概述：干細胞研究和再生醫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展根據公開(kāi)信息和非學(xué)術(shù)機構2023年11月的新聞稿整理而成。

2023年11月干細胞研究和再生醫學(xué)領(lǐng)域的行業(yè)動(dòng)態(tài)

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：arcellx & kite

Arcellx（美國醫學(xué)博士；www.arcellx.com ）和吉利德公司旗下Kite（加利福尼亞州；www.kitepharma.com ）（美國加利福尼亞州； www.gilead.com）擴大了現有合作，該合作最初于2019年宣布。 2022年12月 [ 1 ]。

Kite已行使其選擇權，談判Arcellx的ARC-SparX項目ACLX-001的許可，該項目用于治療多發(fā)性骨髓瘤，該項目由ARC-T細胞和針對BCMA的SparX蛋白組成。兩家公司還擴大了Arcellx的CART-ddBCMA的合作范圍，將淋巴瘤納入其中。

交易完成后，Arcellx將獲得2億美元的股權投資，用于購買(mǎi)其3,242,542股普通股，預計這將使該公司的現金跑道延長(cháng)至2027年。此次投資后，吉利德預計持股比例將為13%。Arcellx還將在交易完成時(shí)獲得8500萬(wàn)美元的預付款非稀釋性現金付款，并將有資格獲得潛在的里程碑付款，包括淋巴瘤進(jìn)展和 ARC-SparX 許可，以及其他里程碑付款，以抵消預先指定的開(kāi)發(fā)成本在有限的時(shí)間內。該交易預計將于 2023 年底左右完成。交易的完成取決于《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進(jìn)法》和其他慣例條件規定的等待期到期或終止。

合作協(xié)議：bit.bio & King’s College

bit.bio（英國；www.bit.bio）是一家為新型療法編碼人類(lèi)細胞的公司，以及倫敦國王學(xué)院精神病學(xué)、心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究所（IoPPN）（英國；www.kcl.ac.uk）宣布合作使用 bit.bio 的 ioCells? [2] 構建人腦的多細胞模型。該合作將持續3年，最初使用三種ioWild Type產(chǎn)品、谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元以及小膠質(zhì)細胞開(kāi)發(fā)模型。

bit.bio和倫敦國王學(xué)院的團隊還打算將ioDisease Model Cells?（通過(guò)模擬特定疾病發(fā)生的基因編輯）納入人腦的進(jìn)一步多細胞模型中。

合作與資助協(xié)議：kyverna & charité

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家臨床階段的細胞治療公司，其使命是為嚴重的自身免疫性疾病設計新型療法，與柏林夏里特大學(xué)簽署了一項多年研究資助協(xié)議（德國；www.charite.de/en/），研究B細胞和漿細胞靶向療法（包括嵌合抗原受體 (CAR) T細胞）對系統性自身免疫性疾病患者的免疫學(xué)特征和臨床結果的影響在Charité采用當前和新穎的治療方法進(jìn)行治療，包括KYV-101[3]。將在外周血中進(jìn)行相應治療之前和之后對循環(huán)和組織駐留B細胞和漿細胞亞群以及T細胞和其他免疫細胞進(jìn)行分析。

KYV-101是新型全人臨床階段抗CD19CAR-T細胞構建體的自體版本，其特性非常適合用于B細胞驅動(dòng)的自身免疫性疾病，如狼瘡性腎炎、硬皮病和其他B細胞驅動(dòng)的自身免疫性疾病疾病。

兩個(gè)實(shí)體將分享根據協(xié)議進(jìn)行的研究工作所產(chǎn)生的任何成果的所有權。

合作與投資協(xié)議：阿斯利康 (AstraZeneca) 和 cellectis

阿斯利康（英國；www.astrazeneca.com）宣布與臨床階段生物技術(shù)公司Cellectis（法國； www.cellectis.com ）達成合作和投資協(xié)議，以加速在高度未滿(mǎn)足需求領(lǐng)域開(kāi)發(fā)下一代療法，包括腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和罕見(jiàn)疾病[4]。

根據合作協(xié)議條款，阿斯利康將利用Cellectis專(zhuān)有的基因編輯技術(shù)和制造能力，設計新穎的細胞和基因治療產(chǎn)品，加強阿斯利康在該領(lǐng)域不斷增長(cháng)的產(chǎn)品。作為協(xié)議的一部分，阿斯利康專(zhuān)門(mén)保留了25個(gè)基因靶點(diǎn)，從中可以探索開(kāi)發(fā)多達10種候選產(chǎn)品。

