作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的系統綜述（2026年）及多篇經(jīng)同行評審的臨床試驗數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：在上篇中，我們系統梳理了間充質(zhì)干細胞（MSCs）在多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥及脊髓損傷三大疾病中的臨床實(shí)證。當治療場(chǎng)景延伸至腦癱、帕金森?。≒D）、缺血性中風(fēng)及阿爾茨海默?。ˋD）?等累及高級認知中樞、基底節環(huán)路或廣泛皮層網(wǎng)絡(luò )的疾病時(shí)，MSCs面臨更為復雜的病理微環(huán)境與更高的功能重建要求。

2026年發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的系統綜述及多項最新臨床試驗數據顯示：①腦癱領(lǐng)域，臍帶MSC聯(lián)合康復訓練可顯著(zhù)改善患兒粗大運動(dòng)功能（GMFM-88），多中心研究證實(shí)高劑量UCB-MSCs單次輸注效果尤為明顯；②帕金森病領(lǐng)域，MSCs重復輸注可穩定運動(dòng)癥狀并改善非運動(dòng)指標，神經(jīng)保護效應初步顯現；③缺血性中風(fēng)領(lǐng)域，II期RCT證實(shí)鞘內/靜脈MSC給藥安全可行，運動(dòng)功能改善與皮質(zhì)脊髓束各向異性分數（FA）保留及半球間連接增強相關(guān)聯(lián)；④阿爾茨海默病領(lǐng)域，腦室內UC-MSC注射可短暫降低腦脊液總tau、p-tau及Aβ42水平，但效應在4周內消退，提示需更頻繁給藥。

核心挑戰：MSC治療面臨機制認知不足、產(chǎn)品標準化缺失、給藥策略低效、臨床試驗設計不嚴謹及細胞質(zhì)量控制五大轉化瓶頸，亟需系統性突破。

間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統疾?。X癱、帕金森病、中風(fēng)、阿爾茨海默?。┑呐R床研究進(jìn)展（下篇）

一、引言：從脊髓到大腦——間充質(zhì)干細胞治療的縱深拓展

在上篇中，我們系統梳理了間充質(zhì)干細胞（MSCs）在多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥及脊髓損傷三大疾病中的臨床實(shí)證，明確了鞘內重復給藥、靶向中樞遞送等關(guān)鍵策略的安全性與療效邊界。上述以脊髓和神經(jīng)肌肉接頭為主要靶點(diǎn)的疾病，為MSCs的免疫調節與微環(huán)境重塑功能提供了堅實(shí)的轉化基礎。

然而，當治療場(chǎng)景延伸至腦癱、帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）及缺血性中風(fēng)等累及高級認知中樞、基底節環(huán)路或廣泛皮層網(wǎng)絡(luò )的疾病時(shí)，MSCs面臨更為復雜的病理微環(huán)境與更高的功能重建要求。此類(lèi)疾病不僅涉及神經(jīng)元丟失，更伴隨突觸連接紊亂、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )失同步及血腦屏障動(dòng)態(tài)破壞等多重挑戰，對細胞療法的精準性與整合能力提出了全新考驗。

本文作為系列下篇，圍繞上述四大腦部疾病，結合最新臨床試驗數據^[1]，梳理MSCs從癥狀緩解向神經(jīng)環(huán)路修復轉化的實(shí)證進(jìn)展，分析不同病程、不同年齡患者的響應差異，并客觀(guān)呈現當前轉化應用中的現實(shí)瓶頸與后續研究方向，為干細胞治療神經(jīng)系統疾病提供更具參考價(jià)值的臨床依據。

二、間充質(zhì)干細胞治療腦癱：從運動(dòng)障礙到功能重建的探索

腦癱（CP）是發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部發(fā)生的非進(jìn)行性損傷所致的一組持續性的運動(dòng)和姿勢發(fā)育障礙癥候群，常合并感覺(jué)、認知、行為障礙以及繼發(fā)的肌肉骨骼問(wèn)題和癲癇。當前主要治療手段包括骨科手術(shù)、高壓氧療法和神經(jīng)營(yíng)養藥物，但臨床獲益有限，難以顯著(zhù)改善患者的生活質(zhì)量和身體機能。

