作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于吉林大學(xué)護理學(xué)院康復系聯(lián)合英國倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）皇家國家骨科醫院與肌肉骨骼科學(xué)研究所發(fā)表于《Frontiers in Cell and Developmental Biology》的系統評價(jià)與薈萃分析（2026年）撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：骨關(guān)節炎（OA）是全球最常見(jiàn)的退行性關(guān)節疾病之一。吉林大學(xué)護理學(xué)院康復系聯(lián)合英國倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）皇家國家骨科醫院在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》發(fā)表系統評價(jià)與薈萃分析，納入24項隨機對照試驗、累計1389例患者。

核心發(fā)現：間充質(zhì)干細胞（MSC）療法在疼痛緩解（SMD=-1.31）、功能改善（WOMAC及KOOS各子量表）?和軟骨體積增加（SMD=0.91）?上均顯著(zhù)優(yōu)于對照干預；安全性方面，MSC組與對照組不良事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異（OR=1.58）。亞組分析提示：自體干細胞療效優(yōu)于異體干細胞，骨髓來(lái)源干細胞在軟骨體積增加方面優(yōu)于脂肪來(lái)源。重要警示：研究間異質(zhì)性顯著(zhù)、長(cháng)期隨訪(fǎng)數據不足（多數試驗僅6-24個(gè)月），證據確定性有限，上述發(fā)現應視為支持性證據而非決定性結論。

吉林大學(xué)聯(lián)合UCL發(fā)表薈萃分析：干細胞治療骨關(guān)節炎——24項RCT 1389例患者證據匯總

一、骨關(guān)節炎的治療困境與再生醫學(xué)的機遇

骨關(guān)節炎（Osteoarthritis, OA）作為全球最常見(jiàn)的退行性關(guān)節疾病之一，以慢性疼痛、功能受限和進(jìn)行性軟骨丟失為核心特征，嚴重損害患者生活質(zhì)量，亦構成沉重的社會(huì )醫療負擔。全球約5.95億人受其影響，預計到2050年將增至10億以上。

間充質(zhì)干細胞（MSC）療法憑借其固有的軟骨生成潛能與免疫調節特性，被視為極具前景的再生修復策略。近年來(lái)，隨機對照試驗（RCT）雖普遍報告MSC治療的良好療效，然各研究在設計方案、受試人群特征及具體干預措施上存在顯著(zhù)差異，致使臨床與方法學(xué)異質(zhì)性突出，亟需更新的薈萃分析予以系統整合與量化評估。

在此背景下，中國長(cháng)春吉林大學(xué)護理學(xué)院康復系聯(lián)合英國倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）皇家國家骨科醫院骨科與肌肉骨骼科學(xué)研究所，于權威期刊?《Frontiers in Cell and Developmental Biology》?發(fā)表了一項系統評價(jià)與薈萃分析^[1]。該研究納入24項隨機對照試驗，累計1389例患者，系統評估了干細胞療法修復軟骨缺損的有效性與安全性。

二、研究方法與納入研究特征

2.1 檢索策略

研究人員對PubMed、Web of Science、Embase、Medline、Scopus和Cochrane圖書(shū)館進(jìn)行了全面檢索，以識別截至2025年8月1日發(fā)表的隨機對照試驗（RCT）。

2.2 納入研究特征

通過(guò)數據庫檢索初獲3590條記錄。最終納入24項隨機對照試驗，發(fā)表于2015年至2025年間，涵蓋1389名受試者（干細胞干預組689例，對照組700例）（圖1）。

特征	詳情
研究來(lái)源國家	土耳其、伊朗、美國、印度、法國、韓國、中國、澳大利亞、西班牙、新加坡、馬來(lái)西亞（11國）
受試人群	膝關(guān)節軟骨缺損的成年患者（≥18歲）
干預組	骨髓來(lái)源、脂肪來(lái)源或臍帶來(lái)源MSC，部分聯(lián)合支架支持
對照組	安慰劑、透明質(zhì)酸、微骨折術(shù)、自體軟骨細胞移植（ACI）、半月板修復術(shù)、脛骨高位截骨術(shù)、膝關(guān)節置換術(shù)
隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)	6個(gè)月至12年不等

2.3 評估指標

臨床相關(guān)結局指標包括疼痛、WOMAC評分、KOOS各子量表評分、軟骨體積和不良事件，這些指標作為關(guān)鍵結局領(lǐng)域進(jìn)行分析，反映了骨關(guān)節炎的疼痛、功能、結構變化和安全性。

