干細胞代表了醫學(xué)和制藥領(lǐng)域的一種新的治療選擇。干細胞已越來(lái)越多地用于治療許多疾病。事實(shí)上，它們催生了一個(gè)稱(chēng)為再生醫學(xué)的新醫學(xué)時(shí)代。

近年來(lái)，再生醫學(xué)尤其是干細胞藥物的使用已成為疾病治療的新革命。干細胞藥物是指基于活體干細胞的產(chǎn)品，用作特定疾病的藥物。與自體干細胞移植不同，干細胞藥物是“現成”產(chǎn)品，無(wú)需任何進(jìn)一步操作即可使用。本綜述旨在總結一些已批準的干細胞藥物，并討論再生醫學(xué)和個(gè)性化醫學(xué)的革命。此外，該綜述還將討論干細胞藥物如何引領(lǐng)干細胞治療的新方向，為滿(mǎn)足患者需求提供新平臺。

干細胞藥物：下一代藥物產(chǎn)品

介紹

干細胞被認為是人類(lèi)生長(cháng)發(fā)育的起源。干細胞分離、增殖和修飾的能力和相關(guān)性催生了干細胞在疾病治療中的應用領(lǐng)域。如今，干細胞在疾病治療（干細胞療法）中的應用具有巨大的潛在益處。迄今為止，已有超過(guò)100種不同的疾病通過(guò)干細胞移植得到治療。Donald等人于20世紀50年代首次應用造血干細胞 (HSC)。表明干細胞可以用作治療疾病的藥物。

隨著(zhù)HSC治療的疾病越來(lái)越多，HSC的臨床應用迅速增加。從20世紀70年代到2000年代，所有造血干細胞移植 (HSCT) 均適用于治療血液系統惡性腫瘤。近年來(lái)，HSCT也被用于實(shí)體瘤治療。

人類(lèi)白細胞抗原（HLA）匹配是成功HSCT的重要組成部分。因此，在HSCT的最初幾年，幾乎所有病例都是采用自體HSC移植。干細胞是從骨髓、臍帶血或外周血中收集的。然而，自體造血干細胞移植也有一些局限性，特別是在造血干細胞的質(zhì)量和數量方面。更重要的是，自體造血干細胞的基因組中存在一些突變，這限制了它們在治療遺傳性疾病中的應用。為了克服這些限制，同種異體HSCT被認為是一個(gè)更好的平臺；可以控制質(zhì)量和數量更高的選定HSC樣品的使用。

鑒于異體造血干細胞移植的需求，中國、美國、日本、韓國、英國和德國等多個(gè)國家都建立了干細胞庫。隨著(zhù)HSC的進(jìn)一步表征（包括HLA分型），從2000年代開(kāi)始，干細胞能夠在美國作為移植用藥品進(jìn)行商業(yè)化。Ducord和HemaCord是2010年左右在美國推出的兩種HSC藥物。然而，由于人類(lèi)HLA匹配率很低（約1/100,000），HSC藥物的業(yè)務(wù)發(fā)展緩慢。

從2012年至今，干細胞藥物以間充質(zhì)干細胞（MSC）為基礎的產(chǎn)品取得了進(jìn)展。與HSC類(lèi)似，在MSC的首次臨床應用中，MSC以自體移植的方式施用。事實(shí)上，移植前要考慮HLA匹配和免疫排斥。一些間充質(zhì)干細胞的同種異體移植已使用免疫抑制藥物來(lái)預防或減少移植細胞在宿主體內的免疫排斥反應。然而，越來(lái)越多的研究證實(shí)間充質(zhì)干細胞表現出強大的免疫調節能力，可以調節宿主的免疫系統；此外，與 HSC和其他細胞相比，它們表現出較低的免疫原性。

