近年來(lái)，干細胞療法在1型糖尿病（T1D）治療中展現出前所未有的潛力，為患者實(shí)現“功能性治愈”帶來(lái)了新的希望。這種療法通過(guò)修復受損的胰島β細胞、恢復體內胰島素分泌能力，為長(cháng)期依賴(lài)外源性胰島素的患者提供了全新的治療思路。

作為全球醫療創(chuàng )新的前沿陣地，美國在干細胞治療1型糖尿病領(lǐng)域不斷取得突破，不僅推動(dòng)了相關(guān)技術(shù)從實(shí)驗室走向臨床，也為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗。

本文將帶領(lǐng)大家回顧美國在干細胞治療1型糖尿病這一領(lǐng)域的發(fā)展歷程、最新臨床進(jìn)展，并結合中美兩國在研究策略和技術(shù)路線(xiàn)上的差異，幫助讀者全面了解干細胞療法在1型糖尿病中的應用前景。

美國干細胞治療1型糖尿病的臨床轉化：25年發(fā)展歷程與技術(shù)突破

一、美國干細胞治療1型糖尿病25年的發(fā)展歷程

美國在干細胞治療1型糖尿病的探索始于20世紀末，其發(fā)展可大致分為四個(gè)階段，每一階段都為下一步的突破奠定了基礎。

1.基礎研究階段（2000s–2010s）

在這一階段，美國實(shí)驗室率先實(shí)現了將胚胎干細胞（ESC）或誘導多能干細胞（iPSC）分化為胰島/β細胞的技術(shù)。這些基礎性研究不僅揭示了β細胞再生的可行路徑，也為后續的臨床轉化提供了科學(xué)依據。

2.產(chǎn)業(yè)化與臨床前探索（2010s）

隨著(zhù)技術(shù)逐漸成熟，產(chǎn)業(yè)化探索開(kāi)始興起。Semma Therapeutics 開(kāi)發(fā)出完全分化的干細胞胰島，并在2019年被 Vertex 收購，將實(shí)驗室成果推向臨床化應用。同時(shí)，ViaCyte 開(kāi)發(fā)了結合封裝裝置的干細胞胰島前體方案，開(kāi)始在人體中進(jìn)行臨床驗證。這一階段標志著(zhù)干細胞療法從理論走向實(shí)踐的關(guān)鍵轉折。

3.早期臨床信號（2018–2024）

在早期臨床試驗中，封裝裝置和自體 iPSC 衍生胰島顯示出積極的治療信號。部分患者餐后 C-肽水平顯著(zhù)升高，血糖控制得到改善，胰島素需求下降。這些初步成果證明了干細胞療法在恢復胰島功能方面的潛力，也為大規模臨床試驗提供了依據。

4.里程碑性試驗與產(chǎn)業(yè)化（2024–2025）

近年來(lái)，Vertex 的 Zimislecel（VX-880）在 FORWARD-101 試驗中取得突破性進(jìn)展，多數患者恢復自身胰島素分泌，血糖穩定，部分患者完全脫離外源胰島素。同時(shí)，ViaCyte、Sernova 等公司在封裝器設計和細胞功能穩定性方面持續優(yōu)化，為干細胞療法的廣泛臨床應用奠定了堅實(shí)基礎。

這一階段標志著(zhù)美國在干細胞治療1型糖尿病領(lǐng)域已從實(shí)驗室研究進(jìn)入臨床可行性階段，也為全球相關(guān)研究提供了寶貴經(jīng)驗。

二、政策與環(huán)境：美國干細胞研究的推動(dòng)力

美國在干細胞研究與應用方面形成了多層次支持體系。

聯(lián)邦層面，FDA 自 2017 年起建立再生醫學(xué)監管框架，對創(chuàng )新療法如 Zimislecel（VX-880）提供快速通道資格，并探索“第三路徑”規范干細胞產(chǎn)品標準化與規?；瘧?。