許可協(xié)議：傳奇&諾華

傳奇生物科技公司（美國新澤西州；https://legendbiotech.com）是一家開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化治療危及生命的疾病的新療法的生物技術(shù)公司，宣布傳奇生物科技的全資子公司傳奇生物科技愛(ài)爾蘭有限公司，已與諾華制藥（瑞士； www.novartis.com）就某些針對DLL3的傳奇生物技術(shù)CAR-T細胞療法簽訂了獨家全球許可協(xié)議，包括其自體 CAR-T 細胞療法候選藥物 LB2102 [5 , 6]。該許可協(xié)議授予諾華開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化這些細胞療法的全球獨家權利，諾華可以將其T-Charge?平臺應用于其制造。

繼2022年美國FDA批準LB2102的在研新藥申請后，傳奇生物正啟動(dòng)LB2102的臨床開(kāi)發(fā)，用于治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經(jīng)內分泌癌。2023年，FDA授予該候選產(chǎn)品孤兒藥資格認定。授予旨在治療、診斷或預防罕見(jiàn)疾病和病癥的藥物或生物制品的地位。

諾華T-Charge平臺是下一代CAR-T細胞療法制造平臺，旨在保留T細胞干性并促進(jìn)CAR-T細胞主要在體內擴增。T-Charge平臺旨在減少體外長(cháng)時(shí)間培養的需要，從而產(chǎn)生具有更大增殖潛力的T細胞，并減少耗盡的 T 細胞。LB2102將是諾華首次將T-Charge應用于針對實(shí)體瘤的細胞療法候選藥物。

成就、發(fā)布……

I Peace與Heartseed

I Peace（美國加利福尼亞州；www.ipeace.com）是專(zhuān)門(mén)從事誘導多能干細胞 (iPSC) 和iPSC衍生細胞療法的GMP細胞CDMO，以及生物技術(shù)公司Heartseed（日本；https: //heartseed.jp ）開(kāi)發(fā)用于心力衰竭的 iPSC 衍生心肌細胞，合作使用I Peace的多個(gè)供體衍生的GMP級iPS細胞系和Heartseed專(zhuān)有的心肌細胞分化和純化方法來(lái)生成心肌細胞[7]。

Heartseed 已成功地從本研究中使用的所有I Peace制造的iPS細胞系中一致地產(chǎn)生了高純度心肌細胞。這一成果標志著(zhù)i Peace的個(gè)人iPS細胞庫服務(wù)（My Peace）在實(shí)現自體心臟再生醫學(xué)方面邁出了重要一步，以制造和儲存iPS細胞，并將其誘導成心肌細胞用于自體細胞治療。

Kyverna Therapeutics

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者為中心的臨床階段生物制藥公司，專(zhuān)注于為患有自身免疫性疾病的患者開(kāi)發(fā)細胞療法，該公司宣布一組德國研究人員發(fā)表的論文描述了第一例使用KYV-101治療一名33歲的重癥、難治性、抗乙酰膽堿受體自身抗體陽(yáng)性、全身性重癥肌無(wú)力 (MG) 患者，該患者在臨床試驗環(huán)境之外以指定患者為基礎接受治療[8、9]。

在治療后2個(gè)月的隨訪(fǎng)期內，未觀(guān)察到患者出現任何與嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療相關(guān)的不良事件，例如細胞因子釋放綜合征（CRS）或免疫效應細胞相關(guān)的不良事件。神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。在此期間，患者的肌肉力量得到改善，疲勞減輕，B細胞被消除，致病性抗乙酰膽堿受體自身抗體減少70%。

KYV-101是一種自體全人CD19CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療B細胞驅動(dòng)的自身免疫性疾病，例如重癥肌無(wú)力。KYV-101專(zhuān)門(mén)針對CD19，這是一種B細胞表面表達的蛋白質(zhì)，與多種類(lèi)型的自身免疫性疾病有關(guān)。Kyverna 計劃繼續探索KYV-101的其他適應癥，并開(kāi)發(fā)一系列有前景的候選免疫療法產(chǎn)品，旨在解決自身免疫性疾病中未滿(mǎn)足的醫療需求。

