作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的系統綜述及多篇經(jīng)同行評審的臨床試驗數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：神經(jīng)系統疾病因進(jìn)行性神經(jīng)元功能障礙、持續性神經(jīng)炎癥及中樞再生能力匱乏，已成為全球致殘致死的主因?，F有療法多囿于癥狀緩解，難以逆轉病理進(jìn)程。間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借歸巢遷移、免疫調節、神經(jīng)保護、旁分泌/外泌體通訊、線(xiàn)粒體轉移及多機制協(xié)同六大路徑，構建起治療神經(jīng)系統疾病的寬廣作用網(wǎng)絡(luò )。2026年8月18日發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的系統綜述，系統梳理了MSCs在多發(fā)性硬化癥（MS）、肌萎縮側索硬化癥（ALS）及脊髓損傷（SCI）中的臨床證據。

核心發(fā)現：①MS領(lǐng)域，鞘內重復給藥已被證實(shí)為安全且相對有效的策略，高基線(xiàn)殘疾亞組（EDSS 6.0–6.5）步行能力、膀胱功能和灰質(zhì)萎縮減緩均呈現明確獲益；②ALS領(lǐng)域，MSCs雖未能逆轉病程，但鞘內給藥可短暫穩定部分患者的功能衰退，快速進(jìn)展型患者的獲益不確定性仍是痛點(diǎn)；③SCI領(lǐng)域，MSCs積累了最豐富的臨床證據——運動(dòng)、感覺(jué)及膀胱功能改善有客觀(guān)電生理與影像學(xué)指標支撐，靶向中樞給藥與合理劑量策略對療效獲取至關(guān)重要。

安全性方面，MSCs在MS、ALS及SCI中均普遍耐受良好，未報告治療相關(guān)嚴重不良事件。證據等級：GRADE評估為低至中等確定性，亟需大規模III期確證性試驗。

間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統疾病（多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥、脊髓損傷）的臨床研究進(jìn)展（上篇）

一、引言：神經(jīng)系統疾病的治療困境與MSC療法的興起

神經(jīng)系統疾病涵蓋神經(jīng)退行性變、中樞創(chuàng )傷及發(fā)育異常，因其進(jìn)行性神經(jīng)元功能障礙、持續性神經(jīng)炎癥及中樞再生能力匱乏，已成為全球致殘致死的主因?，F有療法多囿于癥狀緩解，難以逆轉病理進(jìn)程或實(shí)現實(shí)質(zhì)性修復。

面對這一臨床困局，間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借免疫調節、神經(jīng)營(yíng)養、促血管生成及代謝重編程等多維生物學(xué)特性，開(kāi)辟了 “微環(huán)境重塑” 而非單純 “細胞替代” 的治療新范式。大量臨床前及早期臨床試驗證實(shí)，MSCs安全性良好，且在多種神經(jīng)系統疾病中展現出確切的治療潛力。

本文基于2026年8月18日《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的系統綜述^[1]，結合近年相關(guān)研究，系統評述MSCs在MS、ALS及SCI三大疾病中的臨床應用現狀與挑戰。

二、間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統疾病的機制：從細胞替代到微環(huán)境重塑

MSCs的治療效果最初被認為主要源于其植入受損組織、分化為神經(jīng)細胞類(lèi)型并直接替換受損細胞的能力。然而，后續研究一致表明，MSCs在進(jìn)入中樞神經(jīng)系統后長(cháng)期存活能力有限，且向神經(jīng)譜系的轉分化程度極低。直接的細胞替代不太可能是其治療效益的主要機制（圖1）。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過(guò)多種互補機制促進(jìn)組織再生，包括旁分泌細胞因子、趨化因子、生長(cháng)因子和細胞外囊泡（EVs）；通過(guò)隧道納米管（TNTs）或EVs將線(xiàn)粒體轉移至受損細胞，以恢復細胞生物能量并降低氧化應激；通過(guò)抑制補體激活和使小膠質(zhì)細胞極化為抗炎表型來(lái)調節免疫和保護神經(jīng)；以及主要由SDF-1/CXCR4/CXCR7信號通路介導的靶向歸巢至損傷或炎癥部位。

2.1 向損傷部位歸巢

MSCs進(jìn)入循環(huán)后，其表面CD44與內皮選擇素瞬時(shí)相互作用啟動(dòng)滾動(dòng)；隨后受損組織釋放的SDF-1/CXCL12與MSC表面的CXCR4/CXCR7結合，激活整合素增強黏附能力?；罨纤嘏c內皮配體牢固結合后，MSCs分泌基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，完成跨內皮遷移，最終沿趨化因子梯度定向遷移至損傷或炎癥部位，為后續治療作用奠定基礎。

