近年來(lái)，干細胞治療1型糖尿病（T1D）取得了顯著(zhù)進(jìn)展，為患者實(shí)現“功能性治愈”提供了新的希望。

中國科研團隊通過(guò)誘導多能干細胞（iPSC）或化學(xué)重編程干細胞（CiPSC）生成胰島β細胞，并將其移植至患者體內，不僅能夠修復受損的胰島功能，還能恢復體內胰島素分泌能力，為長(cháng)期依賴(lài)外源性胰島素的患者帶來(lái)全新的治療思路。

從臨床前研究到首例功能性移植，再到異體通用胰島產(chǎn)品獲批，中國在該領(lǐng)域不斷突破，技術(shù)路線(xiàn)日益成熟，臨床轉化加速，也為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗。

本文將帶領(lǐng)大家回顧中國在干細胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程、最新臨床成果，并結合技術(shù)創(chuàng )新與臨床策略，幫助讀者全面了解中國在干細胞治療1型糖尿病中的應用前景與發(fā)展趨勢。

25年回顧?|?中國干細胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程與技術(shù)突破

一、中國干細胞治療1型糖尿病的發(fā)展歷程

中國在干細胞治療1型糖尿病的探索始于20世紀末，其發(fā)展可大致分為四個(gè)階段，每一階段都為下一步的突破奠定了基礎。

1. 基礎研究與方法學(xué)奠基（2000–2010）

2000年代末至2010年代，中國科研機構在iPSC、胚層分化與胰島發(fā)生學(xué)方面進(jìn)行了系統研究，為多能干細胞分化為功能性β細胞打下基礎。此階段主要成果包括細胞重編程、胰向分化流程優(yōu)化及早期動(dòng)物模型驗證，為后續臨床轉化提供了技術(shù)儲備。

2. 產(chǎn)業(yè)化探索與臨床前優(yōu)化（2010–2020）

隨著(zhù)分化效率和細胞質(zhì)量控制技術(shù)成熟，中國團隊開(kāi)始嘗試可放大生產(chǎn)、GMP制備及移植策略。通過(guò)大量動(dòng)物試驗，逐步解決了細胞存活、功能成熟及免疫排斥等問(wèn)題，并優(yōu)化了移植位點(diǎn)（如腹直肌前鞘下注射），為人體給藥路徑提供了可行方案。

3. 早期臨床信號（2021–2024）

進(jìn)入2020年代，中國團隊的臨床探索初見(jiàn)成效。以“自體再生胰島（E-islet）”為代表的個(gè)性化再生策略首次在人類(lèi)中應用，程新和殷浩團隊的研究顯示，受試者在術(shù)后長(cháng)期隨訪(fǎng)中實(shí)現了胰島功能代償和臨床改善（隨訪(fǎng)超過(guò)100周），為組織替代療法提供了首批人體證據。同時(shí)，多組課題在移植技術(shù)、細胞穩定性及隨訪(fǎng)方案上積累了可復制的經(jīng)驗，為進(jìn)一步放大驗證奠定基礎。

4. 里程碑性臨床試驗與產(chǎn)業(yè)化突破（2024–2025）

2024–2025年，中國在干細胞治療1型糖尿病領(lǐng)域取得多項關(guān)鍵進(jìn)展：

• 首例自體再生胰島臨床報道：程新—殷浩團隊報道了首例EnSC-E-islet移植及其116周隨訪(fǎng)，證實(shí)體外再造胰島在安全性和功能替代上的可行性。
• 異體“貨架型”再生胰島（E-islet 01）獲臨床受理：該通用型再生胰島產(chǎn)品獲得國家監管部門(mén)的臨床受理，標志國產(chǎn)通用型細胞藥物進(jìn)入規范化臨床試驗階段，可規?；?、GMP放大生產(chǎn)。
• 多條移植路徑與工藝并行推進(jìn)：肝門(mén)靜脈輸注、腹直肌鞘下植入等不同位點(diǎn)同步驗證，為患者提供定制化方案。
• 臨床案例積累：上海長(cháng)征醫院等團隊披露的多例T1D/T2D移植案例，為多中心隨機對照試驗設計提供了現實(shí)依據。