在用于腦癱治療的各類(lèi)干細胞中，間充質(zhì)干細胞的研究最為深入，其中臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs） 因獲取無(wú)創(chuàng )、免疫原性低、增殖能力強等優(yōu)勢而備受關(guān)注。

2.1 隨機對照試驗證實(shí)UC-MSCs聯(lián)合康復可顯著(zhù)改善運動(dòng)功能

2018年一項對照研究^[2]率先提供了較為扎實(shí)的循證依據。該研究納入54例腦癱患兒，其中27例在接受標準康復治療的基礎上加用4次靜脈輸注UC-MSCs（每次5×10?個(gè)細胞），對照組僅接受康復治療。

隨訪(fǎng)至24個(gè)月，UC-MSC組的GMFM-88和CFA評分在治療后3、6、12及24個(gè)月均顯著(zhù)優(yōu)于對照組。腦電圖分析顯示，基線(xiàn)異常的患兒在接受治療后彌漫性慢波減少，提示可能存在神經(jīng)電生理層面的改善。然而，常規MRI并未觀(guān)察到腦部結構的明顯變化。安全性方面，整個(gè)隨訪(fǎng)期間未報告嚴重不良事件。

2020年的一項隨機對照試驗^[3]進(jìn)一步驗證了上述發(fā)現。研究顯示，兩組不良事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異，但UC-MSC組在日常生活活動(dòng)能力和運動(dòng)功能方面的改善均顯著(zhù)優(yōu)于對照組。影像學(xué)資料亦顯示部分治療組患兒腦代謝活性增強。

2.2 多中心研究揭示劑量效應與細胞來(lái)源差異

2022年Sun等的研究^[4]為此提供了更為系統的安全性證據。該研究將91例2～5歲腦癱患兒隨機分為三組：高劑量UCB-MSCs單次輸注組、UC-MSCs三次輸注組及自然病程對照組。12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，兩治療組的GMFM-66評分均較對照組顯著(zhù)改善，其中單次高劑量UCB-MSCs組的改善尤為明顯。

2024年Boyal?等^[5]針對無(wú)法獨立站立或行走的重癥腦癱患者，探索聯(lián)合給藥途徑策略。4例患者接受了6次異體UC-MSC治療（1×10?個(gè)細胞/kg，分別經(jīng)鞘內、靜脈和肌肉注射）。治療后12個(gè)月觀(guān)察到痙攣癥狀改善，粗大運動(dòng)和手部功能有所提高。

2.3 機制與小結

在機制層面，MSCs對腦癱治療的主要貢獻被認為源于其廣譜免疫調節作用——抑制B細胞、T細胞、自然殺傷（NK）細胞、樹(shù)突狀細胞和小膠質(zhì)細胞的增殖，減少促炎細胞因子產(chǎn)生，阻斷中性粒細胞募集，從而營(yíng)造有利于神經(jīng)修復的微環(huán)境。

小結：間充質(zhì)干細胞治療腦癱的臨床研究整體展現出良好的安全性和積極的運動(dòng)功能改善趨勢，尤其在康復訓練協(xié)同干預的條件下效果更為突出。多數試驗采用靜脈輸注臍帶血或臍帶來(lái)源的MSCs，運動(dòng)功能與日常生活活動(dòng)能力為主要獲益指標。然而，當前研究在樣本量、對照設計和隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)方面仍有不足，最佳給藥途徑、頻次及聯(lián)合干預模式尚待優(yōu)化。

三、間充質(zhì)干細胞治療帕金森病：神經(jīng)保護潛能的初步顯現

帕金森病是一種與增齡密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，導致紋狀體多巴胺水平降低。當前以左旋多巴為代表的多巴胺替代療法可有效緩解早期運動(dòng)癥狀，但無(wú)法延緩神經(jīng)退行性進(jìn)程。

