神經(jīng)創(chuàng )傷性疾病，例如脊髓損傷、腦損傷，以及神經(jīng)退行性疾病，例如肌萎縮側索硬化癥，因其復雜性和治療的細微差別，對康復領(lǐng)域構成了挑戰。幾十年來(lái)，人們一直在探索細胞療法在神經(jīng)康復疾病治療中的應用，以補充目前的主要治療方案；然而，醫學(xué)界尚未就細胞療法的標準化及其療效達成共識。

最新綜述：比較干細胞治療神經(jīng)創(chuàng )傷和神經(jīng)退行性疾病的臨床療效報道

近日，知名期刊雜志《Tissue Engineering and Regenerative Medicine》發(fā)表了一篇有關(guān)“干細胞治療神經(jīng)創(chuàng )傷和神經(jīng)退行性疾病的臨床療效：比較綜述”的文獻綜述[1]。

該綜述探討了PubMed數據庫中關(guān)于細胞療法治療神經(jīng)創(chuàng )傷和神經(jīng)退行性疾病的現有文獻，旨在闡明哪些細胞類(lèi)型對脊髓損傷、創(chuàng )傷性腦損傷和肌萎縮側索硬化癥的治療有效。

最終結合近十年的研究表明，骨髓干細胞和神經(jīng)干細胞可有效治療神經(jīng)創(chuàng )傷性疾病，而間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞可有效治療神經(jīng)退行性疾?。ɡ缂∥s側索硬化癥）。

方法：我們從PubMed數據庫中檢索了2014年至2024年發(fā)表的研究，檢索詞包括但不限于“脊髓損傷”、“腦損傷”、“肌萎縮側索硬化癥”、“再生醫學(xué)”、“細胞療法”和“干細胞”。根據PRISMA 2020聲明，對研究進(jìn)行了篩選、納入和排除。最終確定并選定了33項研究用于本綜述（圖1）。

干細胞治療神經(jīng)創(chuàng )傷和神經(jīng)退行性疾病的臨床療效的結果

干細胞治療脊髓損傷

目前利用細胞療法治療難治性脊髓損傷的研究已有數十篇（表1），在頸椎、胸椎、腰椎脊髓損傷的病例中，應用自體間充質(zhì)干細胞（骨髓來(lái)源細胞、脂肪來(lái)源細胞）、同種異體間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、華通膠來(lái)源細胞、少突膠質(zhì)細胞祖細胞等。

自體間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷

自體骨髓來(lái)源細胞在胸腰段脊髓損傷（SCI）患者中的治療潛力已得到初步證實(shí)。

早期病例與小規模研究的結果：最早在2015年，Jarocha等人通過(guò)自體骨髓有核細胞（BMNCs）治療胸段SCI患者，結果顯示AIS分級從A提升至C/D，并伴隨感覺(jué)水平及膀胱、肛門(mén)功能的恢復。隨后Bansal等人在10例腰段SCI患者中應用自體骨髓干細胞，其中多數患者在運動(dòng)、排尿及性功能方面均有不同程度改善，且未出現嚴重不良事件。

中期臨床試驗與脂肪來(lái)源MSC的應用：2024年Awidi等人開(kāi)展的隨機臨床試驗進(jìn)一步驗證了骨髓來(lái)源MSC的療效，結果顯示頸段和胸段SCI患者普遍出現AIS分級提升，且安全性良好。與此同時(shí)，Hur等人使用自體脂肪來(lái)源MSC治療不同水平的SCI，隨訪(fǎng)8個(gè)月時(shí)約三分之一患者AIS分級改善，部分患者肛門(mén)收縮及感覺(jué)功能也得到恢復，但報告了輕度不良反應。

最新研究與總體結論：Honmou等人針對頸段SCI患者的研究顯示，絕大多數患者在6個(gè)月內AIS分級改善，甚至有部分患者提升2個(gè)分級。綜合不同研究結果，自體間充質(zhì)干細胞（包括骨髓與脂肪來(lái)源）在鞘內、靜脈及脊髓內多種給藥途徑下均展現出一定療效，尤其是在運動(dòng)、感覺(jué)及部分自主功能恢復方面，為SCI患者提供了新的治療希望。

異體間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷

異體沃頓膠來(lái)源MSCs（WJ-MSCs）為細胞來(lái)源提供了新思路。病例報告顯示，通過(guò)腰椎穿刺或鞘內注射異體WJ-MSCs，胸段SCI患者在感覺(jué)、膀胱、肛門(mén)功能及下肢肌力方面均獲得顯著(zhù)改善，且療效在長(cháng)達18-25個(gè)月的隨訪(fǎng)中保持穩定，未出現嚴重并發(fā)癥，提示了其作為“現貨型”異體干細胞產(chǎn)品的安全性與價(jià)值。