MSC已被移植到?jīng)]有免疫抑制且沒(méi)有HLA匹配的患者中是安全的，基于這些結果，基于MSC的產(chǎn)品現已開(kāi)發(fā)為針對具有明確適應癥的患者的藥物。第一個(gè)基于間充質(zhì)干細胞的干細胞藥物于2012年獲得加拿大食品和藥物管理局的正式批準。該藥物用于治療與HSCT相關(guān)的移植物抗宿主?。℅VHD）。

本文旨在總結和討論干細胞藥物在醫學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展和成長(cháng)。干細胞藥物現已成為再生醫學(xué)的一個(gè)新的、潛在的重要成員。圖1

什么是干細胞藥物？

藥物是指除食物以外的任何物質(zhì)，當吸入、注射、吸食、食用、通過(guò)皮膚貼片吸收或溶解于舌下時(shí)會(huì )引起人體生理變化。在藥理學(xué)中，藥物（或藥品）是一種用于治療、治愈、預防或診斷疾病或促進(jìn)健康的物質(zhì)。

根據這一定義，藥物必須滿(mǎn)足一些標準，如具有治療任何疾病的適應癥，并且是現成的產(chǎn)品。因此，根據定義，干細胞藥物是以干細胞為基礎，用于治療、治愈、預防或診斷疾病或促進(jìn)健康的現成產(chǎn)品。

作為現成的產(chǎn)品，干細胞藥物用于干細胞移植中的異體移植。異基因干細胞移植與干細胞藥物之間存在主要區別。它們之間最大的區別在于，干細胞藥物是一種產(chǎn)品，而異體干細胞移植是使用干細胞藥物的一種程序。此外，前者被批準為藥物，后者被批準為醫療器械。主要區別詳見(jiàn)表1。

干細胞藥物：從個(gè)性化到通用化

個(gè)性化醫療是一種將患者分為不同組的醫療程序，根據患者的預測反應或疾病風(fēng)險，為患者量身定制醫療決策、實(shí)踐、干預措施和/或產(chǎn)品。

干細胞為個(gè)性化醫療提供了一種新方法。事實(shí)上，使用干細胞的“個(gè)性化醫療”的定義在過(guò)去十年已經(jīng)成為一個(gè)流行術(shù)語(yǔ)。迄今為止，至少有兩種在個(gè)性化醫療中使用干細胞的方法，如圖2所示。

在這篇綜述中，我們主要討論干細胞在干細胞治療移植中的應用。在干細胞移植中，患者的自體干細胞被用來(lái)治療其疾病。然而，干細胞的質(zhì)量和數量因衰老而減少，是這種方法的一大局限。然而，在山中（Yamanaka）成功地從皮膚成纖維細胞中制造出誘導多能干細胞（Takahashi and Yamanaka，2006年）之后，科學(xué)家們希望個(gè)性化醫學(xué)能利用自體重編程干細胞用于個(gè)性化醫學(xué)的誘導多能干細胞$最初從皮膚中分離出的成纖維細胞被重編程為誘導多能干細胞（iPSCs）。

iPSC進(jìn)一步分化為特定的移植到患者體內之前的細胞類(lèi)型。迄今為止，這種方法面臨著(zhù)許多限制，并且被證明是相當困難的。即使與該方法相關(guān)的所有技術(shù)困難和限制可以在不久的將來(lái)得到解決，該程序的高價(jià)格仍然是一個(gè)挑戰。事實(shí)上，臨床應用的成纖維細胞分離、培養和重編程過(guò)程非常復雜、耗時(shí)且昂貴。

普及醫學(xué)干細胞藥物已成為干細胞治療的新選擇。干細胞藥物可以克服自體干細胞的所有主要局限性。特別是質(zhì)量、數量和價(jià)格都可以控制。雖然個(gè)性化醫療需要更多的開(kāi)發(fā)時(shí)間，并且在某些方面是一種面向“未來(lái)”的醫學(xué)形式，但普遍化醫療更加“真實(shí)”，因為可以使用“現成的”同種異體干細胞藥物對于許多患者來(lái)說(shuō)。