二、政策與環(huán)境：中國干細胞研究的推動(dòng)力

中國干細胞研究的快速發(fā)展得益于政策引導、資金投入和產(chǎn)學(xué)研合作的共同推動(dòng)：

戰略規劃：干細胞治療被列入《“十四五”醫藥工業(yè)發(fā)展規劃》重點(diǎn)發(fā)展方向。

監管框架：國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《人源干細胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》，為干細胞產(chǎn)品研發(fā)提供技術(shù)指導。

開(kāi)放創(chuàng )新：2024年，中國在北京、上海、廣東等地的自由貿易試驗區和海南自由貿易港試點(diǎn)允許外商投資人體干細胞技術(shù)開(kāi)發(fā)和應用，促進(jìn)了國際資本與技術(shù)的引入。

地方支持：例如四川省成立了干細胞技術(shù)與細胞治療協(xié)會(huì )，并推動(dòng)干細胞領(lǐng)域創(chuàng )新平臺建設。

這些政策為干細胞技術(shù)轉化提供了制度保障，加速了臨床應用的進(jìn)程。

三、關(guān)鍵臨床里程碑

E-islet 01獲批臨床：臨床治愈多位糖尿病患者

2024年5月7日，上海長(cháng)征醫院殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院程新教授團隊在行業(yè)起來(lái)《細胞·發(fā)現》（Cell Discovery）上發(fā)表了一篇重磅研究，通過(guò)自體干細胞再生胰島移植，成功治愈一名患病25年的糖尿病患者。^[1]

該患者為59歲男性，患糖尿病25年。接受干細胞療法后，隨訪(fǎng)116周內胰島素需求逐漸減少，并在第11周完全停用?？诜堤撬幰仓鸩綔p量，第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）完全停用。

術(shù)后平均空腹C肽水平升至術(shù)前的3倍（0.68 nmol/L），混合餐耐量試驗（MMTT）顯示C肽和胰島素分泌顯著(zhù)增加，AUC分析進(jìn)一步證實(shí)了胰島功能明顯改善。

時(shí)隔一年，2025年4月18日，該團隊再傳捷報：其與中科院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心合作開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗默示許可。^[2]

這是全球第二個(gè)、中國首個(gè)獲批臨床試驗的通用型再生胰島療法，標志著(zhù)我國在糖尿病再生醫學(xué)領(lǐng)域實(shí)現了從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。這一年，在臨床上殷浩與合作團隊先后利用該自體和異體干細胞療法，成功治愈多例1型糖尿病患者！

長(cháng)征醫院的臨床研究表明，E-islet 01經(jīng)微創(chuàng )操作輸注到患者肝門(mén)靜脈內，可實(shí)現胰島功能衰竭糖尿病(1型和嚴重2型)患者的治愈。

據介紹，目前E-islet 01已經(jīng)實(shí)現了標準化及規?；苽?，產(chǎn)品從生產(chǎn)到臨床應用全流程可追溯、質(zhì)量穩定均一，為臨床試驗的高效推進(jìn)及未來(lái)規模產(chǎn)業(yè)化落地夯實(shí)了技術(shù)基礎。

自體CiPS胰島移植里程碑：首位患者實(shí)現一年以上無(wú)胰島素生活

2024年9月25日，北京大學(xué)、昌平實(shí)驗室鄧宏魁團隊，天津市第一中心醫院沈中陽(yáng)、王樹(shù)森團隊，和杭州瑞普晨創(chuàng )科技有限公司合作在《Cell》發(fā)表題為T(mén)ransplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文。^[3]

該成果在國際上首次報道了利用化學(xué)重編程誘導多能干細胞制備的胰島細胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。首位患者在移植后恢復了內源自主性、生理性的血糖調控，移植75天后完全穩定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩定持續1年以上。實(shí)現了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