神經(jīng)干細胞（NSCs）治療脊髓損傷

神經(jīng)干細胞（NSCs）在治療頸椎、胸椎和腰椎各主要水平的慢性脊髓損傷（SCI）中均顯示出一定療效，近十年已有四項臨床試驗證實(shí)這一點(diǎn)。

頸髓損傷治療案例：Shin團隊針對19例慢性頸髓損傷患者（多為完全性損傷），采用胎腦來(lái)源神經(jīng)干/祖細胞（hNSPCs）進(jìn)行髓內注射。治療后26.3%的患者出現AIS分級顯著(zhù)改善（如從A級升至C級），且一年隨訪(fǎng)未發(fā)現腫瘤形成、神經(jīng)功能惡化或疼痛加重等嚴重不良反應，證明了頸段治療的安全性及功能恢復潛力。

胸髓損傷治療案例：2018年，Curtis等人對4例胸段脊髓損傷患者（T2-T8節段）注射脊髓來(lái)源的NSI-566細胞。盡管?chē)H神經(jīng)功能標準評分（ISNCSCI）未全部改善，但肌電圖檢測到T7患者腹直肌與胸椎旁肌出現新自主活動(dòng)，T5和T8患者出現感覺(jué)運動(dòng)節段性恢復，且無(wú)注射相關(guān)并發(fā)癥，表明胸段治療可促進(jìn)神經(jīng)再支配。

頸髓損傷多維度評估案例：Levi團隊通過(guò)隨機對照試驗，對6例四肢癱患者移植胎腦來(lái)源HuCNS-SC細胞。采用特異性上肢功能評分（UEMS/GRASSP）發(fā)現患者抓握力和運動(dòng)功能顯著(zhù)提升（如UEMS評分從1.25升至2.83），但研究也報告了切口感染與血腫等手術(shù)相關(guān)風(fēng)險，提示需平衡療效與侵入性操作帶來(lái)的潛在并發(fā)癥。

盡管多項研究結果令人鼓舞，表明NSCs在不同水平SCI的治療中具有潛在價(jià)值，但理想的劑量與給藥方式仍未統一。此外，雖然多數研究采用AIS分級作為療效評估指標，但部分研究使用ISNCSCI、UEMS或GRASSP等其他量表，導致不同研究之間的療效難以直接比較。

少突膠質(zhì)細胞前體細胞治療脊髓損傷

由人胚胎干細胞衍生的OPCs（如LCTOPC1）為治療提供了新方向。一項開(kāi)放標簽、劑量遞增的臨床試驗顯示，在接受鞘內注射的25例頸髓損傷患者中，絕大多數（21/22）在身體至少一側恢復了一個(gè)或更多水平的神經(jīng)功能，展現了其促進(jìn)神經(jīng)修復的潛力，但需關(guān)注腦脊液漏和感染等手術(shù)相關(guān)風(fēng)險。

干細胞治療創(chuàng )傷性腦損傷

有研究表明，創(chuàng )傷性腦損傷也可以通過(guò)細胞療法治療，使用WJ-MSC、骨髓單核細胞和基因改造的MSC（表2）。

臍帶沃頓膠來(lái)源間充質(zhì)干細胞（WJ-MSCs）治療創(chuàng )傷性腦損傷

在脊髓損傷治療中已顯示出療效的WJ-MSCs，自2020年起也開(kāi)始被探索用于創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）的治療。Kabatas等人首次報道了一例 TBI患者，該患者表現為四肢癱瘓、嚴重肌痙攣、不能說(shuō)話(huà)及括約肌失控。研究中，患者共接受6次給藥，途徑包括鞘內、肌肉內及靜脈注射，每次注射劑量為1×10?WJ-MSCs。

在12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，患者的功能獨立性評估（FIM）評分從22/126提升至76/126，改良Ashworth痙攣量表（MAS）從44降至16。未報告相關(guān)不良事件。

四年后，研究團隊開(kāi)展了一項包含6名患者的臨床試驗，采用了類(lèi)似的治療方案，即通過(guò)鞘內、肌肉內及靜脈注射1×10?WJ-MSCs。所有參與者在隨訪(fǎng)中均顯示出認知能力、運動(dòng)技能（FIM評分）、肌痙攣程度（MAS）、肌力及Karnofsky評分的改善。部分患者出現早期短暫的不良反應，如低熱、輕度頭痛以及因肌內注射引起的肌肉疼痛。

