介紹

共濟失調是一種醫學(xué)病癥，其特征是由于小腦（大腦中調節運動(dòng)功能和協(xié)調的部分）、脊髓或周?chē)窠?jīng)元受損而導致的各種協(xié)調障礙。根據其原因，它可以在任何年齡發(fā)展。該病癥可能伴隨影響神經(jīng)系統的疾病，例如中風(fēng)、免疫系統疾?。òǘ喟l(fā)性硬化癥和乳糜瀉）、腫瘤、感染、酒精性變性等。還有幾種由基因突變引起的遺傳形式。

識別潛在病癥是共濟失調管理的重點(diǎn)和主要挑戰。診斷的依據包括醫學(xué)和神經(jīng)病史、大腦 CT 或 MRI 以揭示小腦的變化，以及可以揭示維生素或輔酶缺乏癥的血液檢查。

由于大量的潛在原因，共濟失調的治療具有挑戰性。目前的臨床研究探索新的藥物和新的方法，包括干細胞治療。

共濟失調的癥狀和常見(jiàn)體征

共濟失調患者可能會(huì )遇到日?；顒?dòng)和獨立生活技能方面的問(wèn)題。他們通常首先注意到協(xié)調問(wèn)題，這可能表現為步態(tài)障礙和經(jīng)常絆倒。這些最初的行走問(wèn)題可能會(huì )在以后伴隨以下體征和癥狀：

• 說(shuō)話(huà)猶豫；
• 手寫(xiě)和打字問(wèn)題；
• 咀嚼和吞咽困難；
• 視力和認知功能障礙；
• 疲勞;
• 注意力不集中；
• 心臟問(wèn)題;
• 急性頭痛、惡心和嘔吐（這是中風(fēng)等危及生命的癥狀）。

在大多數情況下，共濟失調的癥狀會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而惡化，從而顯著(zhù)惡化患者的生活質(zhì)量和正常功能。

共濟失調的類(lèi)型

共濟失調可能是遺傳性的、獲得性的或特發(fā)性的（如果原因不明）。

遺傳性共濟失調

遺傳性共濟失調包括數十種罕見(jiàn)的異質(zhì)性神經(jīng)系統疾病，其中最常見(jiàn)的類(lèi)型是脊髓小腦性共濟失調、弗里德賴(lài)希共濟失調和共濟失調毛細血管擴張癥。它們是由一個(gè)或多個(gè)基因的故障引起的，并代代相傳。

后天性共濟失調

獲得性共濟失調是由于疾病、受傷或接觸酒精或某些藥物導致的大腦或脊髓損傷引起的。

特發(fā)性共濟失調

特發(fā)性共濟失調包括所有原因不明的共濟失調。也稱(chēng)為小腦性共濟失調。

共濟失調治療的現代方法

當潛在疾病的治療可用時(shí)，共濟失調的癥狀可能會(huì )完全或部分治愈和/或疾病的進(jìn)展可能會(huì )停止。例如，在可切除腫瘤和維生素和輔酶缺乏癥的情況下，患者在治療根本原因后6個(gè)月至一年內康復。

醫學(xué)科學(xué)家仍在尋找最有效的治療方法來(lái)預防或抑制大多數類(lèi)型共濟失調的進(jìn)展。

幾項正在進(jìn)行的臨床研究表明，脊髓小腦性共濟失調 (SCA) 患者接受鋰鹽或伐尼克蘭治療后，共濟失調癥狀得到了部分改善。在不同病因的小腦性共濟失調患者中使用利魯唑時(shí)也可以看到改善。

對癥治療用于緩解肌肉痙攣、震顫、膀胱問(wèn)題、異常眼球運動(dòng)和抑郁癥，以及弗里德賴(lài)希共濟失調中出現的心臟問(wèn)題。其他功能障礙，如疲勞和神經(jīng)病變，也可以通過(guò)相關(guān)藥物進(jìn)行治療。

物理治療和體育鍛煉在提高生活質(zhì)量方面發(fā)揮著(zhù)重要作用，因為它們可能有助于保持活動(dòng)能力和增加肌肉力量。言語(yǔ)和語(yǔ)言治療師可以幫助改善說(shuō)話(huà)和溝通問(wèn)題、吞咽困難、咳嗽和窒息。職業(yè)治療師也可以提供幫助，例如，家庭適應、日?；顒?dòng)的教學(xué)策略或輪椅評估。

除此之外，目前認為用細胞產(chǎn)品治療共濟失調是一種有前途的方法。

干細胞治療共濟失調的科學(xué)證據

最近的研究表明，干細胞治療共濟失調很容易耐受，并且可以為患者提供顯著(zhù)的改善。

據推測，退化的神經(jīng)元會(huì )吸引注入的多能間充質(zhì)干細胞 (MSC) 并與之相連。然后， MSCs直接向正在被破壞的細胞提供神經(jīng)元生長(cháng)因子，以挽救它們免于退化。研究還表明，這些類(lèi)型的細胞可誘導突觸連接并減少神經(jīng)元細胞凋亡。例如，在患有脊髓小腦性共濟失調的小鼠中單次注射MSCs對脊髓中軸突和髓鞘的進(jìn)行性退化產(chǎn)生積極影響。

干細胞治療共濟失調的預期效果

由于間充質(zhì)干細胞的神經(jīng)保護、神經(jīng)營(yíng)養、抗炎作用以及該細胞產(chǎn)物刺激新血管形成的能力，共濟失調患者的臨床效果包括：