2.2 免疫調節與神經(jīng)炎癥調控

在TNF-α、IFN-γ等炎性細胞因子升高的環(huán)境中，MSCs發(fā)生極化，分泌TGF-β、HGF、IDO、PGE2和一氧化氮等介質(zhì)，抑制T效應細胞活化和增殖，同時(shí)促進(jìn)調節性T細胞表達FOXP3、CTLA4和GITR，增強免疫調節能力。

MSCs還能促進(jìn)巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞從促炎性M1表型向抗炎性M2表型轉變，降低小膠質(zhì)細胞活性和促炎細胞因子水平，減輕氧化應激并上調抗凋亡基因Bcl-2，從而抑制神經(jīng)炎癥和繼發(fā)性損傷（圖2）。

MSCs通過(guò)分泌可溶性介質(zhì)來(lái)調節免疫反應，這些介質(zhì)包括TGF-β、IL-10、IDO、PGE2、HGF和TSG-6。這些因子抑制效應免疫反應并促進(jìn)調節性表型。具體而言，MSCs抑制CD4和CD8+T細胞的活化和增殖，降低NK細胞的細胞毒性，抑制樹(shù)突狀細胞的成熟和抗原呈遞，并降低B細胞活性。此外，MSCs來(lái)源的介質(zhì)促進(jìn)Treg細胞的擴增，并誘導巨噬細胞向抗炎的M2表型極化?？偠灾?，這些相互作用賦予了MSCs免疫抑制和抗炎特性。

2.3 神經(jīng)保護與內源性修復促進(jìn)

MSCs通過(guò)旁分泌釋放BDNF、GDNF、NGF、VEGF、IGF-1和HGF等神經(jīng)營(yíng)養與促血管生成因子，支持神經(jīng)元存活、促進(jìn)軸突生長(cháng)、增強突觸可塑性和血管重塑。同時(shí)，MSCs分泌TGF-β和IL-10抑制活化小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生TNF-α和IL-6，并表達補體調節蛋白CD59抑制膜攻擊復合物組裝，限制補體介導的神經(jīng)元損傷。其中BDNF和NGF被證實(shí)是關(guān)鍵介質(zhì)，耗竭后顯著(zhù)削弱MSCs的軸突延伸和抗凋亡保護作用。

2.4 分泌組與細胞外囊泡介導的通訊

MSCs的治療效益主要來(lái)自其分泌活性而非直接細胞替代。其分泌組包含可溶性蛋白、細胞因子、生長(cháng)因子和細胞外囊泡（EVs），其中EVs攜帶的miRNA可轉移至受體細胞調節基因表達：

疾病模型	關(guān)鍵miRNA	靶向通路
創(chuàng )傷性腦損傷	miR-26a-5p	TAB2/JNK/AP1通路（調節小膠質(zhì)細胞極化）
腦出血	miR-342-3p	甲酰肽受體1（減輕神經(jīng)炎癥）
缺血性卒中	miR-146a-5p	IRAK1/TRAF6信號
脊髓損傷	miR-21a-5p、miR-24-3p	自噬、焦亡、JNK通路
阿爾茨海默病	miR-223-3p	NLRP3炎癥小體

這些外泌體miRNA在受體細胞內重編程炎癥和再生途徑，是MSC旁分泌效應的核心分子機制。

2.5 線(xiàn)粒體轉移與代謝重編程

MSCs可通過(guò)隧道納米管、細胞外囊泡和間隙連接等途徑將健康線(xiàn)粒體捐贈給受損神經(jīng)細胞，恢復細胞生物能量學(xué)、減少活性氧積累并改善細胞存活：

• 阿爾茨海默病：改善線(xiàn)粒體功能，減少Tau過(guò)度磷酸化和淀粉樣斑塊負荷
• 帕金森病：減輕多巴胺能神經(jīng)元損失和小膠質(zhì)細胞活化
• 脊髓損傷：通過(guò)增強線(xiàn)粒體融合和維持穩態(tài)抑制鐵死亡
• 缺血性卒中：恢復神經(jīng)元和內皮細胞線(xiàn)粒體完整性，減少ROS積累和梗死體積