骨髓單個(gè)核細胞（BMMNCs）治療創(chuàng )傷性腦損傷

BMMNCs的治療潛力主要體現在神經(jīng)保護和抗炎機制上。在2017年的I/IIa期臨床試驗發(fā)現，靜脈輸注BMMNCs后，治療組患者的幕上腦體積得以保持，并觀(guān)察到劑量依賴(lài)性的炎性因子（如TNF-α）抑制，提示其通過(guò)調節炎癥微環(huán)境發(fā)揮療效。

基因修飾的異體骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）治療創(chuàng )傷性腦損傷

基因工程改造為增強干細胞療效提供了策略。一項II期臨床試驗采用經(jīng)Notch-1轉染的異體BM-MSCs（SB-623），通過(guò)立體定向手術(shù)進(jìn)行顱內注射。結果顯示，治療組患者在運動(dòng)功能（FMMS評分）和日常生活能力方面獲得持續改善，且治療安全性良好，代表了細胞療法精準化、高效化的發(fā)展方向。

干細胞治療肌萎縮側索硬化癥

肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 的常規治療可以輔以細胞療法（表3）。胎兒脊髓來(lái)源的神經(jīng)干細胞、神經(jīng)干細胞來(lái)源的運動(dòng)神經(jīng)元、胎兒人類(lèi)神經(jīng)干細胞、BM-MSC、WJ-MSC以及過(guò)表達GDNF的人類(lèi)胎兒神經(jīng)祖細胞在治療ALS方面已顯示出樂(lè )觀(guān)的效果。

胎兒脊髓來(lái)源的神經(jīng)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥

兩項在2014年和2016年進(jìn)行的臨床試驗提示，異體胎兒脊髓來(lái)源的神經(jīng)干細胞可用于頸髓腔內移植。Feldman等人開(kāi)展了一項I期臨床試驗，共納入6名患者，每次注射1.0×10?個(gè)細胞。術(shù)后評估采用ALSFRS-R、HHD和EIM等指標，結果顯示疾病進(jìn)展并未加速，其中接受頸髓注射的患者病程進(jìn)展甚至有所減緩。未觀(guān)察到嚴重不良事件，僅出現輕微的圍手術(shù)期和術(shù)后并發(fā)癥。

同樣地，Glass等人開(kāi)展了一項I/II期臨床試驗，納入15名患者，使用相同的細胞系，注射濃度為1.0–8.0×10?個(gè)細胞/次。所有患者均在頸髓兩側接受注射，其中一組額外在腰髓（L2–L4）水平注射。研究未設立自身對照組，而是與三組歷史對照組進(jìn)行比較，結果顯示實(shí)驗組與對照組在疾病進(jìn)展平均速率上無(wú)顯著(zhù)差異。報告的不良事件包括與手術(shù)相關(guān)的短暫疼痛以及免疫抑制劑引起的副作用。

胎兒人類(lèi)神經(jīng)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥

Mazzini等人于2015年和2019年分別通過(guò)對6名和18名患者的臨床試驗提出，采用胎兒人類(lèi)神經(jīng)干細胞靶向腰椎脊髓治療肌萎縮側索硬化（ALS）。在初步研究中，以7.5×10?細胞濃度進(jìn)行脊髓內注射，術(shù)后18個(gè)月隨訪(fǎng)未觀(guān)察到疾病進(jìn)展加速的證據。6名參與者中有2例表現出ALS功能評分量表-修訂版（ALS-FRS-R）行走亞評分的暫時(shí)性改善。

該研究中有3名拒絕接受經(jīng)皮內鏡下胃造口術(shù)和有創(chuàng )通氣治療的患者于術(shù)后8個(gè)月死亡，被認為與疾病自然進(jìn)展相關(guān)。在第二項試驗中，接受4.5×10?細胞脊髓內注射的患者隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)達60個(gè)月，未發(fā)現與治療相關(guān)的不良事件證據。在細胞移植后的第一個(gè)月內觀(guān)察到ALS-FRS-R評分進(jìn)展出現顯著(zhù)暫時(shí)性減緩，該效應持續至4個(gè)月。

自體間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療肌萎縮側索硬化癥

Rushkevich團隊開(kāi)展自體BM-MSCs治療肌萎縮側索硬化癥的初步探索（2015年）：通過(guò)腰椎穿刺途徑對25例ALS患者進(jìn)行自體BM-MSCs輸注。12個(gè)月隨訪(fǎng)顯示，治療組10例患者疾病進(jìn)展速度顯著(zhù)減緩，且未出現明顯不良反應，初步證實(shí)了該療法的安全性及潛在延緩疾病進(jìn)展的效果。

