作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于Stem Cells Translational Medicine（2026年8月5日）發(fā)表的同行評審論文及公開(kāi)臨床試驗數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種慢性系統性炎癥性疾病，全球約0.5%–1%人口受累。生物制劑與靶向合成DMARDs雖改善了RA預后，但伴隨感染、惡性腫瘤等風(fēng)險。

2026年8月5日，韓國首爾中央大學(xué)醫學(xué)院聯(lián)合首爾大學(xué)寶拉美醫療中心在?《Stem Cells Translational Medicine》?發(fā)表了臍帶血來(lái)源間充質(zhì)干細胞（hUCB-MSC）治療RA的5年長(cháng)期安全性隨訪(fǎng)研究^[1]。9例活動(dòng)性RA患者（基線(xiàn)DAS28＞3.2）接受單次靜脈輸注hUCB-MSC（2.5×10?–1.0×10?個(gè)細胞）。5年隨訪(fǎng)期間未報告死亡、血栓栓塞或惡性腫瘤事件；5例患者（55.6%）發(fā)生嚴重不良事件，經(jīng)因果評估均判定與hUCB-MSC輸注無(wú)關(guān)；最常見(jiàn)不良事件為骨關(guān)節炎（44.4%）和鼻咽炎（44.4%）。療效方面，DAS28評分在輸注后3–6個(gè)月顯著(zhù)改善，但5年內逐漸回升至基線(xiàn)。研究提示：單次靜脈輸注hUCB-MSC在RA患者中5年長(cháng)期安全性可接受，但療效隨時(shí)間衰減，可能需重復給藥方案。

靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎：5年長(cháng)期安全性隨訪(fǎng)數據公布

一、研究背景：RA治療的未滿(mǎn)足需求與MSC療法的興起

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種慢性系統性炎癥性疾病，以滑膜關(guān)節炎癥為病理特征，終可導致關(guān)節破壞與功能殘疾。過(guò)去二十年間，生物類(lèi)改善病情抗風(fēng)濕藥（bDMARDs）與靶向合成類(lèi)改善病情抗風(fēng)濕藥（tsDMARDs）?的臨床應用顯著(zhù)改善了RA的預后。

然則，此類(lèi)藥物伴隨感染風(fēng)險升高之隱憂(yōu)：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑增加結核病發(fā)生風(fēng)險，利妥昔單抗與乙型肝炎病毒再激活密切關(guān)聯(lián)，Janus激酶（JAK）抑制劑則與帶狀皰疹發(fā)病率上升相關(guān)。此外，JAK抑制劑較TNF抑制劑可能增加總體惡性腫瘤風(fēng)險，而TNF抑制劑與非黑色素瘤皮膚癌風(fēng)險升高亦引發(fā)關(guān)注。

鑒于安全性考量在RA治療抉擇中的核心權重，以及bDMARDs/tsDMARDs已知的不良反應譜，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法已嶄露為頗具前景的替代策略。MSC是非造血多能干細胞，兼具自我更新能力、組織再生潛能與免疫調節功能。其免疫調節作用通過(guò)抑制樹(shù)突狀細胞成熟與自然殺傷細胞活化、阻滯T細胞及B細胞增殖分化、促進(jìn)抗炎性M2巨噬細胞極化、增強調節性T（Treg）細胞誘導等多條路徑實(shí)現。

人MSC的主要來(lái)源包括骨髓、脂肪組織、牙體組織、滑膜、骨膜、臍帶及臍帶血等多種組織。人臍帶血來(lái)源MSC（hUCB-MSC） 相較于骨髓及脂肪來(lái)源MSC具備獨特優(yōu)勢——采集無(wú)創(chuàng )、增殖潛力更強、免疫原性更低。

然而，MSC細胞療法在RA中的長(cháng)期安全性系統數據仍屬稀缺。為此，韓國研究團隊開(kāi)展了此項為期5年的前瞻性觀(guān)察性研究，旨在評估單次靜脈輸注hUCB-MSC在RA患者中的長(cháng)期安全性。