2.6 多機制協(xié)同

上述歸巢、免疫調節、神經(jīng)保護、分泌組/EVs通訊和線(xiàn)粒體轉移并非孤立發(fā)揮作用，而是相互協(xié)同。歸巢確保MSCs精準到達病灶；免疫調節和神經(jīng)保護在細胞和分子層面減輕炎癥、限制繼發(fā)性損傷；分泌組中的可溶性因子和EV-miRNA在旁分泌水平精細調控受體細胞行為；線(xiàn)粒體轉移則在代謝和能量層面恢復細胞功能。這些機制共同構成MSCs治療神經(jīng)系統疾病的多靶點(diǎn)、多通路綜合網(wǎng)絡(luò )（表1）。

三、間充質(zhì)干細胞在中樞神經(jīng)系統再生中的潛在作用

間充質(zhì)干細胞（MSCs）在再生醫學(xué)領(lǐng)域，尤其是在中樞神經(jīng)系統（CNS）修復方面，得到了廣泛的研究。研究主要集中在利用基于MSCs的療法來(lái)治療由嚴重創(chuàng )傷、長(cháng)時(shí)間缺血或神經(jīng)系統疾病引起的CNS損傷。本節總結了基于MSCs的組織工程在CNS再生方面的最新臨床進(jìn)展。如表1所示，大量研究探討了MSCs在治療各種神經(jīng)系統疾病中的潛在作用，這些將在后續章節中進(jìn)行探討。