Petrou團隊開(kāi)展鞘內注射劑量?jì)?yōu)化研究（2021年）：采用1.0×10?細胞/公斤體重的劑量對20例患者進(jìn)行鞘內注射。研究發(fā)現多次注射后患者ALSFRS-R評分改善率持續提升（首次注射后73.7%的患者進(jìn)展率改善＞25%），且無(wú)嚴重不良事件報告，提示重復給藥可能增強療效。

Berry團隊NurOwn?細胞多重給藥途徑試驗（2019年）：通過(guò)鞘內與肌肉注射聯(lián)合方式給藥，發(fā)現治療組ALSFRS-R評分斜率在短期（2周）內顯著(zhù)改善（+1.7分/月），但11例患者出現頭痛、背痛等不良反應，表明盡管神經(jīng)營(yíng)養因子分泌型細胞具有短期療效，但需關(guān)注疼痛類(lèi)副作用。

Cudkowicz團隊大規模Ⅲ期驗證研究NurOwn?細胞治療ALS的療效（2022年）：對196例患者進(jìn)行高濃度鞘內注射（125×10?細胞）。雖然治療組在神經(jīng)炎癥標志物和神經(jīng)營(yíng)養因子水平顯著(zhù)改善，但未達到主要臨床終點(diǎn)，且疼痛成為普遍不良反應，提示生物標志物改善未必轉化為臨床終點(diǎn)獲益，亟需優(yōu)化治療策略。

沃頓膠源間充質(zhì)干細胞（WJ-MSCs）治療肌萎縮側索硬化癥

Barczewska等人通過(guò)一項病例對照研究證實(shí)，鞘內注射WJ-MSCs對治療肌萎縮側索硬化（ALS）患者具有治療潛力。該研究共納入67例患者，治療組按每次注射30×10?細胞的劑量給藥。所有組的中位生存時(shí)間均實(shí)現翻倍，其中67例患者中21例疾病進(jìn)展速度減緩，33例進(jìn)展速度無(wú)變化，13例出現進(jìn)展加速。研究中未報告嚴重不良事件。

過(guò)表達GDNF的胎兒神經(jīng)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥

Baloh等人于2022年報告了一項1/2a期臨床試驗，使用經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF）基因轉導的胎兒神經(jīng)干細胞（CNS10-NPC-GDNF）進(jìn)行治療。18名參與者被分為兩組：A組接受0.2×10?個(gè)CNS10-NPC-GDNF細胞治療；B組接受0.5×10?個(gè)細胞治療。細胞被注射到腰椎脊髓背角與腹角之間的過(guò)渡區。

盡管治療組在脛骨前肌復合肌肉動(dòng)作電位（CMAP）和電阻抗肌動(dòng)圖（EIM）方面未觀(guān)察到顯著(zhù)變化，但接受治療的腿部力量喪失速度平均慢于未治療的腿部。未報告與注射細胞相關(guān)的嚴重不良事件。

討論干細胞治療神經(jīng)創(chuàng )傷和神經(jīng)退行性疾病的臨床療效

本研究是第一份全面、比較地概述細胞療法在治療脊髓損傷、腦外傷和肌萎縮側索硬化癥等各種神經(jīng)康復疾病的規格和療效的最新發(fā)展的綜述，主要關(guān)注過(guò)去十年（2014年至2024年）發(fā)表的研究。

細胞療法在神經(jīng)創(chuàng )傷性疾病中的療效：對于脊髓損傷的治療，骨髓來(lái)源細胞和神經(jīng)（祖）干細胞是兩種表現出顯著(zhù)潛力的細胞類(lèi)型。其療效主要體現在美國脊髓損傷協(xié)會(huì )（AIS）分級改善、感覺(jué)與運動(dòng)功能恢復以及膀胱和肛門(mén)控制能力提升等方面（圖2）。

研究表明，自體骨髓來(lái)源細胞對頸椎、胸椎和腰椎等幾乎所有節段的脊髓損傷均具有治療效果，多項臨床試驗均觀(guān)察到患者AIS分級獲得至少一級或多級的改善。

這兩種細胞均通過(guò)鞘內注射途徑給藥，但針對的損傷節段存在差異。骨髓來(lái)源細胞廣泛適用于各節段損傷，而同種異體神經(jīng)干細胞則主要應用于較高節段的頸胸段脊髓損傷。值得注意的是，盡管給藥方式一致，但不同細胞類(lèi)型的作用機制和長(cháng)期效果各有特點(diǎn)。

