結果

總共納入了29篇出版物中的33項研究。

01.血糖評估

• 除兩項研究外，其余所有研究均報告了MSC治療后葡萄糖水平的變化情況。具體而言，16項研究在實(shí)驗結束時(shí)測量了一次葡萄糖濃度；另有七項研究則在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了血糖監測，以更全面地評估治療效果。（見(jiàn)圖1）
• 納入5項研究、7項研究、5項研究、12項研究、17項研究、7項研究和2項研究，分別評估治療對1周、2周、3周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月血糖水平的影響，所有研究均顯示MSC治療組具有非常顯著(zhù)的降血糖作用。（見(jiàn)圖1）

02.血清肌酐評估

• 分別有4項、2項和5項研究評估了1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月時(shí)的血清肌酐（SCr）。所有研究均顯示MSC治療組的肌酐值顯著(zhù)降低。（見(jiàn)圖2）

03.血尿素氮評估

在5個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)對血尿素氮（BUN）進(jìn)行評估，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)使用的調查研究都相對較少。

• 2周（包括2項研究）、3周（包括2項研究）、1個(gè)月（包括2項研究）、2個(gè)月（包括3項研究）和3個(gè)月（包括4項研究）時(shí)，MSC治療組的BUN降低。（見(jiàn)圖3）
• 但3周或1個(gè)月時(shí)無(wú)統計學(xué)意義。

04.肌酐清除率評估

• 匯總六項研究的數據以評估MSC治療后2個(gè)月的肌酸清除率 (CCr) ；與DKD組相比，MSC治療組的CCr顯著(zhù)降低。（見(jiàn)圖4）

05.血液胰島素水平評估

• 兩項研究評估了胰島素血癥。MSC治療后3個(gè)月胰島素水平升高，但意義不顯著(zhù)。

06.尿蛋白評估

對于MSC治療的效果，在不同時(shí)間點(diǎn)上的尿白蛋白排泄量變化顯示：

• 雖然1個(gè)月時(shí)的兩項研究未發(fā)現統計學(xué)意義上的顯著(zhù)差異，但在2個(gè)月時(shí)的七項研究表明，MSC治療組的尿白蛋白排泄量明顯低于DKD對照組。總體而言，MSCs能夠有效降低尿白蛋白排泄量。
• 關(guān)于微量白蛋白尿，第3周和第3個(gè)月各有兩項研究符合標準。結果顯示，在3個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)上，MSC治療組的微量白蛋白尿有所減少。綜合分析表明，相較于DKD組，MSC治療組的微量白蛋白尿顯著(zhù)更低。
• 針對尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR），在治療后1個(gè)月（六項研究）和2個(gè)月（十項研究）的時(shí)間點(diǎn)上，MSC治療組的比值均顯著(zhù)低于未經(jīng)治療的DKD組。整體分析也證實(shí)了這一趨勢，即MSC治療可以顯著(zhù)降低UACR。
• 至于尿蛋白/肌酐比率（UPCR），在治療后2周的時(shí)間點(diǎn)上，基于兩項研究的數據，并未觀(guān)察到各組間有顯著(zhù)性差異。然而，隨著(zhù)時(shí)間延長(cháng)至更后期的時(shí)間點(diǎn)，如上述提到的1個(gè)月和2個(gè)月，MSC治療顯示出積極的影響。

07.腎臟重量評估

腎臟重量和腎臟重量/體重比用于評估腎臟肥大。

• 1個(gè)月時(shí)，MSC組和未治療的DKD組之間的腎臟重量無(wú)顯著(zhù)差異。
• 2個(gè)月時(shí)MSC治療組的腎臟重量/體重比顯著(zhù)下降。
• 而3個(gè)月時(shí)兩組間無(wú)顯著(zhù)差異。

08.腎纖維化的評估

納入的四項研究評估了MSC治療后2個(gè)月的腎小球硬化百分比，未發(fā)現顯著(zhù)差異。

• 根據1個(gè)月（包括2項研究）和2個(gè)月（包括3項研究）的聚合酶鏈式反應 (PCR) 檢測以及2個(gè)月（包括2項研究）的蛋白質(zhì)印跡 (WB) 檢測，MSC治療組的TGF-顯著(zhù)降低。
• 通過(guò)免疫組織化學(xué) (IHC) 和PCR檢測膠原蛋白I (Col-I)。根據2個(gè)月時(shí)的PCR（包括3項研究），MSC治療組的Col-I顯著(zhù)降低。
• 納入的三項研究通過(guò)IHC評估了MSC治療后2個(gè)月的纖連蛋白 (FN)，發(fā)現MSC治療組的纖連蛋白 (FN) 出現統計學(xué)上顯著(zhù)下降。
• 兩項研究在MSC治療后1個(gè)月通過(guò)WB評估了α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)，3項研究在2個(gè)月通過(guò)PCR量化了其表達。MSC治療組的α-SMA表達的兩項測量值均顯著(zhù)降低。
• MSC治療后1個(gè)月（包括2項研究）用WB對E-鈣粘蛋白進(jìn)行量化；治療與E-鈣粘蛋白沉積顯著(zhù)減少相關(guān)。

09.炎癥介質(zhì)的評估

• MSC治療后2個(gè)月（包括2項研究）通過(guò)IHC檢測到單核細胞趨化因子蛋白-1 (MCP-1)，兩組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。
• MSC治療后2周（包括3項研究）用酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 檢測腫瘤壞死因子-α (TNF-α)，1個(gè)月（包括2項研究）用PCR檢測，結果均顯示MSC治療組腫瘤壞死因子-α下降具有統計學(xué)意義。
• 研究發(fā)現MSC治療對TNF-α表達有總體影響。

結果與展望

綜上所述，本次薈萃分析提供了強有力的證據支持MSCs作為DKD的一種新型治療手段。它不僅能夠有效降低血糖并改善腎功能，還能顯著(zhù)減少腎臟纖維化，為DKD患者帶來(lái)了新的希望。

然而，盡管初步結果令人鼓舞，但仍需進(jìn)一步開(kāi)展更大規模、更長(cháng)時(shí)間跨度的臨床試驗來(lái)驗證MSCs治療DKD的效果，并深入探討其具體的作用機制。此外，考慮到個(gè)體差異等因素的影響，個(gè)性化醫療方案的設計也將成為未來(lái)研究的重點(diǎn)方向之一。

展望未來(lái)，隨著(zhù)研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞療法極有可能成為DKD治療領(lǐng)域的一個(gè)重要突破點(diǎn)。我們有理由相信，在不遠的將來(lái)，通過(guò)持續的努力和探索，干細胞技術(shù)將為糖尿病腎病患者帶來(lái)更加光明的治愈前景，實(shí)現從緩解癥狀到根治疾病的轉變。這一愿景不僅反映了當前科學(xué)界對于干細胞治療潛力的高度期待，也體現了醫學(xué)進(jìn)步為人類(lèi)健康帶來(lái)的無(wú)限可能。

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參考資料：

Lin, W., Li, HY., Yang, Q.?et al.?Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis.?Stem Cell Res Ther?12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

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