作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
- 內容聲明：本文基于《Neuroscience》雜志發(fā)表的系統綜述與網(wǎng)絡(luò )薈萃分析及公開(kāi)文獻撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
- 利益相關(guān)聲明：杭吉干細胞科技與本文原作者及機構無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)
七種干細胞療法治療缺血性卒中的療效與安全性比較：一項網(wǎng)絡(luò )薈萃分析
核心速讀：缺血性卒中（IS）是全球致殘和致死的主要原因，占所有中風(fēng)的62.4%，急性期死亡率達15%，約半數幸存者遺留長(cháng)期功能障礙。
2026年發(fā)表于《Neuroscience》的一項系統評價(jià)與網(wǎng)絡(luò )薈萃分析（NMA），納入18項隨機對照試驗（RCT，n=1006），首次定量比較了七種干細胞類(lèi)型治療缺血性卒中的療效與安全性[1]。
關(guān)鍵發(fā)現：外周血干細胞（PBSCs）?在神經(jīng)功能恢復（NIHSS/mRS）方面表現最優(yōu)；ALD-401?在改善日常生活能力（Barthel指數）方面最佳；骨髓單核細胞（MNCs）?在運動(dòng)功能（FMA）方面效果最好；間充質(zhì)干細胞（MSCs）?是唯一能顯著(zhù)降低死亡率的干細胞類(lèi)型；內皮祖細胞（EPCs）?嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率最低，但證據把握度有限。核心局限：研究間異質(zhì)性高（劑量、給藥途徑、時(shí)間窗差異顯著(zhù)），缺乏長(cháng)期隨訪(fǎng)數據。亟需大規模、標準化RCT驗證。
一、引言：缺血性卒中的疾病負擔與治療困境
腦血管意外（CVA），俗稱(chēng)中風(fēng)，是全球致殘和致死的主要原因。流行病學(xué)數據顯示，缺血性卒中（Ischemic Stroke, IS）?占全球中風(fēng)的62.4%，急性期死亡率達15%，約半數幸存者遺留長(cháng)期功能障礙，疾病負擔沉重。
缺血性卒中的病理生理機制十分復雜。動(dòng)脈阻塞發(fā)生后，嚴重低灌注的核心區域會(huì )迅速出現細胞壞死，而周?chē)?strong>缺血半暗帶雖血液供應減少，但細胞仍具有存活可能。然而，即便成功恢復血流，一系列繼發(fā)性損傷機制也會(huì )隨之啟動(dòng)，包括興奮性毒性（過(guò)量谷氨酸釋放導致鈣離子超載）、氧化應激（活性氧和活性氮物質(zhì)產(chǎn)生）、神經(jīng)炎癥（小膠質(zhì)細胞活化及外周免疫細胞浸潤）以及程序性細胞死亡。這些過(guò)程導致組織損傷超出初始缺血核心區域，進(jìn)而影響長(cháng)期功能恢復。
目前，急性缺血性卒中的標準藥物治療是使用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA） 進(jìn)行靜脈溶栓治療。作為FDA批準的唯一一種具有神經(jīng)保護作用的再灌注療法，rt-PA的使用受到嚴格的時(shí)間限制——必須在中風(fēng)發(fā)生后的3至4.5小時(shí)內使用——因此實(shí)際臨床應用率不足20%。未能在這一時(shí)間窗口內接受有效再灌注治療的患者，出現嚴重殘障的風(fēng)險會(huì )顯著(zhù)增加，約為正常水平的2.3倍。盡管康復治療有助于功能代償，但它無(wú)法充分促進(jìn)神經(jīng)組織的修復和重塑。
因此，亟需突破時(shí)間窗限制、有效促進(jìn)神經(jīng)修復的新型治療策略。干細胞療法（Stem Cell Therapies, SCTs） 已成為治療缺血性卒中的一種新型策略。與通常靶向單一分子通路的傳統神經(jīng)保護劑不同，干細胞可以同時(shí)作用于多種病理過(guò)程——通過(guò)旁分泌信號（分泌BDNF、VEGF等神經(jīng)營(yíng)養因子）、免疫調節（抑制促炎性小膠質(zhì)細胞活化）和促進(jìn)血管生成來(lái)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復并降低死亡率。理論上，基于干細胞的腦組織修復治療窗口比溶栓等傳統方法更長(cháng)，即使在慢性期，破壞性的卒中后微環(huán)境消退后，干細胞療法仍可能有效。