神經(jīng)系統疾病	參考資料	MSC來(lái)源	劑量	管理路線(xiàn)	主要發(fā)現	局限性
多發(fā)性硬化癥（MS）	Jamali 等人[?103?]	UC-MSCs	2劑，每劑150×10?個(gè)細胞	鞘內注射	殘疾評分改善，病灶負荷減少，皮質(zhì)厚度增加，TNF-α 和 TAP-1 表達下調。	樣本量較??；需要更大規模的試驗
	Harris 等人 [?104?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	9.4×10?個(gè)細胞（平均值）	鞘內注射	EDSS評分和T25FW評分改善；腦脊液CCL2降低	無(wú)安慰劑對照；非盲法
	Harris 等人 [?105?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1×10?個(gè)細胞/劑（6劑）	鞘內注射	膀胱功能改善，灰質(zhì)萎縮率降低，MMP9 水平升高，CCL2 水平降低	無(wú)總體療效；僅進(jìn)行亞組分析。
	Shokati 等人[?110?]	胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞	3×10?個(gè)細胞/千克	靜脈	功能障礙、多發(fā)性硬化癥癥狀、全身炎癥減輕以及認知能力改善	樣本量小、隨訪(fǎng)時(shí)間短、缺乏對照組
	Petrou 等人[?111?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1×10?個(gè)細胞/千克	鞘內/靜脈注射	EDSS評分和MRI結果均有所改善；鞘內注射優(yōu)于靜脈注射	需要進(jìn)行 III 期試驗
	Petrou 等人[?113?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1×10?個(gè)細胞/千克	鞘內/靜脈注射	腦脊液 NF-L 和 CXCL13 減少（神經(jīng)保護）	生物標志物變異性；統計分析
	Petrou 等人[?114?]	BM-MSCs（MSC-NG01）	1×10?個(gè)細胞/千克	鞘內注射	NFL和GFAP減少，中樞神經(jīng)系統炎癥下調	統計分析、小樣本和開(kāi)放標簽設計
	第二階段[?115?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	10–12.5 × 10? 個(gè)細胞（3 劑）	鞘內注射	T25FW/9-HPT 改善（19% 的患者）；腦脊液神經(jīng)保護因子增加	開(kāi)放標簽；無(wú)安慰劑；生物標志物分析有限
	Uccelli 等人[?117?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	未指定	靜脈	安全，但未減少釓增強病灶	對活動(dòng)性炎癥無(wú)效
肌萎縮側索硬化癥（ALS）	Syková 等人 [?130?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	15 ± 4.5 × 10? 個(gè)細胞	鞘內注射	ALSFRS評分下降速度減緩；FVC穩定。	樣本量??；無(wú)對照組
	Barczewska 等人 [?129?]	WJ-MSCs	30 × 10? 個(gè)細胞（3 劑）	鞘內注射	ALSFRS評分提高	無(wú)對照組
	Staff 等人[?131?]	AD-MSCs	1 × 10 75 × 10 71 × 10 8	鞘內注射	癥狀未見(jiàn)改善；病情進(jìn)展	腦脊液不良變化
	Karimi 等人 [?132?]	WJ-MSCs	60 × 10? 個(gè)細胞/千克	鞘內/靜脈注射	肌肉震顫和肌束顫動(dòng)減少，肌肉力量增強，唾液分泌、吞咽和言語(yǔ)功能改善。	樣本量小沒(méi)有對照組
	Siwek 等人 [?133?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	10 × 10? 個(gè)細胞（3 劑）	鞘內注射	肌萎縮側索硬化癥快速進(jìn)展略有減緩	小亞組；自體挑戰
	Alkhazaali-Ali 等人[?136?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1 × 10? 個(gè)細胞/千克	鞘內/靜脈注射	腦脊液中TNF-α水平降低，IL-10表達上調，NFL水平穩定	樣本量小無(wú)對照組，隨訪(fǎng)期短
	Siwek 等人 [?139?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1 × 10? 個(gè)細胞/千克	鞘內注射	腦脊液蛋白質(zhì)組變化（細胞外基質(zhì)重塑）	高輟學(xué)率；無(wú)對照組
脊髓損傷（SCI）	Mendon?a 等人 [?152?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1 × 10? 個(gè)細胞/毫升	椎管內	改善運動(dòng)/感覺(jué)功能；安全	不受控制；小樣本隊列
	Albu 等人 [?153?]	WJ-MSCs	1 × 10?個(gè)細胞	鞘內注射	增強體感功能；改善膀胱控制能力	機制不確定性
	二期臨床試驗[?154?]	UC-MSCs	2 × 10? 個(gè)細胞/千克	鞘內注射	運動(dòng)功能恢復；病灶面積縮小	短暫性頭痛
	Akhlaghpasand 等人 [?156?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	每毫升含5 × 10? 個(gè) 細胞，溶于 6 毫升生理鹽水中	鞘內注射	膀胱和泌尿系統功能障礙改善	無(wú)對照組，隨訪(fǎng)期短
	共同移植[?157?]	骨髓間充質(zhì)干細胞 + 卵巢子宮內膜細胞	每個(gè)細胞30 × 10?個(gè)	鞘內注射	安全但功能改善有限	樣本量??；SCI類(lèi)型不完整
	Awidi 等人 [?158?]	骨髓間充質(zhì)干細胞/臍帶間充質(zhì)干細胞	1 × 10? 個(gè)細胞	病灶周?chē)?鞘內	表現出更優(yōu)異的運動(dòng)功能恢復能力	開(kāi)放標簽研究；需要更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)。
	Kaplan 等人[?159?]	WJ-MSCs	1 × 10? 個(gè)細胞/千克	鞘內注射、靜脈注射、肌肉注射	FIM運動(dòng)評分提高，痙攣減輕	無(wú)對照組
	Bydon 等人[?160?]	AD-MSCs	100 × 10?個(gè)細胞	鞘內注射	感覺(jué)和運動(dòng)能力改善	無(wú)對照組
腦癱（CP）	Huang 等人[?165?]	UC-MSCs	5 × 10? 個(gè)細胞（4 劑）	靜脈	GMFM-88/CFA評分提高；腦電圖異常減少	MRI 變化有限
	顧等人[?166?]	UC-MSCs	未指定	靜脈	運動(dòng)功能改善；腦代謝增強	樣本量??；未進(jìn)行細胞因子分析
	Sun 等人[?171?]	UC/UCB-MSCs	高劑量異體臍帶血/人臍帶間充質(zhì)干細胞	靜脈	GMFM-66評分提高	揭開(kāi)盲點(diǎn)；新冠疫情造成的干擾
	Boyal? 等人 [?172?]	UC-MSCs	1 × 10? 個(gè)細胞/千克（6 劑）	鞘內/靜脈/肌注	痙攣癥狀改善；認知功能無(wú)變化	樣本量??；無(wú)對照組
帕金森?。≒D）	Canesi 等人 [?189?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1.7 (1.2–2.0) × 10?個(gè)細胞/千克	腦動(dòng)脈	運動(dòng)功能穩定超過(guò)6個(gè)月	間充質(zhì)干細胞來(lái)源/劑量不明確
	Venkataramana 等人 [?191?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1 × 10?個(gè)細胞/千克	側腦室下部	運動(dòng)功能改善；帕金森病藥物劑量減少	樣本量??；未受控
	周[?195?]	hOM-MSCs	5 × 10?個(gè)細胞	椎管內	神經(jīng)功能改善；TGF-β1分泌	需要進(jìn)行 III 期驗證
	Martinez-Lemus [?190?]	異體骨髓間充質(zhì)干細胞	10 × 10?個(gè)細胞/千克	靜脈	改善的eGFR血清肌酐降低	沒(méi)有健康對照組
中風(fēng)	Jaillard 等人 [?201?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	1 × 10? 個(gè)細胞（4 劑）	鞘內注射	運動(dòng)功能改善；神經(jīng)可塑性	全球結果未發(fā)生改變
	Ruiz 等人 [?202?]	AD-MSCs	1 × 10?個(gè)細胞/千克	靜脈	安全；NIHSS評分降低	樣本量??；技術(shù)挑戰
	Lee 等人 [?203?]	骨髓間充質(zhì)干細胞	未指定	靜脈	皮質(zhì)脊髓完整性得以保留；連接性增強	無(wú)對照組
	Nguyen 等人 [?206?]	UC-MSCs	1.5 × 10?個(gè) 細胞/千克	鞘內注射靜脈	神經(jīng)功能、運動(dòng)能力、肌肉張力和生活質(zhì)量均得到改善。	樣本量小
	Chan 等人[?205?]	UC-MSCs（UMC119-06）	1 × 10?個(gè)細胞/千克5 × 10?個(gè)細胞/千克	靜脈	梗死體積減少VEGF和HGF增強、神經(jīng)保護以及再生旁分泌因子的分泌	樣本量小無(wú)對照組
阿爾茨海默?。ˋD）	Kim 等人[?215?]	UC-MSCs	1–3 × 10? 個(gè)細胞（3 劑）	腦室內	短暫的腦脊液生物標志物改善	根據動(dòng)物模型確定劑量；作用短暫。