MSCs治療帕金森病的理論基礎在于其多靶點(diǎn)神經(jīng)保護作用——通過(guò)調節小膠質(zhì)細胞活化、自噬途徑、內吞作用和蛋白酶分泌等多重機制加速α-突觸核蛋白聚集體的清除和分解，從而改善神經(jīng)元存活微環(huán)境。

3.1 早期臨床研究提示MSCs具有穩定病情與改善運動(dòng)癥狀的潛力

2010年一項探索性研究^[6]率先評估了自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）經(jīng)立體定向移植至側腦室下區的安全性與潛在療效。7例PD患者接受了單側移植。部分患者運動(dòng)癥狀獲得改善，整體評分量表得分提高，少數患者甚至減少了抗帕金森病藥物用量。雖未報告嚴重不良事件，但該研究樣本量小且缺乏對照組。

2016年一項研究^[7]采用經(jīng)腦動(dòng)脈注射途徑，17例受試者均存活且運動(dòng)功能評估評分在12個(gè)月隨訪(fǎng)期內至少穩定維持6個(gè)月。

3.2 近期研究關(guān)注非運動(dòng)癥狀與重復給藥的累積效應

2025年Lemus等^[8]的最新臨床研究分析了同種異體BM-MSCs重復輸注對PD患者次要結局指標的影響。結果顯示，三次重復輸注可改善患者估算腎小球濾過(guò)率（eGFR）和血清肌酐水平，標志著(zhù)在證明該療法對PD患者整體生理功能維持方面邁出了初步一步。

小結：間充質(zhì)干細胞治療帕金森病的臨床研究安全性良好，并呈現出一定神經(jīng)保護效應趨勢。早期臨床研究采用動(dòng)脈內注射和立體定向移植等不同給藥途徑，均觀(guān)察到運動(dòng)癥狀穩定或輕微改善。然而，現有研究普遍存在隊列規模小、對照設計缺失、隨訪(fǎng)周期不足等短板，最佳細胞來(lái)源、最佳給藥途徑和長(cháng)期療效均需大規模、設計嚴謹的隨機對照試驗加以確認。

四、間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)：從神經(jīng)保護走向網(wǎng)絡(luò )重塑

缺血性中風(fēng)是腦血液循環(huán)中斷所致神經(jīng)細胞死亡和組織軟化的急危重癥。溶栓和機械取栓受限于狹窄的治療時(shí)間窗，僅約5%的患者能夠從中獲益。

間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的獨特優(yōu)勢在于其多時(shí)相、多靶點(diǎn)的作用模式——在急性期減輕炎癥反應和抑制細胞凋亡，在亞急性期調節免疫功能，在慢性期促進(jìn)神經(jīng)血管重塑、白質(zhì)修復和突觸可塑性。

4.1 II期RCT確立鞘內與靜脈給藥的安全性與可行性

2019年一項II期臨床試驗^[9]旨在評估鞘內注射同種異體BM-MSCs治療腦梗死患者的安全性、可行性。118名發(fā)病后30至90天的缺血性卒中患者隨機分為實(shí)驗組（n=59）和對照組（n=59）。實(shí)驗組每周接受一次鞘內注射（1×10?個(gè)細胞），共注射四次。

2020年Jaillard等^[10]開(kāi)展的ISIS-HERMES試驗納入118例亞急性卒中患者。經(jīng)過(guò)兩年隨訪(fǎng)，結果表明靜脈注射BM-MSCs安全可行。盡管總體結果指標未顯示顯著(zhù)差異，但在運動(dòng)功能評估和初級運動(dòng)皮層的任務(wù)相關(guān)活動(dòng)中觀(guān)察到了改善。

2022年Ruiz等^[11]的IIa期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗納入13例患者，隨訪(fǎng)24個(gè)月。結果表明AD-MSCs給藥安全，未出現注射相關(guān)不良事件或腫瘤形成。