二、研究方法

2.1 研究設計與受試者

本研究為一項為期5年的前瞻性、觀(guān)察性、探索性初步研究，納入此前在I期臨床試驗（NCT02221258）中接受單次靜脈輸注hUCB-MSC的RA患者。

納入標準：符合2010年ACR/EULAR分類(lèi)標準的RA患者，基線(xiàn)DAS28＞3.2（活動(dòng)性疾?。?，對甲氨蝶呤（MTX）應答不足。

共9例患者完成5年隨訪(fǎng)（圖1），平均年齡57.4±10.0歲，77.8%為女性，RA平均病程9.5±8.7年，基線(xiàn)DAS28-ESR為4.53±1.35。

2.2 細胞產(chǎn)品與給藥方案

研究使用的核心材料為人臍帶血來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（hUCB-MSCs） ，通過(guò)靜脈輸注方式給藥，設置三個(gè)劑量梯度：

劑量組	細胞數	患者數
低劑量組	2.5×10?個(gè)細胞	3例
中劑量組	5.0×10?個(gè)細胞	3例
高劑量組	1.0×10?個(gè)細胞	3例

2.3 安全性評估與隨訪(fǎng)

研究設定了嚴密的隨訪(fǎng)時(shí)間框架：于輸注后第3、6、12個(gè)月及之后每年進(jìn)行不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）記錄。評估手段涵蓋常規體格檢查、實(shí)驗室檢驗及心電圖檢查，并依據FDA標準對SAE進(jìn)行界定，重點(diǎn)鎖定了嚴重感染、機會(huì )性感染、主要不良心血管事件（MACE）、血栓栓塞及惡性腫瘤等23類(lèi)特定關(guān)注事件。

因果關(guān)系判定采用結合 “時(shí)間關(guān)聯(lián)性”“生物學(xué)合理性”及“排除混雜因素（如疾病活動(dòng)和合并用藥）” 的系統性臨床審查框架。

2.4 疾病活動(dòng)度監測

研究采用DAS28評分作為臨床療效追蹤工具，采集時(shí)間點(diǎn)覆蓋基線(xiàn)、早期密集隨訪(fǎng)期（第4周、第3、6個(gè)月）以及后續每年的年度隨訪(fǎng)。同時(shí)動(dòng)態(tài)記錄生物制劑或靶向合成DMARDs的用藥調整情況。

三、研究結果

3.1 不良事件總體情況

在為期5年的隨訪(fǎng)中，9例患者共記錄97例不良事件。最常見(jiàn)不良事件為骨關(guān)節炎和鼻咽炎（各44.4%） ，其次為骨質(zhì)疏松及腹痛（各33.3%）。

不良事件類(lèi)型	發(fā)生率
骨關(guān)節炎	44.4%
鼻咽炎	44.4%
骨質(zhì)疏松/骨量減少	33.3%
腹痛	33.3%

3.2 嚴重不良事件（SAE）

共5例患者（55.6%）報告9例嚴重不良事件，涉及蜂窩織炎、壓縮性骨折、糖尿病及半月板損傷等。

所有SAE均經(jīng)系統性臨床審查框架評估，被嚴謹判定為與hUCB-MSCs輸注無(wú)關(guān)。具體包括：

• 1例嚴重感染（蜂窩織炎）?：發(fā)生于高劑量組（1.0×10?），經(jīng)治療后痊愈
• 1例良性卵巢腫瘤：發(fā)生于低劑量組（2.5×10?），輸注后3年報告
• 1例乳腺腺瘤：發(fā)生于中劑量組（5.0×10?），輸注后3年報告

3.3 關(guān)鍵安全性終點(diǎn)