四、間充質(zhì)干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進(jìn)展

多發(fā)性硬化癥（MS）以中樞神經(jīng)系統炎性脫髓鞘和軸突損傷為核心病理，病程遷延，致殘率極高。近年來(lái)，MSCs在MS領(lǐng)域的臨床研究在安全性驗證、給藥策略?xún)?yōu)化、生物標志物響應及療效邊界界定等方面均取得了可圈可點(diǎn)的進(jìn)展。

4.1 不同來(lái)源MSCs及給藥方案的臨床證據

臍帶來(lái)源MSCs的劑量效應：2024年，Jamali等人^[2]完成了一項人臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療MS的I/II期劑量探索臨床研究。該研究證實(shí)鞘內注射UC-MSC的安全性，并揭示了重復給藥的優(yōu)勢。單次注射（150×10?個(gè)細胞）與兩次注射方案在6個(gè)月時(shí)均能改善擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分，均未報告嚴重不良事件。差別在于長(cháng)期效果：兩次注射方案在12個(gè)月時(shí)表現出更顯著(zhù)的療效——CD3?CD4?淋巴細胞數量增加，病灶負荷減少，皮質(zhì)厚度增加，手部靈巧性和處理速度提升。機制上，兩次注射對TNF-α、TAP-1和miR-142表達的抑制更為深入，提示重復給藥能夠放大免疫調節效應并使其持續更久。

MSC衍生神經(jīng)祖細胞的亞組獲益：2018年，Harris團隊^[3]開(kāi)展的鞘內注射自體MSC衍生神經(jīng)祖細胞（MSC-NPs）治療進(jìn)行性MS的I期試驗中，受試者EDSS評分及步行測試均有改善，未報告嚴重不良事件。2024年發(fā)表的II期隨機安慰劑對照試驗進(jìn)一步揭示了重要信息：總體人群中殘疾評分雖無(wú)顯著(zhù)差異，但基線(xiàn)殘疾程度較高（EDSS 6.0–6.5）的亞組中，治療組在步行能力、膀胱功能和減緩灰質(zhì)萎縮方面均呈現明確獲益。腦脊液中MMP9升高、CCL2降低等生物標志物變化也與治療機制吻合，表明重復鞘內注射可能對穩定晚期MS患者的疾病進(jìn)程有所幫助。

胎盤(pán)來(lái)源MSCs對B細胞的調控：2025年，Shokati等人^[4]開(kāi)展了胎盤(pán)來(lái)源MSCs治療繼發(fā)進(jìn)展型MS的I期臨床試驗。結果顯示，移植后患者體內CD20/CD19 B細胞標志物水平下降，抗炎因子IL-10上調，促炎因子TNF-α、IL-6和IL-17下調。這項研究證實(shí)MSCs能夠通過(guò)抑制B細胞活化并增強調節性B細胞功能來(lái)發(fā)揮作用，將MSCs免疫調控的靶點(diǎn)版圖又拓寬了一塊。