研究入組的首位患者是一位病史長(cháng)達11年的1型糖尿病病人，通過(guò)強化胰島素治療仍然不能有效控制血糖，為了治療糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手術(shù)，但一年后胰腺移植失敗，并且患者群反應抗體呈現為強陽(yáng)性，難以接受同種異體胰島移植，然而自體細胞移植有可能解決這個(gè)難題。

本臨床研究移植前，患者血糖在目標血糖范圍內的時(shí)間比例僅為43.18%，最近一年內多次發(fā)生嚴重低血糖，威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細胞分化胰島移植的治療。

該研究報道了該患者臨床治療達到1年的有效性和安全性臨床終點(diǎn)的數據。在證明安全性的基礎上，該研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數據：

1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復正常，外源胰島素需要量持續下降，從移植后第75天開(kāi)始，實(shí)現了完全穩定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時(shí)，患者完全脫離胰島素治療超過(guò)1年；

2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）患者血糖達標率從基線(xiàn)值43.18%持續提高，移植后5個(gè)月后超過(guò)98%以上，并維持在該水平。這些結果證明了該療法實(shí)現了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

這一案例顯示，自體CiPS細胞分化胰島移植在1型糖尿病中具備真正逆轉病程的潛力，為實(shí)現長(cháng)期無(wú)胰島素生活提供了里程碑式的臨床證據。

2025年1月，鄧宏魁團隊又在《Nature》上發(fā)表了題為“A Rapid Chemical Reprogramming System to Generate Human Pluripotent Stem Cells”的最新研究成果。^[4]

不僅揭示了化學(xué)重編程體系中的核心表觀(guān)遺傳障礙（KAT3A/B和KAT6A的富集表達），還進(jìn)一步優(yōu)化了快速化學(xué)重編程技術(shù)，將人成體細胞誘導為多能干細胞的時(shí)間從30天壓縮至最短10天，標志著(zhù)該領(lǐng)域的重要里程碑。

此次最新的研究成果主要體現在以下幾個(gè)方面：

1.發(fā)現表觀(guān)遺傳關(guān)鍵障礙：研究團隊通過(guò)對比不同個(gè)體的體細胞，發(fā)現組蛋白修飾酶KAT3A/B和KAT6A在難誘導細胞中顯著(zhù)富集，其核心作用是維持細胞身份。這一發(fā)現為突破化學(xué)重編程瓶頸提供了新靶點(diǎn)。

2.建立快速化學(xué)重編程體系：基于上述機制，團隊開(kāi)發(fā)出新型快速重編程方法，將人CiPS細胞誘導周期從30天縮短至10-16天。在15名不同個(gè)體來(lái)源的體細胞中驗證，最高誘導效率達38%，且對難誘導樣本效率提升超20倍，顯著(zhù)增強技術(shù)普適性。

3.解析機制并驗證效果：通過(guò)基因表達與表觀(guān)遺傳譜分析發(fā)現：抑制KAT3A/B和KAT6A可加速體細胞基因關(guān)閉，并預激活關(guān)鍵基因增強子區域，縮短轉錄啟動(dòng)時(shí)間。單細胞測序進(jìn)一步證實(shí)該機制能快速打破原基因程序，抑制異常激活，促進(jìn)目標基因高效表達。

這一成果不僅為干細胞治療（如I型糖尿?。┨峁┝烁咝?、低成本的細胞來(lái)源，也為破解細胞命運調控難題提供了新靶點(diǎn)，標志著(zhù)我國科研團隊在干細胞領(lǐng)域邁入國際領(lǐng)先行列，加速了再生醫學(xué)向臨床轉化的步伐。

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這些里程碑事件標志著(zhù)中國在干細胞治療糖尿病領(lǐng)域已進(jìn)入世界領(lǐng)先行列。