三、薈萃分析結果

3.1 疼痛改善：顯著(zhù)優(yōu)于對照

薈萃分析顯示，干細胞療法在疼痛改善上具有統計學(xué)顯著(zhù)的總體優(yōu)勢，隨機效應模型證實(shí)其效果優(yōu)于對照干預（圖2）。按病因細分時(shí)，特發(fā)性骨關(guān)節炎亞組（22項研究）表現出較大的效應量，疼痛緩解更為明確；而創(chuàng )傷性骨關(guān)節炎亞組（7項研究）雖效應估計值更大，但置信區間寬、精確度低，可能受研究數量少及小樣本效應影響。按細胞來(lái)源區分，自體干細胞（10項研究）的療效估計值高于異體干細胞（9項研究），提示自體來(lái)源可能帶來(lái)更優(yōu)的疼痛緩解趨勢。

3.2 WOMAC總分：顯著(zhù)改善

治療后WOMAC總評分的降低反映了臨床結果和治療效果的改善。

采用隨機效應模型，干細胞治療與對照干預相比，WOMAC總評分顯著(zhù)降低，但檢測到相當大的異質(zhì)性（圖3）。

3.3 軟骨體積：顯著(zhù)增加

薈萃分析顯示，干細胞治療在增加軟骨體積（反映結構改善）方面顯著(zhù)優(yōu)于對照干預組（隨機效應模型），但存在相當大的異質(zhì)性（圖4）；疾病病因亞組（7項研究，n=312名參與者）表明治療效果與病因無(wú)關(guān)，而干細胞來(lái)源、采集部位或支架應用均無(wú)法完全解釋顯著(zhù)的異質(zhì)性（補充表4）。

具體比較中，骨髓來(lái)源干細胞（4項研究，n=229名參與者）的療效估計值優(yōu)于脂肪來(lái)源干細胞（僅1項研究，n=17名參與者），且未采用支架輔助遞送（6項研究，n=298名參與者）的合并效應估計值相對高于采用支架植入（僅1項研究，n=14名參與者），但這些亞組分析均被明確標注為探索性分析，不應被視為治療策略間的直接比較。漏斗圖未發(fā)現發(fā)表偏倚（補充圖3），但因納入研究數量有限且異質(zhì)性高，統計檢驗效力不足，需謹慎解讀。

綜上，干細胞治療可顯著(zhù)增加軟骨體積，但其效應幅度受研究間變異性影響較大，具體優(yōu)勢條件（如細胞來(lái)源或支架使用）尚不明確，臨床解讀應充分考量異質(zhì)性來(lái)源及探索性分析的局限性。

3.4 不良事件：無(wú)顯著(zhù)差異

隨機效應模型顯示，干細胞治療組和對照干預組的不良事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異。異質(zhì)性程度為中等（圖5）。

漏斗圖分析未發(fā)現明顯的偏倚，提示發(fā)表偏倚的可能性較低（見(jiàn)補充圖4）。然而，由于納入研究數量有限且存在顯著(zhù)的異質(zhì)性，可能會(huì )降低檢測發(fā)表偏倚的統計效力，因此應謹慎解讀漏斗圖。

3.5 KOOS各子量表評分

KOOS-S（癥狀）：薈萃分析顯示，干細胞治療在改善KOOS-S（癥狀）評分方面與對照干預相比具有統計學(xué)顯著(zhù)改善（隨機效應模型），但存在相當大的異質(zhì)性（補充圖5）；亞組分析（4項研究，n=371名參與者）表明治療效果與潛在病因無(wú)關(guān)，而干細胞來(lái)源、采集部位或支架應用的差異僅能解釋觀(guān)察到的異質(zhì)性的一小部分，殘余異質(zhì)性仍顯著(zhù)，提示其他臨床或方法學(xué)因素主導了結果變異性。漏斗圖提示可能存在發(fā)表偏倚風(fēng)險，但因納入研究數量有限且異質(zhì)性高，統計檢驗效力不足，需謹慎解讀。

綜上，干細胞治療可顯著(zhù)改善KOOS-S癥狀評分，但效應幅度受研究間變異性影響較大，且存在潛在的發(fā)表偏倚風(fēng)險，具體優(yōu)勢條件尚不明確；如需獲取具體的效應量數值和異質(zhì)性I2統計量，請直接查閱原文的補充圖5和補充表5。