4.2 影像學(xué)與功能學(xué)雙重證據揭示神經(jīng)重塑機制

同年Lee等^[12]的研究中，54名缺血性卒中患者接受了自體BM-MSCs靜脈注射。根據Fugl-Meyer評估的運動(dòng)功能改善在MSC組顯著(zhù)優(yōu)于對照組。神經(jīng)影像學(xué)顯示，MSC組的皮質(zhì)脊髓束和內囊后肢的各向異性分數（FA）未下降，而對照組顯著(zhù)降低。MSC組的半球間連接性和同側連接性均顯著(zhù)增強。

4.3 新型細胞源與給藥途徑比較研究

2026年Chan等^[13]的I期臨床試驗發(fā)現，UC-MSCs（UMC119-06）在急性缺血性卒中患者中總體耐受性良好，未觀(guān)察到劑量限制性毒性。腦部MRI觀(guān)察到的梗死體積減少支持UC-MSCs潛在的神經(jīng)保護和修復作用。

2025年一項研究比較了32例患者接受兩種UC-MSCs給藥途徑（鞘內注射與靜脈注射）的效果。研究表明，無(wú)論采用靜脈注射還是鞘內注射，UC-MSCs治療均能顯著(zhù)改善亞急性期和慢性期缺血性卒中患者的各項指標。研究人員曾假設鞘內細胞治療的效果優(yōu)于靜脈注射，但該研究結果并未證實(shí)這一假設。

小結：間充質(zhì)干細胞治療缺血性卒中的臨床證據較為豐富，總體顯示治療耐受性良好、技術(shù)可行，運動(dòng)功能和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )重塑指標均有改善?，F有數據提示，MSC的主要貢獻在于調節卒中后炎癥反應和促進(jìn)神經(jīng)血管重塑，而非直接替代丟失的神經(jīng)元——這一功能定位的明確，為后續聯(lián)合治療策略的設計提供了方向。

五、間充質(zhì)干細胞治療阿爾茨海默病：生物標志物變化的初步信號

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，全球約5000萬(wàn)患者，隨著(zhù)人口老齡化加速，疾病負擔持續加重。當前尚無(wú)能夠有效阻止或延緩疾病進(jìn)程的疾病修飾療法獲批。

MSCs治療AD的探索主要基于其抗炎、抗淀粉樣蛋白聚集和神經(jīng)營(yíng)養支持的潛能。

2021年Kim等^[14]開(kāi)展了一項I期臨床試驗，評估重復腦室內注射臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療AD的安全性和耐受性。9名患者在治療前4周接受了右側腦室植入Ommaya儲液囊，隨后每隔4周接受一次MSCs注射，共注射3次。在5名受試者的36個(gè)月延長(cháng)隨訪(fǎng)期間，未報告其他嚴重不良事件。

該研究表明，UC-MSCs注射可產(chǎn)生令人鼓舞的短期療效——可立即降低腦脊液總tau蛋白、磷酸化tau蛋白和Aβ42水平。然而，這些效應是短暫的，生物標志物水平在四周內恢復至基線(xiàn)水平，這可能是由于MSCs的壽命較短或注射后生理鹽水的稀釋效應所致。這些結果表明，可能需要更頻繁地給藥，目前正在一項隨機IIa期臨床試驗中進(jìn)一步研究這一策略。

六、間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統疾病中的臨床挑戰

MSCs在神經(jīng)系統疾病治療中的臨床轉化面臨多維度系統性挑戰，涵蓋從基礎生物學(xué)認知到臨床試驗實(shí)踐的各個(gè)層面。

6.1 機制認知層面

MSC與病變微環(huán)境之間的情境依賴(lài)性相互作用尚未被充分解析。MSCs在不同炎癥狀態(tài)下可呈現促炎或抗炎表型，這種雙向調控能力在復雜的體內環(huán)境中難以精確預測。深入解析MSC與神經(jīng)炎癥網(wǎng)絡(luò )相互作用的動(dòng)態(tài)規律，建立 “病變狀態(tài)-給藥策略-治療響應”的關(guān)聯(lián)模型，應是機制研究的優(yōu)先方向。

