5月31日–南通大學(xué)附屬醫院已啟動(dòng)自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植用于缺血性腦卒中精準治療的干預性臨床試驗（1、2期）[1]。

相關(guān)資料發(fā)表在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上，根據資料顯示該臨床研究試驗開(kāi)始于2025年6月1號，預計2027年5月31日完成，目前屬于臨床Ⅰ/Ⅱ期階段。

ClinicalTrials.gov注冊號：NCT06997939。

腦卒中簡(jiǎn)要概述

腦卒中是一組以腦缺血或出血為主要特征的疾病，具有較高的致死率和致殘率，現已成為社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展的一大障礙。

干細胞是一類(lèi)具有自我更新、增殖和分化潛能的原始細胞，在一定條件下可分化為各種組織器官的細胞，目前已成為缺血性腦卒中后功能障礙修復的重點(diǎn)研究方向之一。與其他類(lèi)型的干細胞相比，骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）具有獲取相對容易，對組織損傷較小，體外擴增培養方便快捷，注射后可主動(dòng)遷移至病變區域且無(wú)癌變風(fēng)險等優(yōu)點(diǎn)。

本研究擬招募并篩選12例缺血性卒中患者，分為三組（Ommaya藥物庫組、低劑量頸內動(dòng)脈移植組、高劑量頸內動(dòng)脈移植組），每組4例，開(kāi)展ABMSCs治療缺血性卒中后功能障礙的臨床研究。

按照既定治療方案，于患者病情穩定期采集骨髓，于采集后1-6個(gè)月內經(jīng)Ommaya藥物庫/頸內動(dòng)脈輸注ABMSCs，分3次進(jìn)行。研究將評估患者運動(dòng)功能的改善情況，分析該療法的可行性和有效性，為后續臨床應用奠定堅實(shí)的基礎。

招聘與資格

納入標準：

• 年齡18-65歲，男女不限
• 入組前3-12個(gè)月內確診為缺血性中風(fēng)。
• 篩查時(shí) NIHSS 評分為5-12的中度卒中
• 改良Rankin量表（mRS）評分3-5（中度至重度殘疾）
• 患者或法定監護人愿意提供參與治療和研究的書(shū)面知情同意書(shū)
• 能夠遵守病史收集、數據存儲和后續程序

排除標準：

• 患有針頭恐懼癥或腰椎疾病影響骨髓穿刺的患者
• 篩查時(shí)患有任何急性疾病
• 嚴重殘疾或終末期疾病
• 嚴重的心臟、肝臟或腎臟功能障礙
• 肺部感染或嚴重的全身感染
• 嚴重過(guò)敏反應史
• 3 個(gè)月內使用免疫抑制藥物（如類(lèi)固醇）或6個(gè)月內接種疫苗
• 任何導致顱內壓升高的器質(zhì)性病變
• 當前或既往惡性腫瘤
• HIV、梅毒、乙肝、丙肝或其他嚴重傳染病血清陽(yáng)性
• 嚴重精神疾病或意識障礙
• 凝血病或正在進(jìn)行的抗凝治療
• 盡管接受治療，血壓仍≥180/110mmHg
• 糖尿病控制不佳，并發(fā)癥嚴重，且已有影響肢體活動(dòng)能力的疾?。ㄈ珲诵?、骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、痛風(fēng)性關(guān)節炎）
• 3個(gè)月內參加另一項臨床試驗
• 1個(gè)月內接受過(guò)重大手術(shù)或創(chuàng )傷（包括骨折）
• 研究人員認為不適合參與研究的任何其他情況

這項研究是如何設計的？

設計細節

主要目的：治療

分配：隨機

介入模型：并行分配

介入模型描述：?jiǎn)沃行?、三組平行隨機對照試驗：A組（Ommaya儲液罐輸送）、B組（低劑量動(dòng)脈內移植）、C組（高劑量動(dòng)脈內移植），雙盲。

分組/干預組 | 干預措施/治療方案

本研究設置三個(gè)實(shí)驗組，均使用自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSC），但采用不同移植途徑和劑量：

Ommaya儲液囊組

• 移植途徑：經(jīng)Ommaya儲液囊（腦室內輸注）
• 單次劑量：2.0×10?細胞

低劑量動(dòng)脈移植組

• 移植途徑：經(jīng)頸內動(dòng)脈（ICA）
• 單次劑量：2.5×10?細胞（低劑量）

高劑量動(dòng)脈移植組

• 移植途徑：經(jīng)頸內動(dòng)脈（ICA）
• 單次劑量：1.0×10?細胞（高劑量）

這項研究研究的目的是什么？

主要結果測量

姓名	時(shí)間	方法
不良事件和嚴重不良事件	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	為了評估安全性，將評估不良事件 (AE) 或嚴重不良事件 (SAE) 的數量