5年觀(guān)察期內未報告以下事件：

• 死亡病例
• 血栓栓塞事件
• 惡性腫瘤
• 移植物抗宿主?。℅VHD）

3.4 實(shí)驗室檢查

實(shí)驗室檢查指標總體保持穩定，僅1例出現短暫性高甘油三酯血癥、1例出現輕度嗜酸性粒細胞增多。無(wú)臨床意義的實(shí)驗室檢查異常。

3.5 長(cháng)期疾病活動(dòng)和藥物變化

為了提供長(cháng)期安全性方面的臨床背景，我們分析了5年間DAS28評分和用藥情況的縱向變化。單次靜脈輸注hUCB-MSCs后，疾病活動(dòng)度顯著(zhù)降低，并在3至6個(gè)月之間達到最低水平（基線(xiàn)與3個(gè)月時(shí)DAS28平均值±標準差：4.76±1.38vs2.24±0.91）。這種臨床改善通常在輸注后1年內得以維持（圖2）。

然而，與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的慢性病程和單次給藥方案相一致，在長(cháng)達5年的隨訪(fǎng)期間，疾病活動(dòng)度逐漸恢復至基線(xiàn)水平。在此期間，9例患者中有2例（22.2%）需要升級治療，改用生物制劑或靶向合成DMARDs（1例改用托珠單抗，1例改用托法替尼）以維持疾病控制。

討論

本研究提供了關(guān)于hUCB-MSC治療RA患者的初步長(cháng)期安全性數據，是目前可獲得的隨訪(fǎng)期最長(cháng)的數據之一。既往臨床研究主要集中于短期或早期數據，而長(cháng)期安全性數據仍是該領(lǐng)域尚未滿(mǎn)足的需求。在RA中，建立MSC療法的長(cháng)期安全性尤為重要，因為長(cháng)期使用免疫調節治療與嚴重感染、心血管事件和惡性腫瘤的累積風(fēng)險相關(guān)。在此背景下，本研究提供了額外的觀(guān)察性安全性數據，特別關(guān)注監測這些臨床相關(guān)的不良事件。

本研究在長(cháng)期安全性方面最核心的發(fā)現是什么？其風(fēng)險-獲益比如何？

本研究最核心的發(fā)現是，單次靜脈輸注hUCB-MSC在RA患者中表現出可接受的長(cháng)期安全性，5年隨訪(fǎng)期內未觀(guān)察到遲發(fā)性重大安全信號。具體體現為：

具體體現為：前瞻性監測的三大臨床相關(guān)不良事件——嚴重感染、MACE與惡性腫瘤——均未發(fā)生，且無(wú)機會(huì )性感染和死亡病例（陰性證據最為有力）；報告的蜂窩織炎及心力衰竭各一例均痊愈且判定與治療無(wú)關(guān)，實(shí)驗室參數長(cháng)期保持穩定。

在安全性良好的前提下，患者輸注后疾病活動(dòng)度在1年內顯著(zhù)改善（3~6個(gè)月達峰），盡管后續逐漸回歸基線(xiàn)（反映單次給藥的固有限制），但初始獲益為“短期療效明確、長(cháng)期無(wú)累積毒性”的積極風(fēng)險-獲益評估提供了初步信心。

討論中如何從生物學(xué)機制角度解釋這種良好的長(cháng)期安全性？

討論從兩個(gè)層面構建機制性解釋?zhuān)瑢⑴R床觀(guān)察與細胞生物學(xué)特性緊密銜接。

• 其一，免疫調節的“靶向性”：MSC通過(guò)促進(jìn)Treg/Tr1擴增、抑制Th1/Th17分化、誘導M1向M2巨噬細胞極化、抑制破骨細胞生成及調節滑膜成纖維細胞等多通路發(fā)揮抗炎作用，其機制更偏向“重塑免疫平衡”而非“廣譜免疫抑制”，從而解釋為何在起效同時(shí)，未出現傳統免疫抑制劑常見(jiàn)的嚴重感染或機會(huì )性感染。
• 其二，低免疫原性的“天然屏障”：hUCB-MSC固有的生物學(xué)特性——MHC-II類(lèi)及共刺激分子表達極低——使其得以逃避免疫識別，5年隨訪(fǎng)期內有效預防了移植物抗宿主?。℅VHD）、嚴重輸注毒性及遲發(fā)性同種免疫反應，此為長(cháng)期耐受性良好的核心細胞學(xué)基礎。