干細胞藥物：藥物機制和特性

干細胞藥物主要由造血干細胞和間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生（表3）。然而，另一種干細胞（角膜緣干細胞）也可以用來(lái)生產(chǎn)一些用于角膜再生的產(chǎn)品。這些干細胞藥物的作用機制各不相同。雖然基于HSC的藥物可以使治療患者的造血系統再生（通過(guò)歸巢和分化為功能細胞），但基于 MSC的藥物通常針對免疫系統，并通過(guò)旁分泌或內分泌因子促進(jìn)受傷部位的愈合。

基于造血干細胞的藥物

造血干細胞是可以通過(guò)造血過(guò)程產(chǎn)生血細胞的干細胞，包括白細胞、紅細胞和血小板。在成人中，造血干細胞位于骨髓中并維持體內的血液系統。

自1961年首次發(fā)現HSC以來(lái)，HSC的定義一直在演變。造血組織含有具有長(cháng)期和短期再生能力的細胞以及定型多能、寡能和單能祖細胞。如今，HSC存在于骨髓、外周血和臍帶血中，并且大多是從其中分離出來(lái)的。

1950年代，Fred Hutchinson癌癥研究中心（美國華盛頓）的E. Donnall Thomas進(jìn)行了第一例成功的骨髓造血干細胞移植；他的工作后來(lái)獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。托馬斯注入骨髓細胞以重新填充骨髓并產(chǎn)生新的血細胞。

此外，第一位成功進(jìn)行人類(lèi)骨髓移植治療癌癥以外疾病的醫生是1968年明尼蘇達大學(xué)的Robert A.Good。迄今為止，HSCT已在多種惡性和非惡性疾病中進(jìn)行了評估。表2

造血干細胞在骨髓中的歸巢和分化形成新的造血系統決定了造血干細胞在惡性和非惡性疾病中的作用。然而，HSC對宿主免疫系統具有很強的免疫原性。因此，HSCT前的HLA配型至關(guān)重要。然而，由于人類(lèi)中HLA匹配度極低，HLA匹配的要求限制了基于HSC的干細胞藥物的開(kāi)發(fā)和進(jìn)步。

而且，很難在體外誘導干細胞增殖以增加細胞數量。盡管臍帶血似乎是無(wú)限HSC來(lái)源的良好候選者，但它也面臨限制其應用的挑戰，包括臍帶血細胞采集、富集和表征（例如HLA分型）的高成本和時(shí)間。
基于間充質(zhì)干細胞的藥物

間充質(zhì)干細胞（MSC）是人體內最受歡迎的干細胞。它們幾乎存在于所有組織中，但最常見(jiàn)的來(lái)源是骨髓、脂肪組織、臍帶組織、臍帶血和胎盤(pán)。盡管來(lái)自不同組織的MSC具有共同的特性，但正如Dominici等人所建議的，它們也表現出不同的特性。與其他種類(lèi)的干細胞不同，間充質(zhì)干細胞具有多功能性；它們不僅分化成多種細胞譜系，而且還產(chǎn)生大量細胞因子和生長(cháng)因子來(lái)執行免疫調節并促進(jìn)損傷愈合和組織再生。

間充質(zhì)干細胞由于其多譜系分化潛力而有利于干細胞治療的臨床應用。干細胞可以在體外或體內分化成功能細胞，從而替代老化或受損的細胞。

人們已經(jīng)觀(guān)察并證實(shí)了骨髓、脂肪組織、臍帶和華通氏膠中的間充質(zhì)干細胞具有免疫調節作用。與免疫抑制（即所有免疫細胞的功能都受到抑制）不同，免疫調節是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，其中只有部分細胞受到影響，即只有部分細胞受到刺激。通過(guò)免疫調節，MSC可以有效抑制急性和慢性炎癥。一些基于MSC的干細胞藥物已在某些國家獲準使用，并已顯示出發(fā)揮免疫調節作用的能力；其中一個(gè)例子是第一個(gè)干細胞藥物（Prochymal），它被評估用于治療GVHD，并獲得加拿大食品和藥物管理局的批準。