4.2 給藥途徑比較與生物標志物響應

鞘內注射優(yōu)于靜脈注射：多個(gè)研究指向同一結論——鞘內給藥在調節生物標志物和穩定臨床癥狀方面勝過(guò)靜脈途徑。2020年一項納入48例患者的對比研究顯示，兩種途徑均可改善EDSS及MRI指標，但鞘內注射組在特定臨床和神經(jīng)影像學(xué)參數上顯著(zhù)優(yōu)于靜脈注射組。2022年Petrou等人的研究量化了這一差距：鞘內注射組中60%的患者腦脊液神經(jīng)絲輕鏈（NF-L）水平降幅超過(guò)50%，而靜脈注射組和安慰劑組分別只有少數和個(gè)例能達到同等水平。

重復給藥的累積效應：生物標志物追蹤研究揭示，重復鞘內注射具有明確的累積效應。2025年，Petrou等人對23例進(jìn)展型MS患者進(jìn)行了2至3次鞘內注射MSC-NG01，隨后監測超過(guò)12個(gè)月。血清NFL和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平呈逐漸且持續的下降趨勢，說(shuō)明重復給藥對神經(jīng)退行性變和神經(jīng)炎癥均有累積性的改善作用。

4.3 療效邊界與安全警示

療效邊界：Berard等（2022） 指出患者認知改善短暫，提示療效多依賴(lài)一過(guò)性旁分泌機制而非細胞的長(cháng)期植入；2021年一項納入144例患者的II期試驗顯示，靜脈輸注BM-MSC未能減少釓增強病灶，表明其對急性炎癥控制無(wú)效，核心價(jià)值在于組織修復而非替代傳統抗炎治療。此外，EDSS等客觀(guān)終點(diǎn)的改善多限于高基線(xiàn)殘疾亞群，且部分研究存在開(kāi)放標簽等設計缺陷。

安全警示：前述各項I/II期臨床試驗一致表明MSCs耐受性良好，未發(fā)生與治療直接相關(guān)的嚴重不良事件。

小結：現有證據確立了MSC治療MS的安全性，并明確了鞘內重復給藥作為優(yōu)選策略。MSCs主要通過(guò)旁分泌機制調節免疫應答（尤其是B細胞功能）、降低神經(jīng)損傷標志物（NF-L、GFAP）并促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養因子的釋放。然而，其對急性炎癥的控制能力不足，臨床殘疾的改善亦存在個(gè)體差異。未來(lái)需要大規模、多中心、雙盲安慰劑對照的III期試驗，來(lái)驗證重復鞘內注射的遠期療效，優(yōu)化給藥方案，并明確其在MS綜合治療中的位置。

五、間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床研究進(jìn)展

肌萎縮側索硬化癥（ALS）病因未明，致命性極高。它主要攻擊控制隨意肌運動(dòng)的神經(jīng)元，患者從肢體無(wú)力到呼吸衰竭，病程往往只有三到五年。目前沒(méi)有治愈手段，唯一獲批的藥物利魯唑只能延長(cháng)生存期約3至6個(gè)月。

5.1 鞘內給藥延緩功能衰退

2017年，Syková等人^[5]對26例ALS患者進(jìn)行了鞘內注射自體MSCs的評估，劑量為（15±4.5）×10?個(gè)細胞。治療后，75%的患者ALSFRS評分下降速度放緩，用力肺活量（FVC）穩定或維持在70%以上，肌無(wú)力量表保持穩定。整個(gè)操作未報告明顯不良事件。

2020年，Barczewska及其同事^[6]采用三次鞘內注射，每次30×10?個(gè)華通氏膠來(lái)源MSC（WJ-MSC），觀(guān)察到患者ALSFRS評分改善，證實(shí)WJ-MSC對ALS兼具安全性和有效性。

5.2 癥狀改善優(yōu)于功能逆轉

2026年，Karimi等人^[7]在12例ALS患者中比較了靜脈輸注與鞘內注射WJ-MSC的療效。ALSFRS-R評分和總體臨床療效未見(jiàn)顯著(zhù)改善，但患者自我報告在流涎、吞咽和言語(yǔ)方面出現了積極變化，肌肉震顫和肌束顫動(dòng)減少，肌力有所增加。