各州也出臺資金和激勵政策，形成地方支持網(wǎng)絡(luò )。同時(shí)，美國重視倫理監管與科學(xué)創(chuàng )新平衡，設立倫理咨詢(xún)機制確保研究合規。

結合NIH的持續資金投入和“突破性療法”認定，這種政策與資本環(huán)境為干細胞治療1型糖尿病的快速發(fā)展提供了堅實(shí)保障。

也正因為這種政策環(huán)境和資本支持，為美國在干細胞治療1型糖尿病領(lǐng)域的快速發(fā)展提供了堅實(shí)保障。

三、最新臨床進(jìn)展與技術(shù)突破

Lantidra（donislecel）治療1型糖尿?。篎DA第一個(gè)批準的同種異體胰島細胞療法

2023年6月28日，美國Food and Drug Administration（FDA）正式批準美國芝加哥生物公司CellTrans, Inc.產(chǎn)品Lantidra用于成人1型糖尿病患者，這也是FDA首個(gè)批準的同種異體胰島細胞療法。適用于那些盡管已接受強化治療教育，仍反復出現嚴重低血糖（SHE）且血糖控制目標難以達成的個(gè)體。

臨床研究基于兩項開(kāi)放標簽單臂試驗（UIH?001 和 UIH?002），共30名患者接受供體胰島移植。其中，21名患者至少一年無(wú)需外源性胰島素，10名患者超過(guò)五年仍維持獨立使用胰島素。移植物來(lái)源于已故供體胰腺，通過(guò)肝門(mén)靜脈注入，首次劑量為每公斤體重≥5,000相當胰島數量（EIN/kg）。

安全性方面，移植仍存在一定風(fēng)險，包括血管壓力升高、出血、微栓塞，以及免疫抑制相關(guān)的感染或血液異常。因此，嚴格篩選患者和術(shù)后管理至關(guān)重要。

技術(shù)進(jìn)展方面，供體胰島細胞制備和質(zhì)量控制已實(shí)現標準化，移植物注入技術(shù)也已制度化。未來(lái)研究正探索干細胞來(lái)源的胰島樣細胞或誘導多能干細胞（iPSC）分化，以替代供體細胞，緩解供體資源受限問(wèn)題。

封裝干細胞衍生β細胞：VC?02（PEC?Direct）

在1型糖尿病治療領(lǐng)域，恢復β細胞功能一直是科學(xué)家追求的核心目標。美國加州圣地亞哥公司ViaCyte Inc. 開(kāi)發(fā)的VC?02（PEC?Direct）提供了一種創(chuàng )新方案：它將人胚胎干細胞或誘導多能干細胞（hPSC）分化為胰島前體（PEC?01），再裝入可血管化、具有免疫隔離功能的封裝器械中植入體內，為患者體內重建胰島功能創(chuàng )造條件。

這一療法的臨床價(jià)值在2023年得到了明確驗證。11月27日，比利時(shí)布魯塞爾糖尿病研究中心在國際期刊《nature》發(fā)表了題為《封裝的干細胞衍生β細胞在1型糖尿病患者中發(fā)揮血糖控制作用》的研究成果。該研究基于 I/II期、多中心開(kāi)放標簽臨床試驗（NCT03163511），通過(guò)提高細胞劑量并優(yōu)化裝置膜穿孔，系統評估了β細胞功能及血糖控制效果。

1年隨訪(fǎng)顯示，在10例基線(xiàn)C肽不可檢測的患者中，有3例從第6個(gè)月起C肽水平達到≥0.1 nmol/L，并伴隨持續血糖改善和胰島素劑量下降。

其中表現最好的患者，C肽水平在第12個(gè)月達到0.23 nmol/L，連續血糖監測（CGM）顯示目標血糖范圍時(shí)間從基線(xiàn)的55%升至85%，胰島素用量明顯減少。其他患者也出現不同程度的血糖穩定性提升和低血糖事件減少。