與既往同類(lèi)研究相比，這項研究的核心學(xué)術(shù)貢獻和差異化優(yōu)勢體現在哪里？

本研究的核心貢獻在于填補了RA領(lǐng)域MSC治療“超長(cháng)期（5年）系統性安全性數據”的空白。差異化優(yōu)勢具體表現為三個(gè)方面。

• 其一，隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)創(chuàng )紀錄：既往研究（如自體BM-MSC、同種異體脂肪MSC）隨訪(fǎng)期多限于6~12個(gè)月或至多3年，本研究系目前可獲取數據中隨訪(fǎng)期最長(cháng)者，尤其針對RA這一需長(cháng)期用藥的慢性疾病，其對“累積風(fēng)險”（如遲發(fā)腫瘤、心血管事件）的評估具有不可替代的參考價(jià)值。
• 其二，關(guān)注臨床硬終點(diǎn)：區別于僅報告一般不良事件，本研究前瞻性鎖定“嚴重感染、MACE、血栓栓塞、惡性腫瘤”這一臨床最關(guān)切的核心安全終點(diǎn)組合，使數據更具臨床決策指導價(jià)值。
• 其三，標準化細胞產(chǎn)品：使用特征明確且具備來(lái)源優(yōu)勢（無(wú)創(chuàng )采集、高增殖力、低免疫原性）的標準化hUCB-MSC產(chǎn)品，區別于既往來(lái)源混雜（骨髓、脂肪）的制劑，提高了研究結論的可重復性與可比性。

作者承認了哪些關(guān)鍵局限性？這些局限性對未來(lái)研究方向的指引是什么？

作者坦誠三大核心局限性，并據此明確未來(lái)研究路徑。

• 局限性一為統計學(xué)效力不足：樣本量?jì)H9例，三個(gè)劑量組分布不均，無(wú)法進(jìn)行正式的劑量-反應分析，最高劑量組的偶發(fā)事件亦不能歸因于劑量依賴(lài)性。
• 局限性二為研究設計缺陷：開(kāi)放標簽、單臂、無(wú)對照的設計，無(wú)法區分不良事件是源于治療本身，抑或RA人群隨年齡/病程進(jìn)展的“背景發(fā)生率”，因而無(wú)法建立確切的因果關(guān)系。
• 局限性三為給藥方案單一：僅評估單次給藥，但療效隨時(shí)間衰減提示臨床可能需要重復給藥，而重復輸注的安全性風(fēng)險特征（如免疫原性增強或耐藥性）尚未可知。

作者明確指出，當前結果僅作為“初步臨床參考”。要推動(dòng)臨床轉化，必須開(kāi)展大規模、隨機對照的II/III期試驗，核心設計要點(diǎn)應包含多劑量/重復給藥方案、設置安慰劑或活性對照組、配套超長(cháng)期隨訪(fǎng)，以最終驗證多療程治療的安全性與可行性。

五、結論

這項為期5年的前瞻性隨訪(fǎng)研究提供了靜脈注射hUCB-MSC治療RA的長(cháng)期安全性數據。未發(fā)現包括嚴重感染、惡性腫瘤和心血管事件在內的重大安全信號，支持hUCB-MSC的臨床可行性和耐受性。單次輸注后DAS28在3–6個(gè)月顯著(zhù)改善，但5年內逐漸回升，提示單次給藥療效有限。

研究結論：?jiǎn)未戊o脈輸注hUCB-MSC在RA患者中的長(cháng)期安全性可接受；然而，可能需要重復給藥方案以實(shí)現持續疾病控制，并需在更大規模對照研究中進(jìn)一步評估。

未來(lái)方向：開(kāi)展多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期試驗，采用多劑量/重復給藥方案，配套超長(cháng)期隨訪(fǎng)，以最終驗證多療程治療的安全性與可行性。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

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[5] 海南首款治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的生物醫學(xué)新技術(shù)在博鰲樂(lè )城落地[N]. 人民網(wǎng)-海南頻道, 2026-01-18

[6] 北大人民醫院牽頭臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎I期臨床研究啟動(dòng)[EB/OL]. 2026-03-24

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