次要結果測量

姓名	時(shí)間	方法
美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間及觀(guān)察期、隨訪(fǎng)期與治療前比較的變化
改良Rankin量表（mRS）評分	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
改良巴塞爾指數	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
Fugl-Meyer評估	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
Fugl-Meyer平衡評估	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
10米步行測試（10MWT）時(shí)間	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
功能性步行分類(lèi)（FAC）	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化
MRI 上的腦梗死體積變化	6個(gè)月隨訪(fǎng)	隨訪(fǎng)期間與治療前相比的變化
表面肌電圖（sEMG）信號變化	每次移植后3-7天以及6個(gè)月的隨訪(fǎng)	治療期間、觀(guān)察期及隨訪(fǎng)期與治療前相比的變化

干細胞治療缺血性腦卒中的相關(guān)研究問(wèn)題解答

自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSCs）促進(jìn)缺血性中風(fēng)患者功能恢復的分子機制是什么？

自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSCs）促進(jìn)缺血性中風(fēng)患者功能恢復的分子機制主要通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同作用實(shí)現：

• 免疫調節與抗炎：ABMSCs通過(guò)抑制促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）釋放，促進(jìn)抗炎因子（如IL-10、TGF-β）分泌，并調節巨噬細胞從M1型向M2型轉化，減輕神經(jīng)炎癥。

• 神經(jīng)營(yíng)養因子分泌：ABMSCs旁分泌血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）、堿性成纖維細胞生長(cháng)因子（bFGF）等，促進(jìn)神經(jīng)細胞存活、血管新生及突觸重塑。

• 促進(jìn)血管新生：通過(guò)上調VEGF、缺氧誘導因子1α（HIF-1α）等因子，激活PI3K/Akt、Wnt/β-catenin和SDF-1/CXCR4信號通路，刺激內皮細胞增殖與遷移，重建缺血區微血管網(wǎng)絡(luò )。

• 抑制細胞凋亡與氧化應激：ABMSCs通過(guò)調控Bcl-2/Bax比例、抑制線(xiàn)粒體凋亡途徑，并降低活性氧（ROS）水平，保護神經(jīng)元免受興奮性毒性和氧化損傷。

• 激活內源性修復：促進(jìn)內源性神經(jīng)前體細胞（NPCs）和少突膠質(zhì)祖細胞（OPCs）的增殖與分化，通過(guò)細胞融合或營(yíng)養支持修復受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。

綜上，ABMSCs通過(guò)免疫調節、營(yíng)養支持、血管重建及抗凋亡等多途徑協(xié)同，改善腦微環(huán)境，最終促進(jìn)神經(jīng)功能恢復。

自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療與缺血性中風(fēng)的標準治療相比在療效和安全性方面如何？

自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSCs）治療缺血性中風(fēng)在療效和安全性方面相較于標準治療（如藥物溶栓、康復訓練等）展現出顯著(zhù)優(yōu)勢，但需結合臨床階段綜合評估：

療效表現

神經(jīng)功能改善更顯著(zhù)：Meta分析顯示，ABMSCs治療組在3個(gè)月時(shí)美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低2.12分（95%CI: -2.66至-1.58），運動(dòng)功能評分提升14.34分（95%CI: 12.99-15.68），且下肢運動(dòng)功能改善尤為突出（如Fugl-Meyer腿部評分提升，P=0.023）。

日常生活能力提升：治療組改良Barthel指數（評估日?；顒?dòng)能力）在3-12個(gè)月顯著(zhù)高于對照組（P<0.05），部分患者實(shí)現從臥床到基本自理的功能躍升。

安全性特征

短期不良反應輕微：常見(jiàn)副作用為短暫性低熱、注射部位疼痛或頭痛（發(fā)生率<20%），均為1-2級（輕度），無(wú)需特殊干預可自行緩解。

無(wú)嚴重長(cháng)期風(fēng)險：多項臨床試驗（累計超千例患者）未報告與治療相關(guān)的 致瘤性、免疫排斥或嚴重感染，且無(wú)移植物抗宿主?。℅VHD）病例。

與傳統治療的對比優(yōu)勢

修復機制更全面：ABMSCs通過(guò) 免疫調節（抑制促炎因子TNF-α/IL-6）、促進(jìn)血管新生（分泌VEGF）及神經(jīng)保護（釋放BDNF） 等多途徑協(xié)同修復，突破傳統治療僅限急性期血流恢復的局限；

時(shí)間窗更靈活：對亞急性期（卒中后1周-6個(gè)月）患者仍有效，而標準溶栓治療僅限急性期（<4.5小時(shí)）。

結論：ABMSCs治療在改善神經(jīng)缺損和運動(dòng)功能方面療效顯著(zhù)優(yōu)于標準治療，且安全性可控，為缺血性中風(fēng)（尤其錯過(guò)急性期干預的患者）提供了更具潛力的修復策略，但大規模III期臨床試驗仍在推進(jìn)中以進(jìn)一步驗證長(cháng)期效益。