基于細胞的療法是治療缺血性卒中的一種很有前景的方法，但不同干細胞類(lèi)型之間的療效和安全性尚未得到系統比較。
為了進(jìn)一步驗證不同種類(lèi)干細胞治療缺血性卒中的療效和安全性，近日?《Neuroscience》?雜志發(fā)表一項系統評價(jià)，集中梳理了2014年至2025年間，七大類(lèi)型干細胞治療缺血性卒中的人體研究。
研究通過(guò)網(wǎng)絡(luò )薈萃分析（Network Meta-Analysis, NMA） 整合了來(lái)自18項隨機對照試驗（RCT，n=1006）的直接和間接證據，首次定量比較了七種干細胞類(lèi)型的療效（神經(jīng)功能、日常生活能力、梗死體積）和安全性（死亡率、嚴重不良事件）。本研究旨在為臨床實(shí)踐中基于患者需求的個(gè)體化干細胞移植選擇提供高級別證據，并為缺血性卒中干細胞治療的未來(lái)轉化研究和精準醫學(xué)建立科學(xué)框架。
二、方法
2.1 研究設計與注冊
本研究采用系統評價(jià)與網(wǎng)絡(luò )薈萃分析設計，嚴格遵循PRISMA報告規范，并在PROSPERO平臺完成前瞻性注冊（CRD420251076792），確保研究流程的透明性與可重復性。
2.2 檢索策略
文獻檢索策略覆蓋PubMed、Web of Science和Cochrane三大核心數據庫，時(shí)間跨度為建庫至2025年5月。通過(guò)預定義的MeSH詞與自由文本詞組合檢索，全面囊括缺血性卒中類(lèi)型（如“腦缺血”）及多種干細胞干預方式（如間充質(zhì)干細胞、骨髓單核細胞、臍帶血等），同時(shí)輔以會(huì )議論文集和灰色文獻的手工補充檢索，以最大限度降低發(fā)表偏倚，確保數據來(lái)源的全面性。
2.3 納入與排除標準
- P（患者）?：成人（≥18歲）缺血性卒中患者
- I（干預）?：任意類(lèi)型、劑量或給藥途徑的干細胞療法
- C（對照）?：常規療法或其他干細胞療法
- O（結局）?：兼顧療效終點(diǎn)（NIHSS、mRS、BI、FMA、梗死體積）與安全性終點(diǎn)（死亡率、嚴重不良事件）
同時(shí)，通過(guò)排除缺乏結局數據、非隨機對照試驗設計（如病例報告、綜述、臨床前研究）以及研究對象不符的文獻，從源頭上篩選高質(zhì)量證據。
2.4 結局指標
| 維度 | 具體指標 |
|---|---|
| 神經(jīng)功能 | 美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS） |
| 日常生活能力 | Barthel指數（BI） |
| 運動(dòng)功能 | Fugl-Meyer評估量表（FMA） |
| 結構性結局 | 腦梗死體積 |
| 安全性 | 死亡率、嚴重不良事件（SAEs） |
三、結果
3.1 文獻篩選與研究特征
對PubMed、Cochrane圖書(shū)館和Web of Science進(jìn)行系統檢索，共獲得6774篇文章。排除重復文獻（n=568）和標題/摘要篩選后不符合納入標準的文獻（n=5124）后，對1060篇全文文獻進(jìn)行了評估。最終納入18項隨機對照試驗（RCT） ，共涉及1006例缺血性卒中患者（圖1）。
這些研究評估了7種干細胞移植（SCT）（間充質(zhì)干細胞（MSC）、骨髓單核細胞（MNC）、骨髓來(lái)源的單核細胞祖細胞（MAPC）、骨髓來(lái)源的ALDHbr細胞（ALD-401）、外周血干細胞（PBSC）、內皮祖細胞（EPC）和臍帶血（UCB）），主要以常規治療作為對照。納入研究的基本特征見(jiàn)表1。
3.2 網(wǎng)絡(luò )薈萃分析結果
網(wǎng)絡(luò )結構