• 改善協(xié)調和平衡；
• 增加四肢和肌肉的力量；
• 改善精細運動(dòng)技能和言語(yǔ)；
• 減少疲勞；
• 整體生活質(zhì)量提高。

干細胞治療共濟失調的程序

干細胞治療共濟失調的療法包括鞘內和/或靜脈內給藥（注射到椎管內和/或通過(guò)靜脈滴注）自體（患者自己的）骨髓細胞與胎盤(pán)細胞和臍帶細胞的結合。從患者身上收集細胞的過(guò)程是在局部麻醉之前進(jìn)行的。

從患者骨髓中采集的細胞在給藥前會(huì )經(jīng)過(guò)幾個(gè)步驟：處理、使用離心機分離、必要時(shí)進(jìn)行培養，并進(jìn)行生物活化以獲得特定的細胞產(chǎn)品以獲得最佳效果?；诠w細胞的產(chǎn)品已經(jīng)準備就緒，可以立即推出。

然后將細胞鞘內輸送到體內。門(mén)診完整治療過(guò)程約10天，15-40天可見(jiàn)效。建議在6個(gè)月后重復該課程以保持結果并獲得更好的改善。

干細胞療法的適應癥和禁忌癥

干細胞療法可能對那些患有伴有共濟失調癥狀的疾病或醫療狀況的患者有益。這些都是：

• 多發(fā)性硬化癥;
• 中風(fēng)后；
• 帕金森??；
• 頭部受傷;
• 結節病;
• 腹腔疾病;
• 毒性反應，

然而，有一些限制可能會(huì )阻礙干細胞治療的積極作用或被視為直接禁忌癥，例如任何危及生命或絕癥的健康狀況（包括癌癥或腫瘤）以及過(guò)去對細胞產(chǎn)品的負面體驗。干細胞療法的其他禁忌癥是：

• 急性期傳染??；
• 最近3個(gè)月中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作；
• 血液測試中某些指標的偏差；
• 懷孕和哺乳；
• 精神障礙和成癮；
• 麻醉禁忌癥和/或高出血風(fēng)險和/或擬議活檢區域的病理過(guò)程（不排除使用供體細胞產(chǎn)品的可能性）和其他一些。

干細胞療法的安全性和可能的??副作用

干細胞治療的安全性已在不同病癥患者的幾項臨床研究中得到證實(shí)。大多數患者都能很好地耐受該過(guò)程。手術(shù)過(guò)程中的短期和短暫發(fā)熱雖然很少見(jiàn)，但不能排除。

治療包括什么

由于每個(gè)共濟失調病例背后的復雜因素，可能需要額外的治療。在制定個(gè)體化治療方案時(shí)，會(huì )考慮患者的神經(jīng)系統狀態(tài)、主要診斷、年齡、家族史等方面。

參考資料：

1. The National Ataxia Foundation
2. Saute JA et al., A randomized, phase 2 clinical trial of lithium carbonate in Machado-Joseph disease.Mov Disord. 2014 Apr; 29(4):568-73.
3. Zesiewicz TA et al, A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012 Feb 21; 78(8):545-50.
4. Ristori G et al., Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Neurology. 2010 Mar 9; 74(10):839-45.
5. Tsai Y-A et al., Ren-Shyan Liu, Jiing-Feng Lirng, Bang-Hung Yang, Chin-Hao Chang, Yi-Chen Wang, Yu-Shan Wu, Jennifer Hui-Chun Ho, Oscar K. Lee, and Bing-Wen SoongTsai Y-A et al., Treatment of Spinocerebellar Ataxia with Mesenchymal Stem Cells: A Phase I/IIa Clinical Study. Cell Transplant. 2017 Mar; 26(3): 503–512.
6. Nakamura K, Mieda T, Suto N, Matsuura S, Hirai H.Mesenchymal stem cells as a potential therapeutic tool for spinocerebellar ataxia. Cerebellum. 2015 Apr;14(2):165-70.
7. Mieda T et al., Mesenchymal stem cells attenuate peripheral neuronal degeneration in spinocerebellar ataxia type 1 knockin mice. J Neurosci Res. 2016 Mar;94(3):246-52.
8. Goldman SA. Stem and progenitor cell-based therapy of the central nervous system: Hopes, hype and wishful thinking. Cell Stem Cell. 2016 Feb 4; 18(2): 174–188.
9. Kwon S, Yoo KH, Sym SJ, Khang D, Mesenchymal stem cell therapy assisted by nanotechnology: a possible combinational treatment for brain tumor and central nerve regeneration. Int J Nanomedicine. 2019 Jul 29;14:5925-5942.
10. Venkataramana NK et al., Bilateral transplantation of allogenic adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the subventricular zone of Parkinson’s disease: a pilot clinical study. Stem Cells Int. 2012;2012:931902.
11. Huang NF and Li S. Mesenchymal stem cells for vascular regeneration. Regen Med. 2008 Nov; 3(6): 877–892.
12. Ciervo Y, Ning K, Jun X, Shaw PJ, Mead RJ. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017 Nov 13;12(1):85.
13. Dahbour et al., Mesenchymal stem cells and conditioned media in the treatment of multiple sclerosis patients: Clinical, ophthalmological and radiological assessments of safety and efficacy. CNS Neurosci Ther. 2017 Nov; 23(11): 866–874.
14. Hare JM., A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol.2009;54:2277–86.

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