在缺血性中風(fēng)臨床試驗中，哪些生物標志物用于選擇進(jìn)行ABMSC移植的患者？

在缺血性中風(fēng)臨床試驗中，用于篩選自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSC）移植患者的生物標志物主要涵蓋以下四類(lèi)：

神經(jīng)損傷與炎癥標志物

• 血清學(xué)指標：如神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP），用于量化神經(jīng)元損傷程度；炎癥因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平評估全身炎癥狀態(tài)。
• 影像學(xué)標志物：MRI顯示的梗死核心體積和半暗帶范圍（通過(guò)彌散-灌注不匹配確定），是患者選擇的核心依據；彌散張量成像（DTI）可進(jìn)一步評估白質(zhì)纖維束完整性。

神經(jīng)功能與修復潛力指標

• 功能量表評分：NIHSS（神經(jīng)缺損）、mRS（殘疾程度）和Fugl-Meyer評分（運動(dòng)功能）界定基線(xiàn)損傷嚴重度，通常選擇中度缺損患者（如NIHSS5-20分）以預留修復空間。
• 內源性修復標志物：腦脊液或血液中 腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF） 的基線(xiàn)水平，反映神經(jīng)可塑性與血管新生潛力。

排除性安全標志物

• 免疫相容性：HLA分型排除免疫排斥高風(fēng)險個(gè)體；
• 凝血與器官功能：D-二聚體、纖維蛋白原（凝血狀態(tài)），肝腎功能指標（避免移植代謝負擔）。

新興預后標志物

• microRNA譜：如miR-124、miR-21等調控神經(jīng)再生的分子譜系；
• 神經(jīng)電生理：靜息態(tài)腦電圖（EEG）功率譜異?；蜻\動(dòng)誘發(fā)電位（MEP）缺失提示皮質(zhì)脊髓束損傷，可預測運動(dòng)恢復潛力。

綜上，當前ABMSC移植試驗通過(guò) 多模態(tài)生物標志物整合（影像+血清學(xué)+功能評估）篩選患者，旨在平衡治療響應潛力與安全性，但標準化體系仍在完善中。

是否有任何聯(lián)合療法或競爭藥物與ABMSCs 一起被研究用于治療缺血性中風(fēng)？

目前，針對缺血性中風(fēng)的治療研究正在探索自體骨髓間充質(zhì)干細胞（ABMSCs）與康復治療的聯(lián)合療法，同時(shí)也涌現了多種新型溶栓藥物作為ABMSCs的競爭或補充方案：

ABMSCs與康復治療的聯(lián)合

臨床前及臨床研究表明，ABMSCs移植后結合限制誘導療法、運動(dòng)成像、鏡像療法及跑步機訓練等標準康復手段，可協(xié)同促進(jìn)神經(jīng)功能重塑和運動(dòng)能力恢復。這種聯(lián)合策略利用二者共同的長(cháng)治療窗口期（中風(fēng)后數周至數月），通過(guò)干細胞修復受損神經(jīng)結構與康復訓練強化功能代償，顯著(zhù)提升患者長(cháng)期生活質(zhì)量。

競爭性溶栓藥物

新型溶栓劑：如渤?。˙iogen）收購的TMS-007和順藥的LT3001，旨在突破現有溶栓藥物（如rt-PA）的局限。rt-PA（羅氏Activase?）雖為當前金標準，但治療窗僅限發(fā)病后4.5小時(shí)，且存在6%的腦出血風(fēng)險。而TMS-007和LT3001在Ⅱa期試驗中顯示可將治療窗延長(cháng)至24小時(shí)，且未增加癥狀性腦出血風(fēng)險，為錯過(guò)急性期干預的患者提供新選擇。

機制創(chuàng )新：這類(lèi)藥物通過(guò)增強纖維蛋白選擇性溶解或抑制炎癥級聯(lián)反應，在溶解血栓的同時(shí)減輕再灌注損傷，與ABMSCs的神經(jīng)保護和血管再生機制形成互補。

聯(lián)合治療的潛力方向

未來(lái)可能探索ABMSCs與新型溶栓藥物的序貫療法：急性期使用TMS-007或LT3001快速恢復血流，亞急性期植入ABMSCs促進(jìn)神經(jīng)修復，再結合康復訓練優(yōu)化功能結局。此類(lèi)多模態(tài)方案有望覆蓋中風(fēng)全病程，但目前仍需臨床試驗驗證協(xié)同效應及安全性。

現狀總結：ABMSCs的聯(lián)合研究目前以康復療法為主，而延長(cháng)治療窗的溶栓新藥（如LT3001、TMS-007）則構成其重要競爭。未來(lái)需通過(guò)Ⅲ期試驗明確不同療法的序貫或協(xié)同價(jià)值。

參考資料：[1]:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06997939

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