細胞治療在神經(jīng)退行性疾病中的療效：在肌萎縮側索硬化癥（ALS）的治療中，間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞已被證明可有效促進(jìn)患者康復。ALS疾病進(jìn)展減緩，以及根據修訂版 ALS功能評定量表 (RERS) 評估的疾病進(jìn)展加速改善或消失，證明了該療法的有效性。

干細胞治療神經(jīng)退行性疾病的療效機制與綜合潛力

干細胞治療神經(jīng)疾病的療效可能主要歸因于其強大的免疫調節與神經(jīng)營(yíng)養作用，而非簡(jiǎn)單的細胞替代。它們通過(guò)釋放抗炎細胞因子（如IL-10），誘導M2型巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞活化，并抑制TNF-α、IL-1β等促炎因子，從而減輕繼發(fā)性神經(jīng)損傷、創(chuàng )造再生微環(huán)境。

同時(shí)，分泌的多種神經(jīng)營(yíng)養因子支持了現存神經(jīng)元的存活和軸突修復。MSCs的旁分泌效應和NSCs的分化潛能相結合，可能是未來(lái)優(yōu)化治療策略的方向。

研究的局限性與挑戰

盡管結果鼓舞人心，但該領(lǐng)域仍面臨顯著(zhù)挑戰，限制了研究結論的普適性。

• 異質(zhì)性高：各研究在給藥途徑、細胞劑量、濃度、來(lái)源（自體/異體）、制備流程和產(chǎn)品狀態(tài)（新鮮/凍存）上存在巨大差異。
• 樣本量?。?/strong>大多數研究樣本量有限（n<25），統計效能不足。
• 評估標準不一：除AIS分級外，部分研究使用ISNCSCI、FIM、ALSFRS-R、GRASSP等多種評估工具，導致結果難以直接比較。
• 缺乏標準化：在細胞制備、分化方法和生產(chǎn)標準上缺乏國際共識，是導致結果不一致的主要原因。

安全問(wèn)題

總體而言，多數細胞療法耐受性良好。然而，仍需警惕可能的不良事件。在SCI治療中，包括脊髓出血性壞死、腦脊液漏、假性腦膜膨出等嚴重手術(shù)相關(guān)風(fēng)險，以及感染、血腫、頭痛和惡心等輕度不良反應。

在A(yíng)LS治療中，頭痛、背痛等疼痛反應較為常見(jiàn)。值得注意的是，疾病自然進(jìn)展相關(guān)的嚴重事件（如死亡）需與治療相關(guān)副作用仔細區分。在嚴格監控下，當前證據表明細胞療法的潛在收益可能超越其風(fēng)險。

未來(lái)我們應該怎么做？

未來(lái)研究應從以下方向重點(diǎn)突破：

• 開(kāi)展大規模、多中心RCTs：針對特定損傷水平和疾病分期的患者，使用標準化的細胞產(chǎn)品和統一的療效評估指標，以提供高級別證據。
• 探索最佳治療策略：確定不同疾病的最優(yōu)細胞類(lèi)型、劑量、給藥途徑和治療時(shí)機。
• 開(kāi)發(fā)聯(lián)合治療策略：將細胞療法與生物材料（如SilMA水凝膠支架）、神經(jīng)營(yíng)養因子或現有康復手段相結合，以協(xié)同增強療效。
• 深入研究機制：利用生物標志物和影像學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步闡明細胞的作用機制和患者反應差異的原因。

結論

近十年的臨床研究數據表明，細胞療法為神經(jīng)創(chuàng )傷和退行性疾病患者帶來(lái)了令人鼓舞的新希望。骨髓干細胞和神經(jīng)干細胞在治療SCI和TBI中展現出明確潛力，而間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞在延緩ALS進(jìn)展方面顯示出療效。

然而，要將這種潛力轉化為臨床常規應用，未來(lái)必須著(zhù)力于推動(dòng)研究設計的標準化、細胞制備的規范化以及療效評估的統一化，并通過(guò)精心設計的大規模臨床試驗來(lái)最終驗證其安全性和有效性，從而確保這一前沿療法能夠惠及更廣泛的患者群體。

參考資料：[1]:Ku, J.B., Pak, R.J., Ku, S.S. et al. Clinical Efficacy of Stem Cell Therapy in Neurotraumatic and Neurodegenerative Conditions: A Comparative Review. Tissue Eng Regen Med (2025). https://doi.org/10.1007/s13770-025-00757-2

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