本研究納入了8種干預措施：間充質(zhì)干細胞（MSCs）、骨髓單核細胞（MNCs）、MAPCs、ALD-401、外周血干細胞（PBSCs）、內皮祖細胞（EPCs）、臍帶血（UCB）和對照組。所有結局指標的證據關(guān)系圖如圖2所示，其中AG圖分別代表改良Rankin量表（mRS）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數（BI）、FMA、梗死體積、死亡率和嚴重不良事件（SAEs）的網(wǎng)絡(luò )結構。
3.3 療效結果
神經(jīng)功能恢復（mRS）
關(guān)于神經(jīng)功能恢復的核心終點(diǎn)——改良Rankin量表（mRS）評分（評分越低代表神經(jīng)功能越好），外周血干細胞（PBSCs） 顯示出最佳的改善趨勢，但未達到統計學(xué)顯著(zhù)性。該分析納入了10項隨機對照試驗共558例患者。PBSCs在降低mRS評分方面排名第一，骨髓單核細胞和間充質(zhì)干細胞分別位列第二和第三。值得注意的是，ALD-401 在這一終點(diǎn)上表現最差，其療效甚至不如傳統對照組，提示該細胞類(lèi)型對整體神經(jīng)功能恢復可能產(chǎn)生負面影響。
神經(jīng)功能缺損（NIHSS）
在另一項神經(jīng)功能缺損評估指標——美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分上，PBSCs實(shí)現了唯一具有統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善。該終點(diǎn)共納入13項試驗（771例患者）和8種干預措施。PBSCs不僅顯著(zhù)優(yōu)于對照組，且療效排名最高（SUCRA值為88.5%）。間充質(zhì)干細胞和ALD-401分列第二和第三，但兩者與對照組的差異均未達到統計學(xué)顯著(zhù)性。骨髓單核細胞在這一指標上排名最末。
日常生活能力（Barthel指數）
在日常生活能力（Barthel指數，BI）方面，ALD-401逆轉了其在神經(jīng)功能終點(diǎn)上的頹勢，成為唯一具有統計學(xué)顯著(zhù)改善的干預措施。該終點(diǎn)基于10項試驗（419例患者）的7種干預措施，ALD-401以86.5%的SUCRA值高居榜首，且是唯一顯著(zhù)改善BI評分的細胞類(lèi)型。臍帶血和骨髓單核細胞排名第二和第三，但均未達到統計學(xué)意義。這一結果提示，ALD-401的價(jià)值可能主要集中于提升患者的獨立生活能力，而并非整體神經(jīng)功能修復。
運動(dòng)功能（FMA）與梗死體積
針對運動(dòng)功能康復（FMA評分）和腦梗死體積這兩個(gè)結構性與功能性終點(diǎn)，骨髓單核細胞和間充質(zhì)干細胞分別展現出各自獨特的優(yōu)勢。
在FMA評分上，僅有4項試驗（115例患者）比較了3種干預措施，骨髓單核細胞顯著(zhù)優(yōu)于對照組，療效排名最高（SUCRA 84.5%）；間充質(zhì)干細胞雖有改善趨勢但無(wú)統計學(xué)意義。
而在梗死體積方面，基于3項試驗（266例患者）的數據，間充質(zhì)干細胞顯著(zhù)縮小了梗死體積，療效排名第一（SUCRA 90.3%），骨髓單核細胞雖同樣有效，但效果不及間充質(zhì)干細胞。
3.4 安全性結果
四、討論
本項網(wǎng)絡(luò )薈萃分析首次系統比較了七種干細胞移植與傳統療法在缺血性卒中治療中的療效與安全性。既往薈萃分析多將多種細胞療法合并以評估總體療效，或僅進(jìn)行有限的細胞類(lèi)型亞組分析，難以全面呈現各種干細胞治療策略的特征。本研究采用網(wǎng)絡(luò )薈萃分析方法，對現有臨床證據進(jìn)行了全面整合與量化比較。
4.1 各干細胞類(lèi)型的差異化優(yōu)勢
外周血干細胞（PBSCs）：神經(jīng)功能修復的領(lǐng)跑者
基于臨床終點(diǎn)數據，PBSCs在神經(jīng)功能修復的量化排名中位列第一，在改善NIHSS評分和mRS評分這兩個(gè)核心療效終點(diǎn)上均超越了其他所有干細胞類(lèi)型。其臨床優(yōu)勢的機制支撐點(diǎn)在于CD34?祖細胞持續分泌BDNF、SDF-1和VEGF等關(guān)鍵因子來(lái)刺激內源性神經(jīng)干細胞增殖和新生血管形成。臨床研究中采用的常用劑量范圍為3×10?至8×10?個(gè)細胞，且療效數據主要集中于急性期應用場(chǎng)景——部分試驗在48小時(shí)內給藥。
