2025年3月24日，日本慶應義塾大學(xué)研究團隊宣布，全球首個(gè)利用誘導多能干細胞（iPS細胞）治療脊髓損傷（Spinal Cord Injury, SCI）的臨床試驗取得突破性進(jìn)展：4名受試者中2人運動(dòng)功能顯著(zhù)改善，且未觀(guān)察到嚴重不良反應。這一里程碑式成果不僅為脊髓損傷再生醫學(xué)注入了強心劑，更凸顯了干細胞療法從基礎研究邁向臨床轉化的巨大潛力。然而，iPS細胞的致瘤風(fēng)險、倫理爭議及高昂成本仍使其臨床應用面臨挑戰。

在此背景下，間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其免疫調節、旁分泌效應及低倫理爭議等特性，逐漸成為脊髓損傷治療的又一研究焦點(diǎn)。盡管已有數十項MSCs移植治療SCI的臨床試驗報道，但不同研究在細胞來(lái)源、移植途徑、劑量及干預時(shí)機等關(guān)鍵參數上存在顯著(zhù)異質(zhì)性，導致療效評價(jià)與治療策略?xún)?yōu)化仍存爭議。

脊髓損傷治療新證據：間充質(zhì)干細胞改善運動(dòng)/感覺(jué)功能獲18項研究、950例患者驗證

近日，國際期刊雜志《細胞神經(jīng)科學(xué)前沿》發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的評估：系統評價(jià)和網(wǎng)絡(luò )薈萃分析”的研究文章[1]。該研究旨在通過(guò)網(wǎng)絡(luò )薈萃分析評估了18項研究，合計950例SCI患者。主要目的是探討間充質(zhì)干細胞（MSC）移植治療脊髓損傷（SCI）患者的臨床療效，并探討最佳移植治療策略。

研究結果表明：間充質(zhì)干細胞（MSCs）顯著(zhù)改善脊髓損傷（SCI）后患者的運動(dòng)、感覺(jué)及日常生活活動(dòng)能力。網(wǎng)絡(luò )薈萃分析顯示，臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSCs）是最有效的細胞來(lái)源，鞘內注射（IT）是最佳的移植方式。

脊髓損傷的病理機制、臨床影響及治療研究進(jìn)展

脊髓損傷 (SCI) 是一種嚴重的、使人衰弱的中樞神經(jīng)系統創(chuàng )傷性疾病。SCI主要由交通事故、墜落、暴力等造成。SCI通常導致?lián)p傷平面以下不同程度的感覺(jué)、運動(dòng)和自主神經(jīng)系統功能障礙。

SCI的發(fā)病機制包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩類(lèi)。原發(fā)性損傷主要導致神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞膜的損傷以及微血管系統的破壞，從而造成神經(jīng)元死亡、血管破裂以及血脊髓屏障的破壞。

繼發(fā)性損傷分為急性、亞急性和慢性三個(gè)階段。急性期在損傷后48h內，主要以血管破裂為特征。亞急性期有神經(jīng)元凋亡、軸突脫髓鞘等病理改變，若損傷進(jìn)展至慢性期，則可導致空洞形成、軸突壞死等。SCI還可引發(fā)繼發(fā)性疾病，包括自主神經(jīng)系統功能障礙、心血管疾病、認知障礙、慢性疼痛等。

隨著(zhù)對SCI發(fā)病機制的不斷研究，SCI的治療方法也取得了相應的進(jìn)展，包括手術(shù)治療、藥物治療、細胞治療、亞低溫治療、高壓氧治療以及康復治療等。SCI可造成不同程度的運動(dòng)和感覺(jué)功能喪失，治療和康復費用高昂，致殘率高，給患者和社會(huì )帶來(lái)沉重的負擔。然而，目前尚無(wú)明確有效的治療方法，探索新的干預策略至關(guān)重要。尋找脊髓損傷的有效治療方法已成為亟待解決的問(wèn)題。

間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的潛力

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是一種具有自我更新、多向分化和免疫調節能力的祖細胞，通常來(lái)源于骨髓、臍帶、脂肪組織和牙齦。MSC移植有利于SCI的治療，其細胞和分子機制包括分泌生物活性分子，促進(jìn)神經(jīng)保護、防止進(jìn)一步的血管損傷、促進(jìn)血管生成、免疫調節、軸突再生、神經(jīng)元中繼形成和促進(jìn)髓鞘再生。

臨床前動(dòng)物研究已證實(shí)MSC移植修復脊髓損傷的巨大潛力，但臨床轉化尚不順利。最佳臨床移植途徑、劑量、時(shí)間窗以及MSC移植對脊髓修復的機制、臨床安全性和有效性仍需進(jìn)一步探索。

間充質(zhì)干細胞移植治療脊髓損傷的研究進(jìn)展及療效評估

MSC移植是目前脊髓損傷治療的熱點(diǎn)，因此本研究采用網(wǎng)狀薈萃分析方法，綜合評估不同MSC移植策略對脊髓損傷患者運動(dòng)功能、感覺(jué)功能及日常生活活動(dòng)的干預效果，以確定最佳移植策略，供臨床決策參考。

