作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于Nature Medicine（2026）、Keio University官方新聞稿（2026）等經(jīng)同行評審的期刊論文及公開(kāi)信息撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：脊髓損傷（SCI）導致神經(jīng)連接不可逆中斷，全球超過(guò)2000萬(wàn)人罹患SCI相關(guān)殘疾。2026年7月21日，日本慶應義塾大學(xué)醫學(xué)院在?《Nature Medicine》?發(fā)表了全球首個(gè)人誘導多能干細胞（iPSC）衍生神經(jīng)干/祖細胞（NS/PC）移植治療亞急性脊髓損傷的I期臨床試驗結果^[1]。4例亞急性頸椎完全性SCI患者接受髓內移植，2–4年隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到腫瘤形成或移植物相關(guān)不良事件。

療效方面：國際標準神經(jīng)分類(lèi)脊髓損傷（ISNCSCI）運動(dòng)評分從基線(xiàn)至52周中位改善13分（范圍10–40）；2例患者美國脊髓損傷協(xié)會(huì )損傷分級（AIS）從A級（完全性損傷）分別提升至C級和D級。與歷史隊列相比，移植組AIS改善比例（50%）顯著(zhù)高于歷史對照組（12%–15%）。研究證實(shí)，在短期免疫抑制下，人iPSC-NS/PC移植至受損脊髓可行且安全，支持進(jìn)一步臨床評估。

iPSC神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷：全球首個(gè)人體I期臨床試驗證實(shí)長(cháng)期安全可行

一、脊髓損傷：未被攻克的臨床難題

脊髓損傷（SCI）導致神經(jīng)連接不可逆中斷，造成癱瘓和終身殘疾。人類(lèi)脊髓自身再生能力有限，修復受損神經(jīng)回路仍是神經(jīng)科學(xué)與再生醫學(xué)領(lǐng)域尚未攻克的重大臨床挑戰。全球超過(guò)2000萬(wàn)人罹患SCI相關(guān)殘疾，且隨人口增長(cháng)與老齡化，預計患病人數將持續增加。每年全球新增SCI病例約25萬(wàn)至50萬(wàn)例。盡管急性期治療進(jìn)展提升了生存率，但當前標準治療（手術(shù)減壓、穩定固定及康復）均無(wú)法重建受損神經(jīng)回路，且尚無(wú)獲批療法能顯著(zhù)恢復神經(jīng)功能。

二、從實(shí)驗室到臨床：iPSC-NS/PC治療的科學(xué)基礎

干細胞生物學(xué)的最新進(jìn)展使人誘導多能干細胞（iPSC）衍生的神經(jīng)干/祖細胞（iPSC-NS/PCs）的制備成為可能。日本研究團隊的臨床前研究顯示，移植人iPSC-NS/PCs可促進(jìn)亞急性SCI嚙齒動(dòng)物和非人靈長(cháng)類(lèi)模型的運動(dòng)功能恢復。移植后，iPSC-NS/PCs主要分化為神經(jīng)元（包括谷氨酸能神經(jīng)元和部分GABA能神經(jīng)元）、星形膠質(zhì)細胞及少突膠質(zhì)細胞譜系細胞，促進(jìn)髓鞘再生并減輕脊髓萎縮。

移植細胞還分泌肝細胞生長(cháng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子和血管內皮生長(cháng)因子等神經(jīng)營(yíng)養及血管生成因子，支持神經(jīng)元存活、軸突生長(cháng)和組織修復。通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)操控（DREADDs）和體內活動(dòng)成像證實(shí)，移植物來(lái)源的神經(jīng)元表現出與宿主神經(jīng)回路偶聯(lián)的活動(dòng)，增強移植物神經(jīng)元活性可增加與宿主回路的突觸相互作用并改善功能恢復。

本論文報告了一項針對亞急性完全性SCI患者的iPSC-NS/PC移植首次人體臨床研究（示意圖見(jiàn)圖1a），旨在評估移植后安全性與神經(jīng)系統結局。

a，細胞制備和移植流程示意圖。人誘導多能干細胞來(lái)源的神經(jīng)干細胞/祖細胞（iPSC-NS/PCs）在GMP條件下制備，并冷凍保存直至使用。在預定移植日期前4天，將細胞解凍，進(jìn)行恢復培養，然后在注射前24小時(shí)加入γ-分泌酶抑制劑（GSI）。在超聲引導下，將2×10?個(gè)細胞緩慢注射到脊髓損傷中心，注射時(shí)間超過(guò)60秒。移植的細胞有望在損傷部位植入并分化。b，受試者在研究中的流程圖。