2020年，Siwek等人^[8]探索了鞘內注射自體MSCs治療散發(fā)性ALS的安全性與療效，在三個(gè)月內分三次給藥，每次10×10?個(gè)細胞。治療安全，但療效因人而異：進(jìn)展緩慢的患者疾病軌跡未見(jiàn)明顯改變，進(jìn)展迅速者則表現出下降速度的適度減緩。由于快速進(jìn)展亞組樣本量有限（n=8），未能達到統計學(xué)顯著(zhù)性。作者同時(shí)指出，為快速進(jìn)展型患者制備自體MSCs面臨時(shí)間窗口狹窄的現實(shí)困境，異體細胞來(lái)源可能是更為務(wù)實(shí)的替代方案。

5.3 重復給藥與異體來(lái)源

單次給藥難以維持療效，重復鞘內注射與TNF-α信號減弱、膠質(zhì)細胞活性調節相關(guān)。鑒于快速進(jìn)展型ALS制備自體MSC時(shí)間窗受限，異體細胞來(lái)源更具臨床可操作性。

小結：MSCs治療ALS安全可控，但獲益有限且不可預測。未來(lái)應聚焦于篩選響應生物標志物、優(yōu)化重復給藥方案及探索聯(lián)合治療策略。

六、間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的臨床研究進(jìn)展

脊髓損傷（SCI）是中樞神經(jīng)系統創(chuàng )傷中最具破壞性的類(lèi)型之一，一旦發(fā)生，損傷節段以下的感覺(jué)、運動(dòng)和自主神經(jīng)功能往往永久喪失。MSCs在SCI領(lǐng)域已積累的臨床證據相對最為豐富，也是再生醫學(xué)中轉化進(jìn)度較快的方向。

6.1 臨床療效與功能恢復

運動(dòng)與感覺(jué)功能的恢復：2014年，Mendon?a等人^[9]發(fā)現，脊髓內注射MSCs后，全部患者的觸覺(jué)敏感性普遍改善，超過(guò)半數患者下肢運動(dòng)功能（尤其是髖屈肌激活）得到提升。2021年，Albu等人^[10]進(jìn)一步證實(shí)，鞘內注射WJ-MSC可顯著(zhù)增強損傷節段以下皮節的針刺覺(jué)。同年，一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗在40名慢性SCI患者中評估了鞘內注射UC-MSC（2×10?個(gè)細胞/kg）的效果。12個(gè)月隨訪(fǎng)顯示，與安慰劑組相比，UC-MSC組的運動(dòng)功能顯著(zhù)恢復，運動(dòng)誘發(fā)電位增強，MRI上的病灶面積縮小。

膀胱功能的改善：泌尿功能障礙是SCI患者生活質(zhì)量受損的主要因素之一。Mendon?a等（2014）?報告9例患者泌尿功能有所改善；Albu（2021）?顯示W(wǎng)J-MSC可增加最大膀胱容量、減輕神經(jīng)源性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)、改善外尿道括約肌協(xié)同失調；2025年Akhlaghpasand^[11]的II期試驗亦證實(shí)，聯(lián)合細胞治療可顯著(zhù)減少尿失禁發(fā)作次數并提升生活質(zhì)量。

電生理與影像學(xué)的客觀(guān)指標：除了量表和功能測試，MSC治療還伴隨體感誘發(fā)電位的變化、運動(dòng)誘發(fā)電位的增強以及MRI上病灶體積的縮小。這些客觀(guān)改變與臨床癥狀的緩解方向一致，相互印證，增強了療效判斷的可信度。

6.2 給藥途徑與劑量策略的優(yōu)化

靶向中樞神經(jīng)系統的途徑優(yōu)于靜脈輸注：靜脈輸注在動(dòng)物實(shí)驗中表現尚可，但臨床數據明確指向鞘內或脊髓內注射更優(yōu)——直接給藥提高了病灶部位的生物利用度，也帶來(lái)了更可量化的功能和電生理改善。2025年，一項研究通過(guò)三種途徑（鞘內、靜脈、肌肉）評估了異體WJ-MSC在慢性完全性SCI患者中的安全性與初步療效。綜合各研究結果，鞘內或脊髓內途徑仍被公認為實(shí)現顯著(zhù)神經(jīng)修復的首選。

單次高劑量可能優(yōu)于多次低劑量：劑量方案上的對比帶來(lái)了耐人尋味的發(fā)現。Bydon等人使用單次較高劑量自體脂肪來(lái)源MSCs，實(shí)現了80%的感覺(jué)改善和70%的運動(dòng)改善；而Hur等人使用總細胞數相當但分三次給予的方案，運動(dòng)改善率僅為36%。雖然這并非嚴格的頭對頭比較，但差距之大足以引起注意——單次較高劑量的沖擊性治療，或許比分次低劑量更能激發(fā)有效的修復級聯(lián)反應。

