研究人員已經(jīng)證明，人類(lèi)間充質(zhì)干細胞（hMSC?）可以促進(jìn)克羅恩病小鼠模型的愈合和組織再生。

克羅恩病是一種慢性疾病，其特征是胃腸道組織炎癥和損傷。目前的治療選擇包括使用免疫調節劑、抗炎藥物和抗體療法。盡管如此，提高治療壽命和療效的臨床需求仍然未得到滿(mǎn)足。

為了尋找一種新方法，來(lái)自加州大學(xué)戴維斯分校健康中心（美國加利福尼亞州）的一組研究人員研究了骨髓來(lái)源的hMSC的再生和免疫抑制特性，用于治療克羅恩病。

利用名為SAMP-1/YitFc的克羅恩病樣回腸炎小鼠模型，研究小組發(fā)現hMSC促進(jìn)腸壁愈合，并在腹膜內給藥后促進(jìn)積極的免疫反應。給藥后9天，在小鼠腹膜腔中檢測到hMSC，表現出組織學(xué)和免疫學(xué)反應。雖然到第28天時(shí)他們沒(méi)有檢測到存活hMSC的存在，但研究小組在小鼠中觀(guān)察到積極的組織學(xué)、免疫學(xué)、放射學(xué)和粘膜反應。

有趣的是，研究小組發(fā)現大多數細胞并沒(méi)有遷移到小腸，而是通過(guò)調節腸系膜淋巴結中的免疫細胞（T細胞和巨噬細胞）來(lái)介導其再生和免疫抑制作用。這些發(fā)現與先前的研究一致，先前的研究表明腹膜內給藥后 MSC 有限歸巢至腸道。

在探索hMSC促進(jìn)組織愈合的作用機制時(shí)，研究小組發(fā)現前列腺素E₂ (PGE₂) 等旁分泌因子在此過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)不可或缺的作用。PGE₂從hMSC分泌到腹膜腔和淋巴管中。旁分泌因子抑制T細胞增殖并將巨噬細胞轉化為抗炎狀態(tài)。這啟動(dòng)了胞吞作用過(guò)程，其中凋亡的hMSC被巨噬細胞消耗，將它們重新編程為抗炎狀態(tài)，最終通過(guò)減少炎癥來(lái)介導治療的長(cháng)期療效。

“我們的研究結果表明，間充質(zhì)干細胞能在慢性小腸炎癥模型中促進(jìn)愈合和組織再生，而且盡管間充質(zhì)干細胞的作用時(shí)間很短，但它們能通過(guò)對巨噬細胞的持續抗炎編程發(fā)揮長(cháng)期效應。

根據該研究報告的有希望的結果，研究人員現在正在研究如何將這種方法應用于臨床治療肛周瘺（一種與克羅恩病相關(guān)的疾?。┗颊?。

參考資料：Dave M, Dev A, Somoza R.A, et al. MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn’s disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis. NPJ Regen. Med. 9(1), 6 (2024).

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