MCS是多能祖細胞，能夠在人類(lèi)發(fā)育過(guò)程中發(fā)育成多種細胞類(lèi)型，包括脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞和心肌細胞。人口老齡化和慢性病患病率的增加正在推動(dòng)人們對基于間充質(zhì)干細胞的療法的興趣。過(guò)去150年來(lái)，人類(lèi)平均壽命翻了一番，預期壽命還將繼續延長(cháng)。

在我國，預計到2050年，我國60歲以上的人口將達到5億。在日本，政府預計20年內將有50%的人口年齡在65歲以上。類(lèi)似的人口統計數據正在影響歐洲和美國，所有這些都在加速間充質(zhì)干細胞等細胞療法的市場(chǎng)機會(huì )。

間充質(zhì)干細胞的歷史

MSC于1991年首次被描述，最初是從骨髓 (BM) 中分離出來(lái)的。隨后，從許多其他成體組織中分離出間充質(zhì)干細胞，包括但不限于脂肪組織、牙髓、腎、肺和肝。在胎兒發(fā)育過(guò)程中，間充質(zhì)干細胞也存在于骨髓、血液、肝臟和腎臟等組織中。

間充質(zhì)干細胞的同義詞包括：

• 藥用信號細胞
• 間充質(zhì)基質(zhì)細胞
• 骨髓基質(zhì)細胞

鑒于這種命名的可變性，這些細胞通常被稱(chēng)為“MSC”。不幸的是，谷歌上的三個(gè)字母縮寫(xiě)“MSC”并沒(méi)有顯示有關(guān)這種細胞類(lèi)型的文章。相反，它返回有關(guān)工業(yè)供應和游輪的結果，這就是我們在本網(wǎng)站的許多文章中使用術(shù)語(yǔ)間充質(zhì)干細胞的原因。

間充質(zhì)干細胞的治療機制

基于間充質(zhì)干細胞的細胞療法的兩個(gè)最重要的機制是免疫調節和旁分泌/內分泌作用。

在從骨髓、脂肪組織、臍帶和沃頓氏膠中分離的間充質(zhì)干細胞中觀(guān)察到免疫調節作用。與免疫抑制不同，免疫調節是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，只有部分細胞受到影響。通過(guò)免疫調節，間充質(zhì)干細胞能夠有效抑制急性和慢性炎癥。

間充質(zhì)干細胞的另一個(gè)重要特征是它們產(chǎn)生多種生長(cháng)因子和細胞因子，能夠對其他細胞發(fā)揮生物學(xué)作用。這些產(chǎn)品刺激宿主的干細胞，防止細胞凋亡（細胞死亡）并觸發(fā)血管生成（新血管生長(cháng)）。

近年來(lái)，研究人員也開(kāi)始探索可以從間充質(zhì)干細胞中獲得的成分，例如來(lái)自間充質(zhì)干細胞的細胞外囊泡（EV）可以執行特定的生物活性。與間充質(zhì)干細胞的全細胞類(lèi)似，間充質(zhì)干細胞的外泌體已被證明具有修復組織損傷、抑制炎癥反應和調節人體免疫系統的能力。

Aegle Therapeutics目前正在美國開(kāi)展首次使用同種異體MSC外泌體的臨床試驗。Aegle的營(yíng)養不良性大皰性表皮松解癥（“DEB”）的IND已獲得FDA批準，該公司預計將于2020年下半年進(jìn)入臨床。

研究發(fā)現從脂肪組織中分離出的外泌體可以通過(guò)影響成纖維細胞的特性來(lái)加速皮膚傷口的愈合。來(lái)自MSC的細胞外囊泡 (EV) 也表現出類(lèi)似的特性。據觀(guān)察，單次靜脈注射外泌體可改善心肌梗塞后的心臟功能。研究還表明，間充質(zhì)干細胞的外泌體可以在體外促進(jìn)心臟干細胞增殖。進(jìn)一步的研究表明，間充質(zhì)干細胞的外泌體可有效治療急性腎損傷、纖維化肝臟和肌肉骨骼疾病。

上述研究表明，我們可能正在見(jiàn)證一個(gè)不僅整個(gè)間充質(zhì)干細胞，而且其副產(chǎn)品都可以用作治療劑的時(shí)代。

擴展間充質(zhì)干細胞的應用

除了被開(kāi)發(fā)為治療一系列疾病的細胞療法外，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 還被用作研究工具，在組織工程和生物打印應用中使用，并被清潔肉類(lèi)行業(yè)納入其中。目前，基于MSC的臨床試驗正在針對一系列疾病進(jìn)行，許多已完成的試驗顯示出安全性和有效性。

間充質(zhì)干細胞的臨床用途主要歸因于其關(guān)鍵的生物學(xué)特性，其中包括：

1. 靜脈注射時(shí)，它們有可能遷移到組織損傷引起的炎癥部位
2. 它們在人類(lèi)發(fā)育過(guò)程中（和體外）分化成不同細胞類(lèi)型的潛力
3. 它們釋放不同生物活性分子的潛力，可以刺激受損細胞的恢復
4. 它們預防炎癥和實(shí)現免疫調節功能的能力

目前，世界各地約有1400項MSC臨床試驗正在進(jìn)行中，包括美國、歐盟、中國、中東和韓國。只有少數使用MSC的臨床試驗已達到III期，這表明只有有限數量的MSC產(chǎn)品具有近期市場(chǎng)潛力，并且MSC的治療市場(chǎng)仍處于早期階段。

由于間充質(zhì)干細胞具有獨特的能力來(lái)調查受損組織并通過(guò)調節免疫系統和關(guān)閉炎癥來(lái)做出反應，因此它們在全球范圍內越來(lái)越多地被探索用于再生應用。間充質(zhì)干細胞在全球注冊了近千項臨床試驗，它能否徹底改變我們所知的現代醫學(xué)？

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