臨床試驗

免疫細胞

阿塔拉生物

Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）是一家T細胞免疫治療公司，利用其新型同種異體Epstein-Barr病毒 (EBV) T 細胞平臺為癌癥和自身免疫性疾病患者開(kāi)發(fā)變革性療法。主要分析數據來(lái)自ATA188治療非活動(dòng)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥 (PMS) 的II期EMBOLD研究[10 , 11]。與安慰劑相比，該研究在12個(gè)月時(shí)未達到擴大殘疾狀況量表 (EDSS) 確認的殘疾改善 (CDI) 的主要終點(diǎn)。此外，液體和影像生物標志物沒(méi)有提供進(jìn)一步的支持證據。

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種影響數百萬(wàn)人的衰弱性疾病，治療選擇有限，且進(jìn)展形式的醫療需求未得到滿(mǎn)足。有證據表明 Epstein-Barr 病毒是MS的主要原因，這就是Atara正在研究其EBV-T細胞平臺ATA188治療進(jìn)展型疾病的潛力的原因。

EMBOLD 是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，具有開(kāi)放標簽擴展，旨在評估 ATA188對非活動(dòng)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥參與者的安全性和有效性。該研究在12個(gè)月時(shí)進(jìn)行了初步分析，納入了103名患有 PMS（非活動(dòng)性 PPMS 和非活動(dòng)性 SPMS）的成年參與者。

在第一年，研究參與者按照第一部分中確定的第二部分推薦劑量接受兩個(gè)周期的治療（ATA188或安慰劑），并隨訪(fǎng)12個(gè)月，這是主要終點(diǎn)的時(shí)間點(diǎn)。第二年，所有患者接受兩個(gè)周期的治療以維持盲法——最初接受安慰劑的患者接受ATA188（兩個(gè)周期），最初接受ATA188的患者接受一個(gè)周期的ATA188，隨后接受一個(gè)周期的安慰劑。第二年后，所有參與者都可以繼續進(jìn)行為期三年的開(kāi)放標簽延期，在此期間他們將接受ATA188的年度治療。

展望未來(lái)，除了通過(guò)生物制劑許可申請（BLA）轉讓與皮爾法伯擴大tab-cel合作伙伴關(guān)系外，公司還計劃大幅減少ATA188的費用，并進(jìn)一步集中資源推進(jìn)其差異化同種異體CAR-T管道。

間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞

基因編輯器

由埃默里大學(xué)（美國佐治亞州； www.emory.edu ）贊助的一項 II/III 期、480 名患者臨床試驗，旨在確定自體骨髓抽吸濃縮物、自體脂肪基質(zhì)血管部分細胞注射的安全性和有效性與同種異體人臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞相比，與皮質(zhì)類(lèi)固醇注射 (CSI) 相比，顯示在注射后 1 年，三種骨科生物注射中沒(méi)有一種優(yōu)于另一種，或優(yōu)于 CSI 對照治療膝骨關(guān)節炎 [ 12，13 ]。

InGeneron（美國德克薩斯州；https://ingeneron.com）是本研究的脂肪組織來(lái)源的 MSC 提供商，在報告中發(fā)現了積極的轉折 [ 14 ]。^{該研究報告稱(chēng)，接受 InGeneron 的 Transpose ?} RT 細胞治療系統治療的 109 名患者均未出現嚴重的治療相關(guān)不良事件。

其他

瑪特制藥公司

MaaT Pharma（法國；www.maatpharma.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，也是致力于改善癌癥患者生存結果的 Microbiome Ecosystem Therapies? (MET) 開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)導者，該公司宣布，第一位患者已被治愈作為其稱(chēng)為 PHOEBUS 的 IIb 期試驗的一部分，該試驗研究 MaaT033 在改善接受異基因 HSCT 的血癌患者 12 個(gè)月總生存期 (OS) 方面的功效 [ 15 , 16 ]。該試驗是一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，將在多達 56 個(gè)臨床研究中心進(jìn)行，預計招募 387 名患者。這是迄今為止評估腫瘤學(xué)微生物組療法的最大隨機對照試驗。

法規、批準、收購……

綠燈

卡里斯瑪療法

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.carismatx.com）是一家專(zhuān)注于發(fā)現和開(kāi)發(fā)創(chuàng )新免疫療法的臨床階段生物制藥公司，宣布美國 FDA 批準其 CT-0525 的研究性新藥申請 (IND)。離體基因修飾的自體嵌合抗原受體單核細胞（CAR-單核細胞）細胞療法旨在治療過(guò)度表達 HER2 的實(shí)體瘤[ 17 ]。在收到 FDA 的研究可能進(jìn)行的通知后，Carisma 預計在未來(lái)幾個(gè)月內啟動(dòng)一項 I 期研究，并在 2024 年上半年治療第一位患者。