三、I期臨床試驗設計

這項I期研究是一項為期52周的開(kāi)放標簽、單組、首次人體干預性臨床研究，旨在評估髓內移植人誘導多能干細胞來(lái)源的神經(jīng)干細胞/祖細胞 (iPSC-NS/PC) 的安全性，隨后計劃開(kāi)展一項長(cháng)期觀(guān)察性隨訪(fǎng)研究（圖
2a）。

受試者：于2021年12月至2023年11月納入4名亞急性創(chuàng )傷性頸椎SCI患者（均為男性，年齡26–66歲，損傷平面C4–C6），基線(xiàn)均為AIS A級（完全性損傷）。入選標準嚴格限定為神經(jīng)功能穩定、無(wú)免疫抑制禁忌且損傷節段在C3/4至T10之間（表1）。

細胞產(chǎn)品：所用iPSC-NS/PCs來(lái)源于健康供體臍帶血建立的GMP級無(wú)整合iPS細胞系（攜帶日本常見(jiàn)HLA單倍型），經(jīng)胚狀體分化方案制備，移植前經(jīng)γ-分泌酶抑制劑預處理24小時(shí)以調控Notch信號通路。

移植方案：所有參與者均接受單次髓內病灶中心移植，劑量統一為2×10?個(gè)細胞。圍手術(shù)期免疫抑制從移植前1天開(kāi)始，持續6個(gè)月，至移植后9個(gè)月完全停藥。

主要終點(diǎn)：52周內的安全性評估，系統記錄所有不良事件及其與移植細胞、手術(shù)或免疫抑制的因果關(guān)系。

次要終點(diǎn)：神經(jīng)功能、功能恢復和疼痛指標等臨床量表，結合系列MRI及全身1?F-FDG PET進(jìn)行影像學(xué)安全性監測。

隨訪(fǎng)：52周主要階段結束后，研究延續至移植后3年（每6個(gè)月復查），之后轉為年度隨訪(fǎng)，4名患者的實(shí)際隨訪(fǎng)時(shí)間為2至4年不等。

四、主要結果：安全性

嚴重不良事件：所有4名受試者均完成52周主要干預期隨訪(fǎng)。研究期間共記錄84例不良事件，未觀(guān)察到任何與移植細胞直接相關(guān)的嚴重不良事件。唯一報告的1例嚴重不良事件（短暫性高鉀血癥）為單次無(wú)癥狀實(shí)驗室檢測值異常，自行消退。

手術(shù)及免疫抑制相關(guān)事件：與手術(shù)操作相關(guān)的不良事件共2例（上呼吸道分泌物增多和腦脊液漏），均為中度，可控可管理。與免疫抑制劑（他克莫司）相關(guān)的不良事件共22例，均為輕度或中度，最常見(jiàn)者為低鎂血癥和尿路感染。

影像學(xué)監測：在52周內的系列MRI及第24周的全身1?F-FDG PET檢查中，均未發(fā)現任何提示異常細胞增殖或腫瘤形成的放射學(xué)證據（圖3）。在停止免疫抑制后的長(cháng)期隨訪(fǎng)期間（最長(cháng)達移植后4年），所有參與者均未出現遲發(fā)性嚴重不良事件或提示腫瘤/異常增殖的影像學(xué)改變。

綜合結論：該I期研究主要安全性終點(diǎn)結果顯示，iPSC-NS/PCs髓內移植在4名完全性頸椎SCI患者中總體耐受性良好，短期及長(cháng)期隨訪(fǎng)均未發(fā)現致瘤性或嚴重細胞相關(guān)安全性風(fēng)險。

五、次要結果：療效

一，運動(dòng)與感覺(jué)功能在52周內呈現明確且持續的改善趨勢。所有參與者的ISNCSCI總運動(dòng)評分（量化運動(dòng)功能）和SCIM III評分（日常生活獨立性）均較基線(xiàn)提高，且改善呈現“早期快速、后續漸進(jìn)”的特征——總運動(dòng)評分在移植后前12周增長(cháng)最快，隨后持續改善至第52周，中位變化值從第24周的7分增至第52周的13分。同時(shí)，通過(guò)輕觸覺(jué)和針刺覺(jué)評估的感覺(jué)功能在整個(gè)干預期內也全面改善，提示移植后早期即可觀(guān)察到多維度神經(jīng)功能的積極變化。

