前言：近年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細胞療法在肝衰竭治療領(lǐng)域展現出了顯著(zhù)成效，特別是在促進(jìn)肝臟再生、改善肝功能以及減輕炎癥反應等方面表現尤為突出，成為肝病研究的重要方向。2024年見(jiàn)證了多項關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為肝衰竭患者帶來(lái)了前所未有的治療希望。隨著(zhù)2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細胞治療肝衰竭所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

肝衰竭，也稱(chēng)為急性肝衰竭或肝功能衰竭，是一種嚴重的肝臟疾病，表現為肝臟功能急劇惡化，通常在幾天到幾周內發(fā)生。這種狀況會(huì )導致肝臟無(wú)法執行其基本功能，包括代謝毒素、產(chǎn)生膽汁消化食物中的脂肪、儲存能量、合成蛋白質(zhì)以及調節血液中的荷爾蒙和藥物水平等。

• 詳情請瀏覽：肝衰竭的體征和癥狀是什么？及其治療方法

目前傳統常規治療肝衰竭的方法，傳統藥物治療往往只能緩解癥狀，難以實(shí)現肝細胞的實(shí)質(zhì)性修復，因此治愈率有限。并且許多藥物治療可能伴隨有副作用，如藥物性肝損傷，這在肝功能已經(jīng)受損的患者中尤為不利。

至于手術(shù)肝移植是治療晚期肝衰竭的有效手段，但由于供體短缺、手術(shù)風(fēng)險和術(shù)后免疫排斥等問(wèn)題，許多患者可能無(wú)法接受這種治療。

近年來(lái)，研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調節功能得到了更多的場(chǎng)景應用，也為肝衰竭治療提供了新途徑。以下是2024年干細胞治療肝衰竭的最新研究進(jìn)展：

2024年干細胞治療肝衰竭的最新研究進(jìn)展匯總

2024年3月8日，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心惠利健團隊在行業(yè)期刊《細胞-干細胞》上發(fā)表了一篇關(guān)于《封裝增殖人肝細胞類(lèi)器官治療肝功能衰竭的臨床療效和安全性》的研究成果。

• 該研究實(shí)現了大規模制備海藻酸鈉微膠囊包裹的可增殖人肝細胞類(lèi)器官（eLO），并在80%肝切術(shù)后肝衰竭模型和藥物對乙酰氨基酚（APAP）誘導的肝衰竭小鼠模型中證明了eLO腹腔移植的治療有效性。
• 在術(shù)后肝衰竭中，eLO通過(guò)維持肝腸軸的穩態(tài)改善肝衰竭，保護腸道屏障，減少腸道來(lái)源的內毒素，從而促進(jìn)肝臟再生等機制來(lái)改善肝衰竭。
• 該研究對批量生產(chǎn)的eLO進(jìn)行了細胞活力和肝細胞成熟功能的鑒定，發(fā)現eLO的細胞活力維持在85%以上，與未經(jīng)微膠囊包裹的ProliHH類(lèi)器官（LO）相當，并且eLO與LO具有相當的成熟肝基因表達水平、蛋白分泌以及相似的代謝活性，證明了微膠囊包裹不影響LO成熟的肝細胞功能。

2024年6月25日，由王福生院士領(lǐng)銜的團隊（施明教授、胡謹華教授等）正在開(kāi)展的一項臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢加急肝衰竭的多中心雙盲隨機對照試驗方案公開(kāi)發(fā)表在國際期刊《Gastroenterology and hepatology》上。已完成首例患者給藥，過(guò)程順利。該研究已獲得中國人民解放軍總醫院第五醫學(xué)中心的倫理批準(KY-2023-3-19-1)。

本研究參與醫療單位包括解放軍總醫院第五醫學(xué)中心、北京佑安醫院、樹(shù)蘭醫院(杭州)和深圳市第三人民醫院。

本次研究主要終點(diǎn)是無(wú)移植存活率和治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率。次要終點(diǎn)包括國際標準化比率、總膽紅素、血清白蛋白、血尿素氮、終末期肝病模型評分和Child-Turcotte-Pugh評分。

計劃研究開(kāi)始日期為2023年9月30日，計劃結束日期為2028年12月30日。

目前，間充質(zhì)干細胞治療慢加急性肝衰竭的臨床試驗仍在進(jìn)行中，滿(mǎn)足試驗要求者，可申請加入。

2024年8月25日，湖北文理學(xué)院附屬醫院聯(lián)合襄陽(yáng)市中心醫院在期刊《臨床肝膽病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析》的文章。