此外，哨兵裝置中的β細胞存活量在第6個(gè)月約為初始量的4%，提示盡管細胞存活率有限，但仍能產(chǎn)生顯著(zhù)的臨床信號。整體來(lái)看，優(yōu)化后的封裝裝置在提高β細胞功能和改善血糖控制方面顯示出可觀(guān)潛力，為后續大規模應用和療效優(yōu)化提供了方向。目前暫無(wú)最新的臨床進(jìn)展。

Vertex的VX-880：從1/2期到3期的飛躍

2025年6月，福泰制藥（Vertex）公司在美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)年會(huì )上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗的1/2/3期的最新研究結果，并更新了1/2期試驗的最新臨床數據。

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細胞的完全分化胰島細胞療法，旨在治療伴有低血糖意識障礙和嚴重低血糖事件（SHE）的1型糖尿?。═1D）患者。

在FORWARD-101最新臨床試驗中，12名接受單次全劑量Zimislecel輸注的患者接受了至少1年的隨訪(fǎng)，結果顯示：

所有12名參與者均表現出內源性胰島素分泌（通過(guò)C肽評估）的恢復，嚴重低血糖事件的消失，以及血糖控制達標（HbA1c<7%，TIR>70%）。

該療法顯著(zhù)減少了所有患者的外源胰島素的使用量，平均每位患者都減少了92%，并且在10名患者中完全消除了外源胰島素的使用需求。

與VX-880使用相關(guān)的不良事件與典型的胰島輸注和現有免疫抑制藥物方案一致，未在任何受試者中觀(guān)察到額外的不良癥狀。

試驗結果表明，Zimislecel在1型糖尿病治療中展現出革命性潛力：不僅在1年內顯著(zhù)減少甚至停用外源胰島素（平均減少92%），同時(shí)血糖穩定、低血糖風(fēng)險消失。10人完全擺脫胰島素注射，安全性良好，不良反應與常規治療相當。這一突破為糖尿病患者提供了“擺脫每日注射”的新希望，未來(lái)或成為治療的重要選擇。

目前，該療法已順利完成二期試驗，三期研究預計將在2026年6月結束，若進(jìn)展順利，或將于2026年底正式上市。

四、中美不同路徑對比：技術(shù)路線(xiàn)的多元化探索

在全球干細胞治療糖尿病的研究中，中美兩國展現了不同的技術(shù)特色和發(fā)展路徑：

美國偏向標準化與通用型療法：福泰制藥主要采用人胚胎干細胞系，目標是開(kāi)發(fā)適合廣大患者的“現成”細胞產(chǎn)品。Sana公司則專(zhuān)注于基因編輯技術(shù)，創(chuàng )建低免疫原性的通用型細胞。

相比之下，中國側重個(gè)體化治療：例如北京大學(xué)鄧宏魁團隊采用化學(xué)重編程技術(shù)，將患者自體脂肪細胞轉化為多能干細胞，再分化為胰島細胞。這種自體移植方法避免了免疫排斥問(wèn)題，但成本更高、周期更長(cháng)。

在監管審批方面，美國FDA建立了更為成熟的干細胞產(chǎn)品審批流程，而中國則采取“雙備案”制度，審批速度相對較慢。

總體來(lái)看，兩國在科研策略、技術(shù)路線(xiàn)和臨床實(shí)踐上各有側重，但最終目標一致——恢復胰島β細胞功能，實(shí)現1型糖尿病患者的功能性康復。

結語(yǔ)

美國在干細胞治療1型糖尿病領(lǐng)域的探索，為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗，也為患者帶來(lái)了真正可行的康復方案。從實(shí)驗室研究到臨床驗證，干細胞療法正在把“實(shí)驗希望”轉化為“臨床現實(shí)”，為未來(lái)1型糖尿病的功能性治愈開(kāi)辟了新路徑。

參考資料：

[1]https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/lantidra?utm_source=chatgpt.com

[2]Keymeulen, B., De Groot, K., Jacobs-Tulleneers-Thevissen, D.?et al.?Encapsulated stem cell–derived β cells exert glucose control in patients with type 1 diabetes.?Nat Biotechnol?42, 1507–1514 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02055-5

[3]https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-data-zimislecel-type-1-diabetes

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