KOOS-ADL（日常生活活動(dòng)能力）：薈萃分析顯示，干細胞治療在改善KOOS-ADL（日常生活活動(dòng)能力）評分方面顯著(zhù)優(yōu)于對照干預組（隨機效應模型），但存在相當大的異質(zhì)性；亞組分析（4項研究，n=418名參與者）表明治療效果與潛在病因無(wú)關(guān)，而干細胞來(lái)源、提取部位及支架使用僅能解釋異質(zhì)性的一小部分，殘余異質(zhì)性仍顯著(zhù)。

值得注意的是，自體干細胞療法（3項研究，n=107名參與者）的療效估計值優(yōu)于異體干細胞療法（3項研究，n=311名參與者），且未使用支架的研究（1項研究，n=14名參與者）報告了優(yōu)于支架輔助組（5項研究，n=404名參與者）的結果，但這些亞組分析均受限于樣本量極度不平衡（尤其無(wú)支架組僅1項研究），應視為探索性發(fā)現，不宜作為治療策略間直接比較的確定性結論。漏斗圖提示可能存在發(fā)表偏倚風(fēng)險，但因納入研究數量有限且異質(zhì)性高，統計檢驗效力不足，需謹慎解讀。

綜上，干細胞治療可顯著(zhù)改善KOOS-ADL功能評分，但效應幅度受研究間變異性影響較大，且自體來(lái)源和無(wú)支架遞送的潛在優(yōu)勢尚需更大樣本研究驗證；如需獲取具體的效應量數值和異質(zhì)性I2統計量，請直接查閱原文的補充圖7和補充表6。

KOOS-SR（體育和娛樂(lè )活動(dòng)改善情況）：該隨機效應模型分析顯示，干細胞治療能顯著(zhù)提升KOOS-SR評分，表明其在改善體育和娛樂(lè )功能方面具有積極療效，且此效果不受患者病因影響；然而，研究間存在顯著(zhù)的異質(zhì)性，而干細胞來(lái)源、采集部位或支架應用等變量?jì)H能解釋其中一小部分，殘余異質(zhì)性仍然突出，提示結果需謹慎外推。

值得注意的是，自體干細胞療法的療效明顯優(yōu)于異體療法，但兩組的樣本量差異較大（自體83人，異體288人），可能影響比較的穩健性。此外，漏斗圖提示可能存在發(fā)表偏倚，但由于僅納入4項研究、總樣本371例，且異質(zhì)性顯著(zhù)，檢驗偏倚的統計效力不足，因此對偏倚的解讀應保持審慎，不能據此否定療效，但需強調當前證據的局限性。

討論

本薈萃分析納入24項隨機對照試驗、累計1389例患者，系統評估了間充質(zhì)干細胞療法修復軟骨缺損的有效性與安全性。匯總證據表明，MSCs療法在緩解疼痛、改善關(guān)節功能及增加軟骨體積方面均顯著(zhù)優(yōu)于對照干預，且未發(fā)現不良事件風(fēng)險增加。

本研究通過(guò)量化臨床與結構性結局的效應量、識別潛在療效調節因素，并將結果與當前臨床及轉化醫學(xué)證據相整合，為相關(guān)領(lǐng)域提供了重要循證參考。以下從總體療效、影響因素、安全性及轉化意義、研究局限與未來(lái)方向四個(gè)方面展開(kāi)討論。

總體治療效果

該薈萃分析證實(shí)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法在疼痛緩解（SMD=-1.31）、功能改善（WOMAC及KOOS各子量表）和軟骨體積增加（SMD=0.91）上均展現出持續且具有統計學(xué)意義的改善，支持其從姑息對癥向疾病修飾型再生療法的范式轉變。

然而，解讀時(shí)必須高度謹慎：由于匯總效應量采用標準化均數差（SMD），無(wú)法直接與WOMAC或KOOS的既定最小臨床重要差異（MCID）閾值掛鉤，故統計學(xué)顯著(zhù)不等于臨床決定性獲益；同時(shí)，顯著(zhù)的殘余異質(zhì)性和各研究對照干預的差異，使得該結果只能代表“不同臨床情境下的平均相對療效”，而非優(yōu)于某一特定標準療法的確切證據。