骨髓單核細胞（BM-MNCs）：運動(dòng)特異性?xún)?yōu)勢
骨髓單核細胞在運動(dòng)功能康復方面展現出獨特的優(yōu)勢，對FMA評分的改善效果最佳，在mRS評分改善方面僅次于外周血干細胞。這可能與骨髓單核細胞分泌抗炎因子和神經(jīng)營(yíng)養因子有關(guān)，這些因子能夠抑制小膠質(zhì)細胞過(guò)度激活，保護神經(jīng)元，并通過(guò)調節血管生成和血腦屏障修復來(lái)優(yōu)化腦微環(huán)境。
然而，其療效可能隨時(shí)間推移而降低——一項研究指出，移植骨髓單核細胞后3個(gè)月可改善NIHSS評分，但6個(gè)月時(shí)差異消失。
ALD-401：日常生活能力的專(zhuān)屬優(yōu)化
ALD-401 在改善日常生活能力（Barthel指數）方面表現最佳。然而，它并未顯示出顯著(zhù)的神經(jīng)系統獲益或安全性?xún)?yōu)勢——在mRS評分上甚至表現最差。其嚴重不良事件風(fēng)險增加的趨勢值得關(guān)注。未來(lái)需要開(kāi)展更大規模、更長(cháng)期的試驗，以全面評估ALD-401的長(cháng)期療效并優(yōu)化其治療方案。
間充質(zhì)干細胞（MSCs）：唯一顯著(zhù)降低死亡率的類(lèi)型
- 在神經(jīng)功能改善（NIHSS評分）方面，MSCs的療效僅次于PBSCs
- 是唯一被證實(shí)能顯著(zhù)降低死亡率的干細胞移植（SCT）?（RR 0.42, 95% CrI 0.15–0.86）
- 在縮小梗死體積方面療效排名第一（SUCRA 90.3%）
- 臨床試驗表明，MSCs在急性和慢性缺血性卒中患者中均具有良好的安全性和耐受性
上述效應主要歸因于MSCs強大的旁分泌功能——通過(guò)分泌生物活性因子建立適宜的微環(huán)境，這些因子直接或間接地觸發(fā)卒中后的神經(jīng)保護與修復，而非單純的細胞替代。
一項2026年7月發(fā)表的傘狀綜述（納入26項系統評價(jià)）進(jìn)一步證實(shí)：干細胞療法，特別是基于MSC的方法，可能改善缺血性卒中后的神經(jīng)功能缺損、殘疾、日常生活活動(dòng)和運動(dòng)恢復，但證據確定性為低至中等。
內皮祖細胞（EPCs）：安全性評級的警示
EPCs展現出最佳安全性評級，與其他干細胞和對照組相比，顯著(zhù)降低了SAEs和死亡風(fēng)險。然而，唯一符合納入標準的EPCs試驗僅納入了12例患者，且SAEs和死亡率的置信區間均非常寬，表明統計學(xué)不確定性較高。因此，目前的證據尚不足以對EPCs的安全性得出明確結論。
MAPCs與UCB：證據不足的灰色地帶
MAPCs 在臨床前研究中顯示出促進(jìn)血管新生、抗炎和神經(jīng)保護的潛力，然而臨床研究發(fā)現其在主要療效終點(diǎn)或安全性方面均未顯示出優(yōu)于傳統療法的顯著(zhù)優(yōu)勢。
臍帶血（UCB） 在改善Barthel指數評分方面顯示出潛力，但面臨死亡風(fēng)險增加的趨勢以及證據基礎極其薄弱的挑戰——RCT數量稀少且樣本量嚴重不足。
4.2 關(guān)鍵局限性與異質(zhì)性來(lái)源
納入的RCT在干細胞劑量和給藥時(shí)間方面存在顯著(zhù)的異質(zhì)性：
- 劑量范圍：MSCs為2×10?至5×10?個(gè)細胞/患者；PBSCs為3×10?至8×10?個(gè)細胞
- 給藥時(shí)間：部分試驗在急性期（48小時(shí)內）?給藥；另一些針對亞急性期（7~30天）?或慢性期（數月至數年）
- 給藥途徑：靜脈、動(dòng)脈、鞘內、腦內等多種途徑并存
由于數據有限且研究設計存在異質(zhì)性，無(wú)法按劑量或給藥時(shí)間進(jìn)行正式的亞組分析。因此，盡管本網(wǎng)絡(luò )薈萃分析確定了不同干細胞類(lèi)型的相對優(yōu)先級，但最佳劑量和給藥時(shí)間仍有待確定。
此外，大多數試驗缺乏長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，限制了對療效持久性的可靠判斷。
4.3 臨床轉化意義