自體與異體來(lái)源的比較：Awidi等人^[12]直接比較了自體骨髓MSCs（術(shù)中病灶周?chē)⑸?鞘內注射）與異體UC-MSCs（單純鞘內注射），發(fā)現自體BM-MSCs在運動(dòng)恢復方面表現更好。但兩種方案在給藥途徑和輔助措施上差異較大，不能將療效差距簡(jiǎn)單歸因于細胞來(lái)源。

6.3 聯(lián)合治療策略的探索

MSC+施萬(wàn)細胞：Akhlaghpasand等（2025） II期試驗表明，鞘內注射BM-MSC聯(lián)合施萬(wàn)細胞可顯著(zhù)改善神經(jīng)源性膀胱患者的生活質(zhì)量并減少尿失禁。兩者在免疫調節與髓鞘化促進(jìn)方面可能存在互補。

MSC+嗅鞘細胞（OECs） ：一項針對慢性完全性SCI（AIS A級）的安全性研究中，OECs與MSCs共移植被證實(shí)安全可行，兩年隨訪(fǎng)未見(jiàn)異常組織生長(cháng)。但療效層面，僅1名參與者獲得AIS分級提升，其余改善甚微。組合策略雖安全，但在重度損傷中的效力仍然有限。

小結：MSC治療SCI已行至從“概念驗證”向“療效確證”轉換的關(guān)鍵節點(diǎn)。安全性可靠，運動(dòng)、感覺(jué)及膀胱功能的恢復方面有積極信號。靶向中樞神經(jīng)系統的給藥方式和合理的劑量策略，對于療效的獲取至關(guān)重要。下一步的核心任務(wù)是推進(jìn)標準化的III期臨床試驗，厘清最優(yōu)治療參數。

七、結論與展望

間充質(zhì)干細胞通過(guò)歸巢遷移、免疫調節、神經(jīng)保護、分泌組通訊、線(xiàn)粒體轉移及多機制協(xié)同六大路徑，構筑起治療神經(jīng)系統疾病的寬廣作用網(wǎng)絡(luò )。

疾病	最優(yōu)給藥策略	核心獲益	主要局限	證據確定性
MS	鞘內重復給藥	調節免疫微環(huán)境，降低NF-L/GFAP	對急性炎癥控制無(wú)效	低至中等
ALS	鞘內給藥（優(yōu)于靜脈）	短暫穩定部分患者功能	快速進(jìn)展型獲益不確定	低
SCI	靶向中樞（鞘內/髓內）	運動(dòng)、感覺(jué)、膀胱功能改善	標準化方案未確立	低至中等

整體來(lái)看，MSCs在這三類(lèi)疾病中均展現出令人鼓舞的安全性和療效信號，但其臨床獲益的深度、持久性和適用范圍，仍有賴(lài)于更大規模、更高質(zhì)量的確證性試驗給出答案。

下篇預告：腦癱、帕金森病、阿爾茨海默病及中風(fēng)作為另一類(lèi)高發(fā)神經(jīng)系統疾病，其MSCs臨床研究有何獨特規律？?jì)和c老年群體的治療響應是否存在差異？敬請關(guān)注本系列下篇。

八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

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[3] Jamali F, et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis patients: phase I/II dose-finding clinical study[J]. Cell Transplantation, 2024.

[4] Shokati A, et al. Cell therapy with placenta-derived mesenchymal stem cells for secondary progressive multiple sclerosis: a phase 1 clinical trial[J]. Scientific Reports, 2025.

[5] Petrou P, et al. Long-term clinical and biomarker outcomes of repeated intrathecal MSC-NP therapy in progressive MS[J]. 2025.

[6] Syková E, et al. Intrathecal transplantation of autologous mesenchymal stem cells in ALS patients[J]. 2017.

[7] Karimi F, et al. Intravenous versus intrathecal Wharton‘s jelly mesenchymal stem cells in ALS[J]. 2026.

[8] Mendon?a MV, et al. Spinal cord injection of mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients[J]. 2014.

[9] Albu S, et al. Intrathecal Wharton’s jelly mesenchymal stem cells in spinal cord injury[J]. 2021.

[10] Akhlaghpasand M, et al. Combination of mesenchymal stem cells and Schwann cells for neurogenic bladder in spinal cord injury[J]. 2025.

[11] Bydon M, et al. Single high-dose autologous adipose-derived mesenchymal stem cells for spinal cord injury[J]. 2021.

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