本次分析共納入11篇文獻，803名研究對象進(jìn)行本次Meta分析。

結果表明：

• 干細胞治療可提高ACLF患者8周生存率、12周生存率、24周生存率、48周生存率以及提高治療后4周、24周的Alb水平；
• 可降低12周MELD評分、24周MELD評分以及治療后4周的TBil水平；
• 共6篇文獻對不良事件進(jìn)行了評價(jià)，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生。

結論：干細胞治療安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應用價(jià)值。

2024年9月16日，福建醫科大學(xué)附屬第一醫院牽頭在國際期刊《肝病學(xué)年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《肝衰竭干細胞治療的綜合薈萃分析：評估治療效果和治療方式》的研究成果。

本次研究在PubMed、Web of Science和Embase等數據庫中全面搜索了2023年5月13日之前發(fā)表的符合條件的研究。共檢索到2937篇文章，最終分析納入8篇研究。

研究?jì)热荻酁橐腋蜗嚓P(guān)肝衰竭，為隨機對照試驗。所有研究均采用間充質(zhì)干細胞（MSCs），其中大部分（62.5%）為異體干細胞。分析發(fā)現：

• 干細胞治療與常規藥物治療或血漿置換相結合，可顯著(zhù)提高患者生存率，降低MELD評分。（見(jiàn)圖1）
• 其中，異體干細胞在改善生存結局方面療效優(yōu)于自體干細胞。
• 此外，深部血管注射加單次注射在降低MELD評分方面優(yōu)于外周血管注射加多次注射。

本次研究全面的分析強調了干細胞療法在顯著(zhù)改善肝衰竭患者生存率和臨床結果方面的潛力，凸顯了同種異體間充質(zhì)干細胞和深血管加單次注射給藥的卓越優(yōu)勢。

干細胞治療肝衰竭的作用機制

1. 直接分化能力：干細胞可分化為肝細胞樣細胞，表達白蛋白和細胞角蛋白-18。干細胞與受損肝組織共培養可增加干細胞中肝細胞特異性基因表達，提示干細胞具有與肝細胞相互作用，整合于受損組織并誘導干細胞分化成肝細胞的能力。
2. 免疫調節：干細胞具有顯著(zhù)的免疫調節特性，能夠抑制過(guò)度激活的免疫系統，減少自身免疫攻擊導致的肝臟損傷。它們通過(guò)抑制T細胞、B細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，降低促炎細胞因子水平，增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生，從而達到平衡免疫反應的目的。
3. 旁分泌作用：干細胞能夠分泌多種生長(cháng)因子和細胞因子，如肝細胞生長(cháng)因子（HGF）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）、白細胞介素-10（IL-10）等，這些因子能夠促進(jìn)內源性肝細胞的增殖，減少細胞凋亡，促進(jìn)血管新生，改善肝臟微環(huán)境。
4. 抗纖維化作用：肝臟纖維化是肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵步驟，干細胞能夠通過(guò)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和其他可溶性因子來(lái)降解過(guò)多的細胞外基質(zhì)（ECM），抑制肝星狀細胞（HSCs）的活化和增殖，進(jìn)而減少膠原沉積，逆轉纖維化進(jìn)程。
5. 促進(jìn)血管生成：在慢性肝病中，肝臟的血供往往受到影響，干細胞能夠分泌促進(jìn)血管生成的因子，如VEGF，幫助形成新的血管，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細胞提供更好的生存條件，加速損傷區域的修復。
6. 抗氧化與抗凋亡效應：氧化應激是導致肝細胞死亡的重要因素之一。干細胞通過(guò)提高抗氧化酶活性或直接清除自由基等方式減輕氧化應激損傷，同時(shí)抑制凋亡相關(guān)信號通路，保護肝細胞免受程序性死亡的影響，維持肝臟穩態(tài)。

結論

2024年是干細胞治療肝衰竭領(lǐng)域充滿(mǎn)突破的一年，從微囊化肝細胞類(lèi)器官到間充質(zhì)干細胞及其衍生產(chǎn)品，每一項進(jìn)展都為肝衰竭患者帶來(lái)了新的希望。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，我們有理由相信干細胞療法將在未來(lái)成為肝衰竭治療中的重要手段之一。通過(guò)持續的努力和創(chuàng )新，干細胞療法有望為更多的肝病患者帶來(lái)更有效的治療方案，從而改善他們的生活質(zhì)量。

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A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

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