盡管存在上述局限，本研究仍為臨床實(shí)踐中基于患者需求的個(gè)體化干細胞移植選擇提供了重要的參考框架：
| 治療目標 | 推薦干細胞類(lèi)型 | 證據強度 |
|---|---|---|
| 神經(jīng)功能恢復優(yōu)先 | PBSCs | 中等 |
| 降低死亡率優(yōu)先 | MSCs | 中等（唯一顯著(zhù)） |
| 改善日常生活能力優(yōu)先 | ALD-401 | 低 |
| 運動(dòng)功能恢復優(yōu)先 | MNCs | 低 |
| 安全性?xún)?yōu)先 | EPCs | 極低（證據有限） |
五、結論
本項網(wǎng)絡(luò )薈萃分析全面比較了七種干細胞療法治療缺血性卒中的療效與安全性：
- PBSCs?在神經(jīng)功能恢復方面表現優(yōu)異
- ALD-401?和?MNCs?在功能預后方面各具優(yōu)勢
- EPCs?在SAEs發(fā)生率最低方面評級最高，但證據把握度有限
- MSCs?是唯一能顯著(zhù)降低死亡率的干細胞類(lèi)型
上述優(yōu)勢必須與當前研究的局限性進(jìn)行權衡——特別是大多數試驗缺乏長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，限制了對療效持久性的可靠判斷。
因此，迫切需要開(kāi)展大規模隨機對照試驗，并進(jìn)行至少兩年的長(cháng)期隨訪(fǎng)，對PBSCs、MSCs和MNCs等具有前景的干細胞類(lèi)型進(jìn)行頭對頭直接比較。這些試驗應采用標準化的納入標準、多樣化的患者人群以及嚴格的方法學(xué)設計——包括雙盲、假手術(shù)對照和統一的細胞制備方案——以驗證干細胞療法治療缺血性卒中的持續療效、最佳劑量和最優(yōu)給藥時(shí)機，為臨床轉化提供更加堅實(shí)可靠的證據基礎。
六、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考資料
[1] Comparative efficacy and safety of seven stem cell therapies for ischemic stroke: an updated network meta-analysis[J].?Neuroscience, 2026.?
[2] 綜述：七種干細胞療法治療缺血性卒中的療效與安全性比較：一項更新后的網(wǎng)絡(luò )薈萃分析[J/OL]. 生物通, 2026-07-23.
[3] Efficacy and Safety of Bone Marrow Derived Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke: Evidence from Network Meta-analysis[J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2024.
[4] Kaliyeva V, et al. Human clinical evidence on stem cell-based therapies for ischemic stroke: An umbrella review with emphasis on mesenchymal stem cells[J]. J Int Med Res, 2026, 54(7): 3000605261471317.
[5] The efficacy and safety of stem cell therapy for ischemic stroke: a systematic review and network meta-analysis study[J].?BMC Neurology, 2025, 25: 235.?
免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有疾病相關(guān)問(wèn)題，請及時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫療機構。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我們。
浙公網(wǎng)安備 33010202002429號
掃碼添加官方微信