四、國內干細胞的技術(shù)路線(xiàn)與特色

中國團隊在干細胞治療糖尿病領(lǐng)域實(shí)現了多項技術(shù)創(chuàng )新：

1. 化學(xué)重編程技術(shù)：鄧宏魁團隊開(kāi)發(fā)的化學(xué)小分子重編程法，取代了傳統的病毒載體方法，避免了基因組整合風(fēng)險，更安全且易于標準化生產(chǎn)。
2. 新型移植部位：團隊創(chuàng )新性地將胰島移植到腹直肌前鞘下，替代傳統的肝門(mén)靜脈移植。這一部位創(chuàng )傷更小、易于成像觀(guān)察，且能提高細胞存活率。
3. 高效分化方案：研究團隊建立了高效優(yōu)化的分化方案，成功生成了特征與天然人類(lèi)胰島相當的CiPSC來(lái)源的胰島樣細胞（CiPSC-islets）。
4. 異體通用型產(chǎn)品：上海長(cháng)征醫院與中科院團隊開(kāi)發(fā)了利用健康供體來(lái)源的血液細胞轉化為內胚層干細胞，再定向制備再生胰島的技術(shù)路線(xiàn)，實(shí)現了標準化和規?；苽?/strong>。

這些創(chuàng )新點(diǎn)共同構成了中國在該領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，為臨床轉化奠定了基礎。

五、國內什么時(shí)候能夠上市？

2025年11月，由浙江省數理醫學(xué)學(xué)會(huì )主辦、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院協(xié)辦的“2025廣濟內分泌代謝論壇”上海軍軍醫大學(xué)上海長(cháng)征醫院殷浩教授就干細胞治療1型糖尿病的最新進(jìn)展進(jìn)行系統解讀。

其中提到該團隊計劃于2026年初進(jìn)入二期研究階段，若一切順利，預計在未來(lái)3至5年內，有望實(shí)現國產(chǎn)化產(chǎn)品的臨床應用與上市。

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六、國內干細胞治療1型糖尿病的費用是多少？

據了解，國內相關(guān)產(chǎn)品的定價(jià)預計在50萬(wàn)至80萬(wàn)人民幣之間，而美國同類(lèi)產(chǎn)品定價(jià)約為100萬(wàn)美元。

當然隨著(zhù)生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)能提升，產(chǎn)品價(jià)格有望進(jìn)一步降低。未來(lái)可能通過(guò)醫保、商業(yè)保險及個(gè)人共付等方式降低患者負擔。

七、面臨的挑戰與未來(lái)方向

盡管進(jìn)展顯著(zhù)，但從“功能性個(gè)例”走向“廣泛可及的臨床產(chǎn)品”仍面臨若干關(guān)鍵挑戰：

• 長(cháng)期安全性：需大樣本、多中心長(cháng)期隨訪(fǎng)以監測腫瘤風(fēng)險與免疫并發(fā)癥；
• 免疫管理：如何減少或避免長(cháng)期免疫抑制（基因免疫化、局部耐受誘導或封裝技術(shù)的結合）；
• GMP放大生產(chǎn)與質(zhì)量一致性：實(shí)現穩定批次與可追溯的生產(chǎn)體系；
• 可及性與定價(jià)：把高度復雜的細胞療法轉化為患者可支付的醫療服務(wù)，是產(chǎn)業(yè)化必須解決的問(wèn)題。

針對這些問(wèn)題，下一步需以多中心隨機對照臨床試驗為主線(xiàn)，加速標準化生產(chǎn)體系建設，并同步完善監管與支付制度保障。

結語(yǔ)

中國在干細胞治療T1D的臨床轉化中，已經(jīng)從理論與動(dòng)物驗證走入了首例人體移植和異體產(chǎn)品申報階段，展現出“個(gè)性化自體再生”與“通用貨架型產(chǎn)品”并行推進(jìn)的獨特優(yōu)勢。

未來(lái)幾年，隨著(zhù)多中心驗證、監管審批與產(chǎn)業(yè)化落地，中國有望在全球干細胞糖尿病治療版圖中占據重要席位，為T(mén)1D患者帶來(lái)真正可及的功能性替代治療方案。

參考資料：

[1]Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[2]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_30703516

[3]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[4]Wang, Y., Peng, F., Yang, Z.?et al.?A rapid chemical reprogramming system to generate human pluripotent stem cells.?Nat Chem Biol?21, 1030–1038 (2025). https://doi.org/10.1038/s41589-024-01799-8

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