干細胞藥物的第二個(gè)主要機制與干細胞產(chǎn)生的生長(cháng)因子有關(guān)。間充質(zhì)干細胞可以產(chǎn)生一系列生長(cháng)因子和細胞因子，對其他細胞產(chǎn)生生物效應。MSC可以產(chǎn)生刺激宿主干細胞、抑制細胞凋亡和刺激血管生成的因子。一些細胞因子發(fā)揮旁分泌作用，而另一些則可能具有內分泌作用。

目前，間充質(zhì)干細胞臨床試驗已經(jīng)超過(guò)1300項，用于治療各種疾病。最常見(jiàn)的是，間充質(zhì)干細胞作為一種細胞治療制劑，正在進(jìn)行如火如荼的臨床試驗。通常，間充質(zhì)干細胞移植后會(huì )很快消失，可能是通過(guò)旁分泌發(fā)揮功能。

目前來(lái)看，間充質(zhì)干細胞已成為全球開(kāi)展臨床研究項目數最多的細胞。

據不完全統計，全球曾經(jīng)獲準上市的間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品有18款，符合藥品定義的有10款。

其中，3款與澳大利亞Mesoblast公司有關(guān)，4款來(lái)自韓國，3款來(lái)自日本、印度。

干細胞藥物的未來(lái)

近年來(lái)，干細胞治療研究已從使用整個(gè)干細胞發(fā)展到使用源自干細胞的成分。這些成分包括干細胞提取物、微泡和外泌體，所有這些都表現出各種生物活性。例如，來(lái)自間充質(zhì)干細胞的外泌體具有與整個(gè)間充質(zhì)干細胞相似的功能，包括修復組織損傷、抑制炎癥反應和調節免疫系統。

• 胡等人證明，來(lái)自人類(lèi)脂肪干細胞的外泌體可以通過(guò)優(yōu)化成纖維細胞的特性來(lái)加速皮膚傷口愈合。與MSC類(lèi)似，來(lái)自MSC的細胞外囊泡 (EV) 可以調節免疫系統。

來(lái)自干細胞的外泌體還可以影響其他系統和器官，例如心血管系統、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統和肌肉骨骼系統。

在心血管系統中，外泌體已被建議作為心臟保護劑；它們已被證明具有促血管生成作用并參與減少細胞凋亡和心臟纖維化。

• 阿爾斯蘭等人表明，由于生物能重建（增加ATP產(chǎn)生）、氧化應激減少和促生存信號激活（增強PI3K/Akt信號），單次靜脈注射外泌體可有效增強心肌梗死后的心臟功能和幾何結構。
• 張等人)表明MSC衍生的外泌體在體外促進(jìn)心臟干細胞增殖。

在腎臟方面，研究表明基于MSC的外泌體可以有效治療急性腎損傷。

此外，MSC衍生的外泌體還可用于治療纖維化肝病。

在肌肉骨骼系統的一些疾病中，外泌體可以觸發(fā)間充質(zhì)干細胞分化為成骨細胞并通過(guò)增強肌生成和血管生成來(lái)刺激骨骼肌再生。

在神經(jīng)系統中，MSC衍生的外泌體已在神經(jīng)系統和神經(jīng)退行性疾病的治療中進(jìn)行了評估；它們已被證明可以增強血管生成和神經(jīng)生成、減少炎癥并改善空間學(xué)習和感覺(jué)運動(dòng)功能。

總而言之，上述發(fā)現預示著(zhù)干細胞治療新時(shí)代的到來(lái)，即干細胞藥物。在這里，微泡或外泌體中干細胞的成分（mRNA、蛋白質(zhì)和肽）可以對整個(gè)干細胞有效。當然，干細胞藥物的優(yōu)點(diǎn)包括降低免疫原性以及易于加工、儲存和運輸。無(wú)干細胞藥物可能在再生醫學(xué)中發(fā)揮潛在的重要和新興作用。