單核細胞是巨噬細胞的前體細胞，CAR-單核細胞方法有許多潛在的好處，可以幫助克服治療實(shí)體瘤的某些挑戰。CAR-單核細胞制造平臺能夠通過(guò)單次分離術(shù)制造多達 100 億個(gè)細胞，并利用快速的單日制造流程。這種制造工藝有可能顯著(zhù)降低未來(lái)的商品成本和與自體細胞療法相關(guān)的制造周轉時(shí)間。

CT-0525是第一個(gè)在實(shí)體瘤環(huán)境中進(jìn)行評估的CAR-單核細胞。憑借 CAR-單核細胞的體內持久性、分化為促炎性 CAR 巨噬細胞的能力、多模式抗腫瘤作用機制以及高細胞產(chǎn)量，CT-0525 有潛力改善患者的治療模式HER2 過(guò)度表達的轉移性實(shí)體瘤。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者為中心的臨床階段生物制藥公司，專(zhuān)注于為患有自身免疫性疾病的患者開(kāi)發(fā)細胞療法，該公司宣布其第五項 KYV-101 IND 申請已獲得 FDA 批準。美國FDA[ 18 ]。這將使 Kyverna 能夠啟動(dòng) KYV-101 的 II 期開(kāi)放標簽、多中心研究，KYV-101 是一種用于治療重癥肌無(wú)力 (MG) 的自體全人 CD19 CAR T 細胞候選產(chǎn)品[19 ]。

該試驗名為 KYSA-6，擴大了 Kyverna 目前的產(chǎn)品線(xiàn)，其中包括在美國正在進(jìn)行的 I 期 KYSA-1 試驗和在德國正在進(jìn)行的 I/II 期 KYSA-3 試驗，其中 KYV-101 目前正在成人中進(jìn)行研究活動(dòng)性狼瘡腎炎，以及在美國正在進(jìn)行的針對成人彌漫性皮膚系統性硬化癥的 I/II 期 KYSA-5 試驗。Kyverna 還獲得了另外兩項 IND 的批準，用于研究者在美國發(fā)起的 KYV-101 試驗。

新免疫科技

NeoImmuneTech（美國醫學(xué)博士；http://neoimmunetech.com）是一家專(zhuān)注于臨床階段T細胞的生物制藥公司，今天宣布美國FDA已授予其研究藥物NT-I7（efineptakin alfa）孤兒藥資格 (ODD) ）（rhIL-7-hyFc）用于治療急性放射綜合癥（ARS）[20]。

ARS是一種在高劑量輻射暴露后發(fā)生的疾病，會(huì )導致骨髓和免疫系統嚴重受損。目前，尚無(wú)可有效促進(jìn)此類(lèi)暴露后T細胞恢復的治療方法。NT-I7是一種新型長(cháng)效IL-7，有望解決這一未滿(mǎn)足的醫療需求，并具有快速恢復和改善免疫反應的潛力。在臨床環(huán)境中，NT-I7通過(guò)有效且持續地增加 T 細胞計數，同時(shí)保持了顯著(zhù)的安全性和耐受性水平，展現了令人印象深刻的結果。

TC生物制藥

TC BioPharm（英國；http://tcbiopharm.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā)用于癌癥的同種異體 γ-δ T 細胞療法平臺，宣布美國 FDA 批準了該公司針對復發(fā)的 1B 期研究的 IND 申請。 /難治性急性髓系白血?。ˋML）[ 21 ]。

頂點(diǎn)

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com/）宣布英國藥品和保健品監管局 (MHRA) 已授予 CASGEVY ?有條件營(yíng)銷(xiāo)授權（exagamglogene autotemcel [exa-cel]），一種 CRISPR/Cas9 基因編輯療法，用于治療鐮狀細胞?。⊿CD）和輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）[ 22 ]。

CASGEVY 已被授權用于治療符合條件的 12 歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞危象（VOC）或 TDT 的 SCD 患者，這些患者無(wú)法獲得人類(lèi)白細胞抗原（HLA）匹配的相關(guān)造血干細胞供體。英國估計有 2000 名患者符合 CASGEVY 的條件。

在英國，exa-cel 根據 MHRA 的創(chuàng )新許可和準入途徑 (ILAP) 獲得了創(chuàng )新護照，福泰 (Vertex) 已與國家衛生當局密切合作，以盡快確保符合條件的患者獲得準入。