影響治療結果的因素

亞組分析提示療效受多種因素調節，但均屬探索性結論：

因素	趨勢	解釋
疾病病因	特發(fā)性OA療效優(yōu)于創(chuàng )傷后OA	后者受機械不穩定限制再生
細胞來(lái)源	自體 > 異體	免疫相容性更高
細胞類(lèi)型	骨髓源性 > 脂肪源性	軟骨形成潛能更強
給藥方式	無(wú)支架注射在某些指標上優(yōu)于支架輔助	但支架材料差異巨大

安全性和轉化意義

安全性方面，MSCs組與對照組不良事件發(fā)生率無(wú)統計學(xué)差異（OR=1.58），且報告事件多為短暫、自限性的關(guān)節腫脹或疼痛加劇，未發(fā)現嚴重并發(fā)癥風(fēng)險增加的明確證據；有限的10年隨訪(fǎng)數據也未提示腫瘤發(fā)生或關(guān)節加速退化。

轉化意義上，相較于長(cháng)期使用非甾體抗炎藥或手術(shù)干預，MSCs屬于微創(chuàng )替代方案，具備潛在良好安全性，但長(cháng)期相對優(yōu)勢尚未確立。此外，外泌體等新興再生手段仍處于早期研究階段，尚無(wú)足夠臨床證據支持其常規應用，當前轉化價(jià)值仍主要集中于短期至中期的癥狀與結構改善。

研究局限性

局限性	具體說(shuō)明
顯著(zhù)的臨床與方法學(xué)異質(zhì)性	基線(xiàn)嚴重度、細胞制備、劑量、隨訪(fǎng)期差異大；部分結局殘留無(wú)法解釋的異質(zhì)性
長(cháng)期證據極度匱乏	多數試驗隨訪(fǎng)僅6-24個(gè)月，無(wú)法確認短期收益能否轉化為長(cháng)期臨床獲益
發(fā)表偏倚檢驗效力不足	納入研究數量少且異質(zhì)性高，小樣本效應可能夸大某些亞組療效
SMD無(wú)法與MCID直接對標	關(guān)鍵協(xié)變量報告不足，未能進(jìn)行薈萃回歸

未來(lái)研究方向

未來(lái)研究必須將“標準化”置于首位，包括強制推行ISCT細胞表征標準、統一傳代代次（P2-P4）及活細胞劑量，以減少研究間異質(zhì)性；設計大規模隨機對照試驗，延長(cháng)隨訪(fǎng)至3-5年以上，以評估療效持久性與疾病修飾作用。

此外，根據OA病因、嚴重程度及炎癥表型開(kāi)展探索性精準分層研究；評估MSCs聯(lián)合富血小板血漿、生物力學(xué)穩定劑或抗炎藥物的協(xié)同潛力；同時(shí)建立國際登記系統，通過(guò)真實(shí)世界數據長(cháng)期追蹤安全性、有效性與成本效益，從而推動(dòng)該領(lǐng)域從概念驗證邁向穩健的臨床轉化。

結論

本系統評價(jià)與薈萃分析表明，MSC療法與骨關(guān)節炎患者疼痛緩解、功能改善及軟骨相關(guān)指標的提升具有相關(guān)性，且與對照干預相比，不良事件未見(jiàn)顯著(zhù)增加。匯總分析顯示，MSC在緩解疼痛（SMD=-1.31）、改善功能（WOMAC及KOOS各子量表）和增加軟骨體積（SMD=0.91）上均顯著(zhù)優(yōu)于對照干預。

然而，由于研究間存在顯著(zhù)異質(zhì)性、干預方案差異及長(cháng)期隨訪(fǎng)數據不足，證據的確定性受到較大制約。上述發(fā)現應被解讀為支持性證據，而非MSC療效的決定性結論。亞組分析提示治療反應可能因疾病病因和干細胞來(lái)源而異，但這些發(fā)現屬探索性結果，不應被視為治療策略?xún)?yōu)劣的最終證據。

未來(lái)亟需更多大規模、設計嚴謹的隨機對照試驗，采用標準化方案與長(cháng)期隨訪(fǎng)，以明確MSC療法的確切療效、安全性及其潛在的疾病修飾作用。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Zhang M, Ni S, Ng L, Zhou M, Zhang J, Tao N, Nath Varma S, Ivanova A, Hargunani R, Du Y, Liu C. Exploring the effectiveness and safety of stem cell therapy for repair of cartilage defects: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2026, 14: 1880031. doi: 10.3389/fcell.2026.1880031

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