結論

干細胞藥物是由干細胞產(chǎn)生的藥物的新成員。2012年至今，已有十余種干細胞藥物在各國獲批進(jìn)入臨床。這些產(chǎn)品可能含有活的造血干細胞或間充質(zhì)干細胞。

干細胞藥物憑借其免疫原性降低、易于加工等優(yōu)點(diǎn)，已成為全球干細胞治療領(lǐng)域有前景的新平臺。干細胞藥物作為醫藥新產(chǎn)品，預計在不久的將來(lái)將為制藥和醫療行業(yè)做出巨大貢獻。在臨床應用方面，除了含有活干細胞和完整干細胞的干細胞藥物外，含有干細胞成分（如提取物、外泌體和囊泡）的新型干細胞藥物也在開(kāi)發(fā)中，預計很快就會(huì )上市。

參考文獻：

1.      JA Ankrum，JF Ong和JM Karp。間充質(zhì)干細胞：免疫逃避，不是免疫特權。自然生物技術(shù)。2014; 32：252-260。

2.      FR Appelbaum。50歲時(shí)的造血細胞移植?！缎掠⒏裉m醫學(xué)雜志》。2007; 357：1472-1475。

3.      BA Armson，DS Allan，RF Casper。臍帶血：咨詢(xún)，收集和銀行業(yè)務(wù)。婦產(chǎn)科雜志 2015; 37：832-846。

4.      間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外來(lái)體可增加ATP水平，降低氧化應激并激活PI3K / Akt途徑，從而增強心肌活力并防止心肌缺血/再灌注損傷后的不良重塑。干細胞研究。2013; 10：301-312。

5.      L. Bai，DP Lennon，V.Eaton，K.Maier，AI Caplan，SD Miller，RH Miller。在多發(fā)性硬化癥動(dòng)物模型中，人骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞可誘導Th2極化的免疫反應并促進(jìn)內源性修復。膠質(zhì) 2009; 57：1192-1203。

6.      是什么使臍帶組織源間充質(zhì)基質(zhì)細胞與骨髓源間質(zhì)基質(zhì)細胞相比具有更高的免疫調節性？干細胞詮釋2015.2015; ：583984。

7.      S.Bian，L.Zhang，L.Duan，X.Wang，Y.Min，H.Y。在大鼠心肌梗死模型中，源自人骨髓間充質(zhì)干細胞的細胞外囊泡可促進(jìn)血管生成。J Mol Med（Berl）。2014; 92：387-397。

8.      J. Burrello，S. Monticone，C. Gai，Y. Gomez，S. Kholia，G. Camussi。干細胞衍生的細胞外囊泡和免疫調節。前細胞開(kāi)發(fā)生物學(xué)。2016; 4：83。

9.      AI Caplan，JE Dennis。間充質(zhì)干細胞作為營(yíng)養介質(zhì)。細胞生物化學(xué)雜志。2006年；98：1076-1084。

10.   L. Chen，EE Tredget，PY Wu，Y。Wu。間充質(zhì)干細胞的旁分泌因子募集巨噬細胞和內皮細胞譜系并增強傷口愈合。一。2008年；3：e1886。

11.   AJ Cutler，V.Limbani，J.Girdlestone，CV Navarrete。臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細胞調節單核細胞功能以抑制T細胞增殖。J Immunol。2010; 185：6617-6623。

12.   定義多能間充質(zhì)基質(zhì)細胞的最低標準。國際細胞療法學(xué)會(huì )立場(chǎng)聲明。細胞療法。2006年；8：315-317。

13.   Y. Feng，W. Huang，M. Wani，X. Yu，M. Ashraf。缺血預處理通過(guò)miR-22靶向Mecp2，通過(guò)分泌外來(lái)體來(lái)增強干細胞的保護作用。PLoS一。2014; 9：e88685。