紅燈

頭腦風(fēng)暴

代表所有購買(mǎi)或以其他方式收購的個(gè)人和實(shí)體已向美國紐約南區地方法院對 Brainstorm Cell Therapeutics（美國紐約； https://brainstorm-cell.com ）提起集體訴訟在 2022 年 8 月 15 日至 2023 年 9 月 27 日期間（包括首尾兩天）（“集體訴訟期”）對 Cell 證券進(jìn)行頭腦風(fēng)暴 [ 23-27 ]。投資者必須在 2024 年 1 月 2 日之前向法院申請被指定為訴訟的主要原告。

根據訴訟，在整個(gè)集體訴訟期間，被告做出了重大虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露： Brainstorm Cell 淡化了 FDA 拒絕提交信件的嚴重性；Brainstorm Cell繼續隱瞞與提交生物制品許可申請（BLA）相關(guān)的風(fēng)險；因此，被告關(guān)于其業(yè)務(wù)、運營(yíng)和前景的陳述在所有相關(guān)時(shí)間均存在重大虛假和誤導性和/或缺乏合理依據。

資本市場(chǎng)與金融

米托斯

Mytos（英國；www.mytos.bio）是一家自動(dòng)化細胞制造公司，已完成 1900 萬(wàn)美元的 A 輪融資 [ 28 ]。這筆資金將加速 Mytos 自動(dòng)化細胞生產(chǎn)系統的制造和分銷(xiāo)給更多生物技術(shù)和制藥公司，以滿(mǎn)足不斷增長(cháng)的需求。該公司的平臺已被全球多家生命科學(xué)公司使用。Mytos 還計劃擴大其銷(xiāo)售和開(kāi)發(fā)團隊。

神經(jīng)鏈接

根據2023年11月22日向SEC提交的文件，Neuralink（美國加利福尼亞州；https://neuralink.com ）是一家開(kāi)發(fā)可讀取腦電波的植入式芯片的公司，已籌集了 4300 萬(wàn)美元的額外風(fēng)險投資 [29] 30]。文件顯示，該公司在8月初將之前的資金從2.8億美元增加到3.23億美元。文件顯示，三十二名投資者參與其中。

Neuralink 最近尚未披露其估值。但今年6月，路透社報道稱(chēng)，在私下執行股票交易后，該公司的估值約為 50 億美元。

除了該文件之外，美國立法者還要求美國證券交易委員會(huì )對 Neuralink 進(jìn)行調查，因為Neuralink遺漏了至少十幾只通過(guò)手術(shù)安裝其植入物的動(dòng)物的死亡細節 [31]。

維沃達因

Vivodyne（美國賓夕法尼亞州；www.vivodyne.com）是一家生物技術(shù)公司，通過(guò)在實(shí)驗室培養的人體器官上進(jìn)行測試來(lái)發(fā)現和開(kāi)發(fā)更有效的藥物，該公司宣布完成總種子輪融資3800萬(wàn)美元 [ 32 ]。

這筆資金將推進(jìn)Vivodyne的發(fā)現管道和臨床預測人工智能堆棧，該堆?？勺R別新的治療靶點(diǎn)，并通過(guò)直接在實(shí)驗室培養的人體器官組織上進(jìn)行測試來(lái)預測患者對新藥的反應。Vivodyne對20多種人體器官組織進(jìn)行了生物工程設計，模仿天然人體生理學(xué)和功能，以準確捕捉新療法的效果，并在細胞、組織、器官和系統尺度上預測患者的結果。

藥物開(kāi)發(fā)的主要瓶頸之一是無(wú)法收集真實(shí)、可擴展和可重復的人類(lèi)預測數據。Vivodyne的變革性藥物發(fā)現方法在藥物進(jìn)行臨床試驗之前就可以產(chǎn)生患者水平的人體結果。該公司的平臺可以使用機器人自動(dòng)化技術(shù)一次培養、劑量和分析10,000多個(gè)人體組織，從而生成大量人類(lèi)數據集，為下一代用于藥物發(fā)現的人類(lèi)訓練人工智能提供動(dòng)力。

重要的是，他們的平臺創(chuàng )建人類(lèi)數據的能力克服了人工智能驅動(dòng)的藥物發(fā)現的關(guān)鍵障礙：無(wú)法獲得用于人工智能訓練的大型高質(zhì)量人類(lèi)數據集，以及過(guò)度依賴(lài)簡(jiǎn)單的細胞培養來(lái)填補這一空白。

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