方法：計算機檢索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)（CNKI）、中國科技期刊數據庫（VIP）、萬(wàn)方數據庫、中國生物醫學(xué)文獻服務(wù)系統（SinoMed）等數據庫，檢索截止至2024年3月，關(guān)于MSC治療脊髓損傷的臨床隨機對照研究。兩名研究者根據納入和排除標準獨立完成文獻篩選和數據提取，采用RevMan 5.4軟件評價(jià)納入研究的質(zhì)量。采用Stata 16.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。

通過(guò)系統綜述和網(wǎng)絡(luò )薈萃分析間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的結果

研究選擇：共檢索到5,605篇相關(guān)研究，共刪除2,868篇重復研究，通過(guò)閱讀標題和摘要共刪除2,571篇研究，仔細閱讀全文共刪除148篇研究。最后，18項研究，其中8篇英文和10中文版（圖1）。

研究特征：共18項研究納入950例SCI患者，其中MSC組531例，對照組419例。MSC來(lái)源包括UCMSC（6項研究）和BMSC（12項研究）。移植途徑包括鞘內注射（IT，7項研究）、病灶內注射（IL，7項研究）和靜脈注射（IV，2項研究）。

其中一項研究對IT和IV進(jìn)行了直接比較。此外，兩項研究采用IT或/和IV進(jìn)行MSC移植。還有一項研究未報告具體的移植途徑。大多數納入研究的患者處于SCI慢性期。納入研究的基本特征如表1所示。

間充質(zhì)干細胞移植治療脊髓損傷的臨床療效與策略分析 ?

1.ASIA運動(dòng)評分分析：基于16項研究的薈萃分析顯示，間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植對脊髓損傷患者ASIA運動(dòng)評分的改善具有時(shí)間依賴(lài)性。

在移植后0~3個(gè)月，MSC組與對照組無(wú)顯著(zhù)差異，但在4~6個(gè)月、7~12個(gè)月及13~18個(gè)月時(shí)，MSC組評分顯著(zhù)優(yōu)于對照組。研究間異質(zhì)性較高，提示需關(guān)注干預時(shí)間與療效的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)（圖3）。  

2.ASIA感覺(jué)評分分析：12項研究數據表明，MSCs移植可顯著(zhù)提升患者ASIA感覺(jué)評分，且療效隨觀(guān)察時(shí)間延長(cháng)逐步增強：0~3個(gè)月、4~6個(gè)月及7~12個(gè)月均具統計學(xué)意義。亞組異質(zhì)性較低（I2<50%），支持固定效應模型結果的穩健性，提示感覺(jué)功能恢復可能較運動(dòng)功能更穩定（圖4）。  

3.ASIA分級改善率：8項研究顯示，MSC組的ASIA分級改善率顯著(zhù)高于對照組。初始異質(zhì)性較高（I2=43%），但排除1項異常研究后異質(zhì)性消除（I2=0%），表明部分研究設計差異可能影響結果一致性，需謹慎選擇納入標準以?xún)?yōu)化證據質(zhì)量（圖5）。  

4.日常生活活動(dòng)（ADL）評分：10項研究證實(shí)，MSCs移植對患者ADL能力具有持續改善作用。所有時(shí)間亞組（0~3個(gè)月至13~18個(gè)月）的ADL評分均顯著(zhù)高于對照組，且異質(zhì)性較低（I2<50%），提示ADL功能恢復可能是MSCs治療的重要臨床終點(diǎn)（圖6）。  

5. 細胞來(lái)源的網(wǎng)絡(luò )薈萃分析：針對不同MSCs來(lái)源（臍帶、骨髓等）的分析顯示，臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細胞（UCBMSCs）在A(yíng)SIA運動(dòng)、感覺(jué)及ADL改善中的療效均優(yōu)于骨髓來(lái)源（BMSCs）（SUCRA排序：82.2%vs67.7%），但漏斗圖提示可能存在發(fā)表偏倚，需進(jìn)一步驗證結論可靠性（圖7）。  

(A)不同細胞來(lái)源ASIA運動(dòng)評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(B)不同細胞來(lái)源ASIA感覺(jué)評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(C)不同細胞來(lái)源ADL評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(D)ASIA運動(dòng)評分的SUCRA；(E)ASIA感覺(jué)評分的SUCRA；(F)ADL評分的SUCRA；(G)ASIA運動(dòng)評分的漏斗圖；(H)ASIA感覺(jué)評分的漏斗圖；(I)ADL評分的漏斗圖。

6. 移植方式的網(wǎng)絡(luò )薈萃分析：鞘內注射（IT）在A(yíng)SIA運動(dòng)（SUCRA=93.1%）、感覺(jué)（97.1%）及ADL（98.5%）改善中均為最優(yōu)策略，顯著(zhù)優(yōu)于靜脈（IV）或病灶局部（IL）移植。閉環(huán)一致性檢驗（p>0.05）支持模型穩健性，但小樣本效應可能影響結果，需更多高質(zhì)量直接比較研究驗證（圖8）。  