14.   急性心肌梗死后靜脈內成年人間充質(zhì)干細胞（間充質(zhì)）的隨機，雙盲，安慰劑對照，劑量遞增研究。美國心臟病學(xué)會(huì )雜志。2009; 54：2277-2286。

15.   霍金（AM Hocking），NS Gibran。間充質(zhì)干細胞：皮膚傷口修復過(guò)程中旁分泌信號傳導和分化。實(shí)驗細胞研究。2010; 316：2213-2219。

16.   MJ Hoogduijn，F。Popp，R。Verbeek，M。Masoodi，A。Nicolaou，C。Baan，M.-H。達爾克 間充質(zhì)干細胞的免疫調節特性及其在免疫治療中的應用。國際免疫藥理學(xué)。2010; 10：1496-1500。

17.   通過(guò)優(yōu)化成纖維細胞的特性，源自人脂肪間質(zhì)干細胞的外泌體可加速皮膚傷口的愈合?？茖W(xué)代表.2016; 6：32993。

18.   J. Hyun，S. Wang，J. Kim，GJ Kim，Y.Jung。MicroRNA125b介導的刺猬信號通過(guò)絨毛膜板間充質(zhì)干細胞影響肝臟再生?？茖W(xué)代表.2015; 5：14135。

19.   人尿來(lái)源的干細胞分泌的外來(lái)體可以預防大鼠I型糖尿病引起的腎臟并發(fā)癥。干細胞治療。2016; 7：24。

20.   阿布拉姆斯基。間充質(zhì)干細胞移植治療多發(fā)性硬化癥和肌萎縮性側索硬化癥的安全性和免疫學(xué)作用。神經(jīng)病學(xué)檔案。2010; 67：1187-1194。

21.   DK Kim，H。Nishida，SY An，AK Shetty，TJ Bartosh，DJ Prockop。色譜分離的間充質(zhì)基質(zhì)細胞分離的CD63 + CD81 +胞外小泡可挽救TBI后的認知障礙。Proc Natl Acad Sci美國A.2016; 113：170-175。

22.   RM Kotloff，VN Ahya，SW克勞福德。實(shí)體器官的肺部并發(fā)癥和造血干細胞移植。美國呼吸與重癥醫學(xué)雜志。2004; 170：22-48。

23.   MSC分泌的外泌體減少了心肌缺血/再灌注損傷。干細胞研究。2010; 4：214-222。

24.   MM Lalu，L。McIntyre，C。Pugliese，D。Fergusson，BW Winston，JC Marshall，J。Granton，DJ Stewart。間充質(zhì)基質(zhì)細胞（SafeCell）的細胞治療的安全性：臨床試驗的系統評價(jià)和薈萃分析。一。2012; 7：e47559。

25.   高分辨率的供體-受體HLA匹配有助于無(wú)關(guān)的供體骨髓移植的成功。血液。2007; 110：4576-4583。

26.   來(lái)自人臍帶間充質(zhì)干細胞的外泌體減輕了肝纖維化。干細胞開(kāi)發(fā) 2013; 22：845-854。

27.   MK Majumdar，MA Thiede，SE Haynesworth，SP Bruder，SL Gerson。人骨髓間充質(zhì)干細胞（MSC）在分化為基質(zhì)和成骨細胞系時(shí)表達造血細胞因子并支持長(cháng)期造血作用。血液療法和干細胞研究雜志。2000; 9：841-848。

28.   卡瓦略。脂肪組織來(lái)源的間質(zhì)基質(zhì)細胞可通過(guò)調節抗寄生蟲(chóng)免疫力保護感染克魯斯錐蟲(chóng)的小鼠免受心臟損害。PLoS Negl TropDis。2015; 9：e0003945。

29.   Y. Nakamura，S. Miyaki，H. Ishitobi，S. Matsuyama，T. Nakasa，N. Kamei，T. Akimoto，Y. Higashi，M. Ochi。間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外來(lái)體加速骨骼肌再生。FEBS Lett。2015; 589：1257-1265。