6.2 產(chǎn)品標準化層面

組織來(lái)源差異、供體異質(zhì)性和體外培養條件的不同，共同導致了MSC產(chǎn)品的批次間變異性。當前依賴(lài)表面標志物鑒定的質(zhì)控體系已難以滿(mǎn)足精準治療的需求，亟需引入轉錄組分析、功能學(xué)矩陣評估等更全面的分子和功能表征手段，推動(dòng)MSC產(chǎn)品從“表型相似”走向“功能等效”。

6.3 給藥策略層面

肺首過(guò)效應導致靜脈輸注后MSCs大量滯留于肺毛細血管床，真正到達中樞病灶的細胞比例極低；而鞘內、腦室內等局部給藥雖可繞過(guò)血腦屏障，但細胞在中樞惡劣微環(huán)境中的存活率和整合效率同樣不容樂(lè )觀(guān)。低氧預處理、生物材料包封、歸巢因子輔助等策略正在積極探索中。

6.4 臨床試驗設計層面

已發(fā)表研究普遍存在樣本量小、隨訪(fǎng)周期短、對照設置不嚴謹等問(wèn)題。神經(jīng)系統退行性疾病病程漫長(cháng)、個(gè)體差異顯著(zhù)，療效評價(jià)需要足夠長(cháng)的觀(guān)察窗口和足夠大的隊列。亟需開(kāi)展多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的大規模試驗，并建立統一的核心結局指標集和長(cháng)期隨訪(fǎng)登記系統。

6.5 細胞質(zhì)量控制層面

體外擴增過(guò)程中的復制性衰老和分化潛能衰減是制約MSC臨床效力的重要瓶頸。嚴格控制傳代次數、優(yōu)先使用早期傳代細胞、探索新型培養體系以維持細胞干性，是保障臨床療效一致性的基礎前提。

七、結論

間充質(zhì)干細胞在腦部神經(jīng)系統疾病治療中的核心價(jià)值，已從早期的“細胞替代”轉向 “生物調節” 。無(wú)論是腦癱的運動(dòng)功能增效、帕金森病的系統穩態(tài)維持、中風(fēng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )重塑，還是阿爾茨海默病的短期生化調控，MSCs均展現出獨特的免疫調節、神經(jīng)營(yíng)養與微環(huán)境重塑能力。

疾病	主要給藥途徑	核心獲益	主要局限	證據確定性
腦癱	靜脈輸注UC-MSC	運動(dòng)功能改善（GMFM-88）	樣本量小，方案待優(yōu)化	低至中等
帕金森病	動(dòng)脈/立體定向	運動(dòng)癥狀穩定，神經(jīng)保護趨勢	隊列小，缺乏對照	低
缺血性中風(fēng)	鞘內/靜脈	運動(dòng)功能、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )重塑	療效信號不一致	中等
阿爾茨海默病	腦室內注射	短期生物標志物改善	效應短暫，需重復給藥	低

然而，要將這份潛力轉化為普惠療法，必須跨越從 “經(jīng)驗性嘗試”到“循證化應用” 的鴻溝。未來(lái)工作應優(yōu)先推進(jìn)標準化RCT，整合工程化改造、外泌體遞送等下一代技術(shù)，并構建產(chǎn)學(xué)研醫監協(xié)同創(chuàng )新生態(tài)。唯有如此，MSCs方能真正走出實(shí)驗室，成為數百萬(wàn)神經(jīng)系統疾病患者可及、可靠、可持續的治療選擇。

八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Jamali MC, Shafie A, Alqahtani AJ, et al. Advances in the clinical application of mesenchymal stem cells for neurological disorders[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2026, 17: 285. doi: 10.1186/s13287-026-05229-5

[2] https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0963689717729379

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[5] Jaillard A, et al. ISIS-HERMES: intravenous autologous bone marrow mesenchymal stem cells in subacute ischemic stroke[J]. 2020.

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