗，它有望實(shí)現個(gè)性化治療，降低免疫排斥風(fēng)險和倫理問(wèn)題，提高治療效果。

07 技術(shù)創(chuàng )新與組合策略

干細胞治療領(lǐng)域正在經(jīng)歷技術(shù)創(chuàng )新的浪潮：

基因增強型干細胞：通過(guò)對干細胞進(jìn)行基因編輯或導入特定功能基因，使其獲得更強的增殖、分化或分泌能力。例如，研究人員通過(guò)轉導klotho基因增強脂肪間充質(zhì)干細胞，顯著(zhù)提升了其促進(jìn)少突膠質(zhì)細胞分化成熟和髓鞘再生的能力。

生物材料結合：科學(xué)家開(kāi)發(fā)了微納貼片并將其錨定于細胞膜表面，以精準調控動(dòng)態(tài)遷移干細胞命運。還有團隊制備了具有正交反應活性的透明質(zhì)酸微球，通過(guò)生物正交反應將其共價(jià)結合在神經(jīng)干細胞膜表面，實(shí)現長(cháng)期穩定錨定。

3D生物打印與類(lèi)器官：將干細胞與3D生物打印技術(shù)結合，是再生醫學(xué)的又一飛躍?？茖W(xué)家已能夠利用干細胞作為”生物墨水”，打印出具有復雜三維結構的神經(jīng)組織。

08 臨床應用與療效評估

干細胞治療在多種神經(jīng)系統疾病中顯示出潛力：

帕金森病：日本京都大學(xué)團隊開(kāi)展了全球首批將iPSC來(lái)源的多巴胺神經(jīng)前體細胞移植入帕金森病患者腦內的臨床研究。初步結果顯示，移植的細胞存活并成功分泌多巴胺，部分患者的運動(dòng)功能得到了顯著(zhù)且長(cháng)期的改善。

脊髓損傷：研究表明，通過(guò)移植神經(jīng)前體細胞或誘導多能干細胞（iPSCs）可以促進(jìn)神經(jīng)元分化與突觸重建?；蚓庉嫾夹g(shù)CRISPR-Cas9被用于調控軸突生長(cháng)相關(guān)基因（如PTEN、SOCS3）的表達，增強內在再生能力。

多發(fā)性硬化：研究表明，通過(guò)基因工程技術(shù)改造MSCs能提升其對神經(jīng)退行性疾病的治療效果。攜帶分泌型klotho(s-KL)基因的MSCs在實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓膜炎(EAE)小鼠模型中顯示出比普通MSCs更好的促進(jìn)少突膠質(zhì)細胞分化成熟及髓鞘再生的治療潛力。

09 挑戰與局限性

盡管干細胞治療前景廣闊，但仍面臨多項挑戰：

安全性問(wèn)題：雖然大多數研究顯示干細胞治療安全性良好，但長(cháng)期安全性仍需進(jìn)一步評估。腫瘤形成風(fēng)險、免疫排斥反應和細胞遷移至非靶組織等問(wèn)題仍需關(guān)注。

標準化難題：如何確保不同機構、不同批次產(chǎn)品的療效一致性，是行業(yè)亟待解決的問(wèn)題。這包括細胞來(lái)源、培養條件、輸注劑量和頻率等方面的標準化。

監管框架：干細胞治療的監管框架仍在不斷發(fā)展中。不同國家和地區對干細胞產(chǎn)品的分類(lèi)、審批路徑和市場(chǎng)準入要求存在差異，這增加了全球研發(fā)的復雜性。

成本與可及性：干細胞治療研發(fā)成本高，生產(chǎn)過(guò)程復雜，可能導致治療費用昂貴，影響其可及性。

10 未來(lái)發(fā)展方向與展望

干細胞治療神經(jīng)系統疾病的未來(lái)發(fā)展方向包括：

精準醫療：利用多組學(xué)生物標志物（包括基因組學(xué)、轉錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)）助力患者分層和治療響應預測。計算模型模擬個(gè)體損傷特征，優(yōu)化神經(jīng)調控參數或藥物遞送策略。

聯(lián)合治療策略：將干細胞治療與其他先進(jìn)技術(shù)結合，如基因編輯、脊髓神經(jīng)調控和腦機接口系統，可能會(huì )產(chǎn)生協(xié)同效應，提高治療效果。

標準化與規?；?/strong>：建立細胞生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床應用的標準化流程，實(shí)現干細胞治療的規?；a(chǎn)，降低成本，提高可及性。

國際合作：加強國際合作，共享數據和經(jīng)驗，促進(jìn)干細胞治療領(lǐng)域的快速發(fā)展。

結語(yǔ)：從實(shí)驗室到臨床的轉化之旅

干細胞治療神經(jīng)系統疾病已經(jīng)從理論探索逐步走向臨床實(shí)踐?；谌?30項臨床試驗的分析顯示，這一領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，在多種神經(jīng)系統疾病治療中展現出潛力。

隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床經(jīng)驗的積累，干細胞治療有望為神經(jīng)系統疾病患者提供新的治療選擇。然而，從實(shí)驗室到廣泛臨床應用的轉化仍面臨諸多挑戰，需要科學(xué)家、醫生、監管機構和患者組織的共同努力。

未來(lái)幾年將是干細胞治療神經(jīng)系統疾病的關(guān)鍵時(shí)期，隨著(zhù)更多臨床數據的積累和治療策略的優(yōu)化，我們有望見(jiàn)證這一領(lǐng)域的重要突破，為神經(jīng)系統疾病患者帶來(lái)新的希望。

【1】Jiang, S., Bao, X., Zhong, C. et al. Mapping the global clinical landscape of stem cell therapies for neurological diseases from 1998 to 2023: an analysis based on the Trialtrove database. Stem Cell Res Ther 16, 41 (2025). DOI:10.1186/s13287-024-04096-2.

【2】Kevin S Chen, Emily J Koubek, Stacey A Sakowski, Eva L Feldman Affiliation.Stem cell therapeutics and gene therapy for neurologic disorders .DOI: 10.1016/j.neurot.2024.e00427.

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