(A)不同移植方法ASIA運動(dòng)評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(B)不同移植方法ASIA感覺(jué)評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(C)不同移植方法ADL評分的網(wǎng)絡(luò )關(guān)系；(D)ASIA運動(dòng)評分的SUCRA；(E)ASIA感覺(jué)評分的SUCRA；(F)ADL評分的SUCRA；(G)ASIA運動(dòng)評分的漏斗圖；(H)ASIA感覺(jué)評分的漏斗圖；(I)ADL評分的漏斗圖。

總結：間充質(zhì)干細胞移植對脊髓損傷患者的運動(dòng)、感覺(jué)及生活功能具有顯著(zhù)改善作用，療效隨時(shí)間延長(cháng)逐步顯現，且臍帶來(lái)源與鞘內注射策略可能為最優(yōu)選擇，但仍需關(guān)注異質(zhì)性來(lái)源與潛在偏倚對結論的影響。

干細胞治療脊髓損傷的策略：薈萃分析驗證臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源與鞘內注射可行性

脊髓損傷（SCI）是導致感覺(jué)、運動(dòng)及內臟功能部分或完全喪失的嚴重損傷，盡管全球患者數量隨人口增長(cháng)而增加，但年齡標準化患病率保持穩定。

目前，許多干細胞移植臨床試驗處于早期階段（I/II期），其有效性和安全性已得到初步證實(shí)。本研究對18項臨床對照試驗進(jìn)行了標準化薈萃分析，發(fā)現MSC移植明顯改善SCI患者的運動(dòng)功能、感覺(jué)功能和日常生活活動(dòng)能力。我們選取ASIA運動(dòng)功能評分、ASIA感覺(jué)功能評分和ADL評分作為評價(jià)指標，進(jìn)行網(wǎng)狀薈萃分析，全面比較不同MSC細胞來(lái)源和移植方式的效果。

研究表明，脊髓損傷患者M(jìn)SC移植后ASIA運動(dòng)和感覺(jué)評分亞組分析的異質(zhì)性較高。這可能與部分納入研究樣本量小、缺乏嚴格的納入和排除標準、缺乏規范的干預措施、沒(méi)有明確規定使用統一的評估量表和評估時(shí)間點(diǎn)等因素有關(guān)。

不同細胞來(lái)源與移植方式的療效比較：目前，UCMSC和骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）是脊髓損傷臨床治療的常用方法。干細胞注射需要考慮注射方式、劑量、注射時(shí)機等因素。干細胞注射的主要方式包括脊髓內注射（IT）、椎板內注射（IL）和靜脈注射（IV）。

研究結果表明，從細胞來(lái)源來(lái)看，UCMSC移植是治療脊髓損傷最有效的方法。在移植方式方面，IT注射干細胞可直接注入損傷脊髓，相比其他給藥途徑，其細胞存活時(shí)間更長(cháng)，療效最佳。

• 陳等（2021）通過(guò)薈萃分析發(fā)現，IT和移植途徑最能改善脊髓損傷患者的神經(jīng)功能。
• 陸等（2022）通過(guò)對動(dòng)物研究的系統綜述和薈萃分析，發(fā)現IT的療效顯著(zhù)優(yōu)于IV。

UCMSC主要存在于臍帶華通膠、臍血及臍帶血管周?chē)M織中。微創(chuàng )經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射被認為是遞送UCMSC最安全、最有效的方法。BMSC首次在骨髓中被發(fā)現，由于其神經(jīng)再生、神經(jīng)保護和免疫調節的特性，有可能成為治療脊髓損傷的突破。然而，免疫排斥和腫瘤形成的可能性限制了其應用。

BMSC的治療效果很大程度上取決于可溶性旁分泌因子的釋放，其中外泌體 (EXO) 至關(guān)重要。BMSC來(lái)源的EXO有望取代BMSC的功能。與其他干細胞相比，BMSCs可以來(lái)自自體移植，從而避免了社會(huì )和倫理問(wèn)題。

研究結論與未來(lái)方向

綜上所述，通過(guò)分析入選脊髓損傷患者的ASIA量表感覺(jué)運動(dòng)功能評分、ASIA分級改善情況及ADL評分，認為應用間充質(zhì)干細胞經(jīng)脊髓損傷部位移植可能是改善脊髓損傷后功能障礙的最佳移植策略。未來(lái)的研究應進(jìn)一步明確其作用機制，關(guān)注MSCs移植治療脊髓損傷的安全性和有效性，并探索更科學(xué)有效的移植方案。

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主要參考資料：

[1]Wang R, Wang Y, Yan F, Sun J and Zhang T (2025) Assessment of mesenchymal stem cells for the treatment of spinal cord injury: a systematic review and network meta-analysis.Front. Cell. Neurosci. 19:1532219. doi: 10.3389/fncel.2025.1532219