近年來(lái)，研究者提出多種腦成像技術(shù)可作為評估自閉癥譜系障礙（ASD）的潛在生物標志物，包括腦電圖（EEG）、功能磁共振成像（fMRI）、結構磁共振成像（MRI）以及彌散張量成像（DTI）。其中，EEG 因其高時(shí)間分辨率（可達毫秒級）和捕捉大腦網(wǎng)絡(luò )動(dòng)態(tài)異常的能力，成為研究者重點(diǎn)關(guān)注的工具，尤其適用于評估大腦功能的瞬時(shí)變化及其與行為癥狀之間的關(guān)聯(lián)。

觀(guān)察性研究表明，EEG 可用于識別兒童及成人ASD患者的大腦活動(dòng)時(shí)空異常，甚至在高危嬰兒出現全面綜合征前，EEG 已顯示出特征性異常模式，提示其具備早期識別和干預評估的潛力。

干細胞治療自閉癥：I期臨床試驗通過(guò)大腦生物標志物評估療效 | 機制研究

在一項發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的探索性、開(kāi)放標簽I期臨床試驗中，Michael Murias 等人研究了自體臍帶血干細胞輸注對ASD患兒的治療潛力，并重點(diǎn)采用EEG作為生物標志物評估手段。該研究旨在評估治療的安全性，并探索其對臨床癥狀及大腦電生理活動(dòng)的潛在影響。

該試驗主要目的是為了觀(guān)察自體臍帶血治療ASD的安全性以及臨床結果和生物標志物變化。研究共納入25名ASD患兒，年齡在2~6歲，男21例，女4例，其中輕度4例，中度3例，偏重10例，重度8例。

方 法：經(jīng)過(guò)患者家屬知情同意，治療前預先服用苯那君（0.5 mg/kg IV）、Solu-Medrol（0.5 mg/kg IV），參與者通過(guò)外周靜脈接受部分或全部臍帶血干細胞（含有1.25 ml/kg人血清白蛋白）輸注，細胞量為1-5*107/kg。術(shù)前以3種刺激條件（玩具、社交和泡泡）為基線(xiàn)，來(lái)觀(guān)測術(shù)后患兒的腦電圖變化。

結果：

①腦電圖變化：輸注后12個(gè)月，發(fā)現腦電圖頻譜特征發(fā)生顯著(zhù)變化，其特征是絕對額葉α頻率以及相對額葉和中央區域顯著(zhù)增加，相對β頻率（11-20 Hz）也略有增加。此外，還發(fā)現腦電圖β頻率與社交溝通癥狀的相關(guān)改善，這凸顯了腦電圖生物標記物具有預測結果變化的作用。

②腦電圖對比：觀(guān)察到輸注后12個(gè)月的腦電圖頻譜特征變化比輸注后6個(gè)月的腦電圖頻譜特征變化更為頻繁，這可能是因為腦電圖變化與長(cháng)期的神經(jīng)回路重建有關(guān)。

③CGI-I變化：通過(guò)CGI-I評估，發(fā)現這些患兒在經(jīng)過(guò)干細胞治療后，他們的社交溝通(VABS)、表達性語(yǔ)言(EOWPVT)和整體臨床改善方面均表現出明顯改善。

④安全性：在整個(gè)隨訪(fǎng)期間，未觀(guān)察到與治療相關(guān)的嚴重不良反應，僅有部分患兒出現低熱、輕微腹瀉，常規處理后恢復正常。

總 結：：研究期間未發(fā)生嚴重不良事件，少數患兒出現低熱、輕微腹瀉等反應，經(jīng)常規處理迅速緩解，表明該治療方法總體安全可控。

總結與展望：

該研究不僅初步驗證了自體臍帶血干細胞輸注治療ASD的安全性及潛在療效，還突顯了EEG作為客觀(guān)生物標志物在監測神經(jīng)功能變化和治療反應中的重要作用。EEG所捕獲的大腦電生理指標——尤其是額葉α和β節律的變化——為評估干細胞治療機制提供了可量化、高時(shí)間分辨率的窗口。

未來(lái)，EEG有望成為ASD臨床試驗中輔助判定治療終點(diǎn)的重要工具，尤其適用于評估神經(jīng)調節類(lèi)治療（如干細胞、神經(jīng)反饋等）的響應機制。進(jìn)一步大樣本、隨機對照研究將有助于確立EEG生物標志物在A(yíng)SD精準醫療中的應用地位。

參考文獻：

Michael Murias, Samantha Major, Scott Compton, Jessica Buttinger, Jessica M.Sun, Joanne Kurtzberg, Geraldine Dawson. Electrophysiological Biomarkers Predict Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Efficacy of Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Autism. http://dx.doi.org/10.1002/sctm.18-0090.