30.   R. Narayanan，CC Huang，S。Ravindran。劫持細胞郵件：外來(lái)體介導的間充質(zhì)干細胞分化。干細胞詮釋。2016; 2016：3808674。

31.   M.P De Miguel，S.Fuentes-Julian，A.Blazquez-Martinez，C.Y Pascual，M.A Aller，J.Arias，F.Arnalich-Montiel。間充質(zhì)干細胞的免疫抑制特性：研究進(jìn)展和應用。目前的分子醫學(xué)。2012; 12：574-591。

32.   EW Petersdorf，TA Gooley，C.Anasetti，PJ Martin，AG Smith，EM Mickelson，AE Woolfrey，JA Hansen。通過(guò)全面匹配供體和受體中的HLA I類(lèi)和II類(lèi)等位基因，優(yōu)化無(wú)關(guān)骨髓移植后的結果。血液。1998年；92：3515-3520。

33.   SJ Prasanna，D。Gopalakrishnan，SR Shankar，AB Vasandan。促炎性細胞因子IFNgamma和TNFalpha對人類(lèi)骨髓和沃頓氏果凍間充質(zhì)干細胞的免疫特性產(chǎn)生不同的影響。PLoS一。2010; 5：e9016。

34.   I.拉斯穆森。間充質(zhì)干細胞的免疫調節。實(shí)驗細胞研究。2006年；312：2169-2179。

35.   G.Ren，L。Zhang，X。Zhao，G。Xu，Y。Zhang，AI Roberts，RC RC，Y。Shi。間充質(zhì)干細胞介導的免疫抑制通過(guò)趨化因子和一氧化氮的協(xié)同作用而發(fā)生。細胞干細胞。2008年；2：

36.   大劑量化療與造血干細胞搶救對高危乳腺癌的治療作用。新英格蘭醫學(xué)雜志。2003; 349：7-16。

37.   I類(lèi)HLA等位基因匹配對來(lái)自無(wú)關(guān)供體的造血干細胞移植后臨床結局的影響。新英格蘭醫學(xué)雜志。1998年；339：1177-1185。

38.   高橋K.山中S. 通過(guò)確定的因子誘導小鼠胚胎和成年成纖維細胞培養物的多能干細胞。細胞。2006年；126：663-676。

39.   在高危乳腺癌中進(jìn)行或不進(jìn)行大劑量化療和自體干細胞移植的常規輔助化療。新英格蘭醫學(xué)雜志。2003; 349：17-26。

40.   JE Till，CE認證 直接測量正常小鼠骨髓細胞的放射敏感性。Radiat水庫。1961年；14：213-222。

41.   王友寶 韓永平 宋振漢 間充質(zhì)干細胞在臨床上的安全性。國際干細胞。2012; 2012年。

42.   ML Weiss，C.Anderson，S.Medicetty，KB Seshareddy，RJ Weiss，I.VanderWerff，D.Troyer，KR McIntosh。人臍帶沃頓氏膠來(lái)源的細胞的免疫特性。干細胞。2008年；26：

43.   張Y.M.肖普M.Meng.M. Katakowski，H.Xin A.Mahmood，熊Y. 多能性間充質(zhì)基質(zhì)細胞外泌體對腦外傷后大鼠功能恢復和神經(jīng)血管可塑性的影響。神經(jīng)外科雜志。2015; 122：

44.   Z. Zhang，J。Yang，W。Yan，Y。Li，Z。Shen，T。Asahara。用間充質(zhì)干細胞衍生的外來(lái)體預處理心臟干細胞可增強心肌修復。J Am Heart Assoc。2016; 5。

45.   人臍帶間充質(zhì)干細胞釋放的外來(lái)體在體內外均能抵抗順鉑誘導的腎臟氧化應激和細胞凋亡。干細胞治療。2013; 4：34。

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