第二，半數受試者實(shí)現了具有臨床意義的AIS分級提升。在4名基線(xiàn)均為AIS A級（完全性損傷）的受試者中，有2名（50%）在移植后52周時(shí)AIS分級得到改善，其中1名升至C級，另1名升至D級。這一提升與損傷平面以下感覺(jué)功能和自主運動(dòng)的部分恢復相對應，提示移植干預可能促進(jìn)了關(guān)鍵神經(jīng)通路的重建或功能重塑，是探索性療效中最具說(shuō)服力的客觀(guān)證據。

第三，長(cháng)期隨訪(fǎng)顯示療效維持穩定，未見(jiàn)顯著(zhù)倒退。在超過(guò)52周的長(cháng)期觀(guān)察中，運動(dòng)功能、AIS分級及感覺(jué)功能基本保持穩定，未出現顯著(zhù)額外變化或進(jìn)行性惡化。SCIM III評分總體穩定，僅2名患者出現輕微下降，但明確歸因于膀胱管理策略的便利性調整而非神經(jīng)功能惡化。感覺(jué)功能在各皮節間雖有輕微波動(dòng)，但無(wú)一致的方向性變化?？傮w而言，移植后觀(guān)察到的神經(jīng)功能獲益在長(cháng)期隨訪(fǎng)中得以維持，未出現療效消退或晚期神經(jīng)功能惡化，進(jìn)一步支持干預手段在探索性療效終點(diǎn)上的積極且持久表現。

六、與歷史隊列對比

移植組在52周時(shí)總運動(dòng)評分中位數增加13分，而匹配的歷史對照組僅增加7分。移植組50%（2/4）的患者從A級提升至C級或D級，歷史對照組該比例僅為12%–15%。但研究者亦強調，移植組樣本量極?。▋H4例），且兩組患者篩選條件難以完全一致，故該比較僅具參考意義，不能作為確證性證據。

七、總結與展望

本研究首次在人體中證實(shí)，將人iPSC-NS/PC移植至受損人類(lèi)脊髓在臨床上是可行的，且至少在中期內具有可接受的安全性。所有四名受試者在52周干預期及長(cháng)達4年隨訪(fǎng)期內，均未觀(guān)察到腫瘤形成或移植相關(guān)不良事件。上述發(fā)現支持了臨床前研究建立的安全性依據，為基于iPSC的療法在中樞神經(jīng)系統中的臨床應用奠定了重要基礎。

值得關(guān)注的是，中國在該領(lǐng)域亦在加速布局。

• 2026年5月1日，國務(wù)院《生物醫學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉化應用管理條例》（818號令）正式施行。
• 2026年6月，由程黎明教授牽頭的?“人源性神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷安全性與初步有效性評價(jià)”?項目成功通過(guò)國家備案，成為全國首批依新規獲批的臨床研究項目之一。
• 同期，武漢泓宸生物與同濟醫院聯(lián)合申報的?“人脊髓GABA能神經(jīng)前體細胞注射液治療脊髓損傷”?臨床研究，成為818號令實(shí)施后全國首個(gè)神經(jīng)細胞生物醫學(xué)新技術(shù)備案項目。此外，西北首個(gè)中樞神經(jīng)損傷干細胞項目也已啟動(dòng)。

未來(lái)，隨著(zhù)更大規模、多中心、隨機對照臨床試驗的開(kāi)展，iPSC衍生細胞療法有望為脊髓損傷患者帶來(lái)真正意義上的功能重建。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Sugai K, Tsuji O, Fujiyoshi K, et al. An iPSC-derived neural progenitor cell therapy for subacute spinal cord injury: a phase 1 trial with long-term follow-up[J]. Nature Medicine, 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04549-6[reference:71][reference:72]

[2] Keio University. World‘s First Clinical Study of iPSC-Derived Neural Progenitor Cell Therapy for Subacute Spinal Cord Injury Supports Long-Term Safety Through Up to Four Years of Follow-up[EB/OL]. 2026-07-22

[3] 科技日報. 干細胞療法恢復脊髓損傷者運動(dòng)能力[N]. 2025-03-26

[4] 同濟大學(xué)附屬醫院. 人源性神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷項目通過(guò)國家衛健委首批備案[EB/OL]. 2026-06-18

[5] 武漢泓宸生物. 人脊髓GABA能神經(jīng)前體細胞注射液治療脊髓損傷獲全國首個(gè)神經(jīng)細胞生物醫學(xué)新技術(shù)備案[EB/OL]. 2026-06-05

[6] 國務(wù)院. 生物醫學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉化應用管理條例（第818號令）. 2025-09-28

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