前言：近年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細胞療法在骨關(guān)節炎治療領(lǐng)域展現出了顯著(zhù)成效，特別是在促進(jìn)軟骨再生、增強關(guān)節功能以及減輕炎癥反應等方面表現尤為突出，成為骨關(guān)節炎康復研究的重要方向。2024年見(jiàn)證了多項關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為骨關(guān)節炎患者帶來(lái)了前所未有的治療希望。隨著(zhù)2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細胞治療骨關(guān)節炎所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

骨關(guān)節炎常被稱(chēng)為“不死的癌癥”，困擾著(zhù)大部分中老年人，尤其在60歲以上人群中非常常見(jiàn)，占比達50%，75歲以上人群患病率飆升至80%，甚至有一半致殘的概率，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

而現在，越來(lái)越多的年輕人也在遭受骨關(guān)節炎的困擾，尤其是運動(dòng)員、體力勞動(dòng)者，長(cháng)期的勞損、創(chuàng )傷，讓關(guān)節邊緣和軟骨反應性增生，極易造成骨關(guān)節炎。

除了退行性病變、外傷、過(guò)度勞累等因素，體重過(guò)重、不正確的走路姿勢、長(cháng)時(shí)間下蹲、受涼等也是造成骨關(guān)節炎的病因。

• 詳情請瀏覽：骨關(guān)節炎的體征和癥狀是什么？及其治療方法

而比起骨關(guān)節炎的痛苦，治愈難更是患者“頭疼”的重點(diǎn)，臨床上通常只能緩解癥狀，對根治骨關(guān)節炎卻毫無(wú)辦法，隨著(zhù)干細胞生物工程研究應用的深入探索，通過(guò)干細胞來(lái)修復與逆轉骨關(guān)節炎，越來(lái)越被認為是一種極具前景的治療方式。以下是2024年干細胞治療骨關(guān)節炎的最新研究進(jìn)展：

2024年干細胞治療骨關(guān)節炎的最新研究進(jìn)展：個(gè)性化治療的新時(shí)代

2024年1月11日，意大利都靈大學(xué)骨科和創(chuàng )傷科診所在期刊《骨科和創(chuàng )傷外科檔案》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體微碎片脂肪組織治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎在4年隨訪(fǎng)中顯示對68%的患者有效》的臨床研究成果。^[1]

脂肪組織來(lái)源的干細胞具有高可塑性、易于采集和快速給藥的特點(diǎn)，是早期膝骨關(guān)節炎 (OA) 治療的一種有趣的治療選擇。本研究旨在評估微碎片自體脂肪組織 (MFAT) 注射治療在4年隨訪(fǎng)中的中期有效性和安全性

這是一項前瞻性試驗，招募了46名被診斷為有癥狀的膝關(guān)節骨關(guān)節炎且先前的保守措施失敗的患者，這些患者在2017年6月至2018年7月期間接受了診斷性關(guān)節鏡檢查和單次自體MFAT注射。

• 隨訪(fǎng)期間未報告重大并發(fā)癥，Lysholm膝關(guān)節評分從基線(xiàn)值的61.7±13.8顯著(zhù)增加至4年時(shí)的79.5±16.9。（見(jiàn)圖1）
• WOMAC評分從基線(xiàn)值的66.5±14.7增加至4年時(shí)的82.8±15.7，VAS疼痛評分從基線(xiàn)值的6.3±1.5顯著(zhù)降低至4年時(shí)的3.5±2.6。（見(jiàn)圖1）
• 12個(gè)月時(shí)ROM從118.4±2.6顯著(zhù)改善至122.5±2.5，但4年后沒(méi)有改善。（見(jiàn)圖1）
• 年齡、軟骨缺損嚴重程度、BMI、伴隨手術(shù)和注射MFAT的干細胞數量與結果沒(méi)有顯示出任何顯著(zhù)相關(guān)性。

綜上所述，MFAT關(guān)節內注射是一種安全的手術(shù)，在早期膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者中，長(cháng)達4年的隨訪(fǎng)中取得了積極的改善。這些發(fā)現表明，MFAT可以成為早期膝關(guān)節骨關(guān)節炎的微創(chuàng )治療方法，并在中期評估中具有持久的益處。

2024年2月16日，洛斯安第斯大學(xué)診所特拉皮亞細胞中心在行業(yè)期刊《干細胞轉化醫學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《一項I期劑量遞增臨床試驗，評估臍帶間充質(zhì)干細胞在膝關(guān)節骨關(guān)節炎中的安全性和有效性》的臨床研究案例。^[2]

本次劑量遞增I期臨床試驗設計包括3個(gè)連續隊列40名患者：低劑量組（2×10⁶細胞）、中劑量組（20×10⁶細胞）和高劑量組（80×10⁶細胞）。

• 研究表明，所有劑量都是安全的，沒(méi)有報告嚴重不良事件。
• 根據WOMAC總體結果，與基線(xiàn)相比，接受所有劑量治療的患者在3個(gè)月和6個(gè)月后疼痛和功能均有顯著(zhù)改善。
• 然而，與高劑量相比，接受中劑量和低劑量治療的患者的改善程度更高。
• 因此，我們的數據表明，關(guān)節內注射不同劑量的臍帶間充質(zhì)干細胞既安全又有效。

2024年6月，由中國老年保健協(xié)會(huì )疼痛病學(xué)分會(huì )牽頭組織國內相關(guān)學(xué)科專(zhuān)家，發(fā)布了一篇《中國骨關(guān)節炎診療指南（2024版）》訂本指南。^[3]

這一指南結合了我國疼痛醫學(xué)和傳統醫學(xué)的診療經(jīng)驗，提出“依據骨關(guān)節炎的臨床分期指導治療”，并對“骨關(guān)節炎階梯化治療”等級進(jìn)行優(yōu)化，以期為骨關(guān)節炎的診療提出最新的規范化方案，實(shí)現“防治慢性疼痛疾病，保障人民群眾健康” 的目標。

其中，在骨關(guān)節炎階梯化治療的方案中，干細胞技術(shù)被推薦。指南提出，在早期或輕度階段，以修復性治療為主，如軟骨修復性藥物、關(guān)節注射(藥物)、軟骨修復術(shù)（富血小板血漿、干細胞）等。

同時(shí)，指南中對間充質(zhì)干細胞關(guān)節腔內注射進(jìn)行了闡述：

• 間充質(zhì)干細胞通過(guò)直接組織生長(cháng)、分化為特定軟骨細胞和促進(jìn)組織修復等來(lái)治療膝骨關(guān)節炎，并通過(guò)抗炎和免疫調節、旁分泌為關(guān)節修復創(chuàng )造了最佳環(huán)境。
• 多項臨床試驗顯示，關(guān)節內間充質(zhì)干細胞注射可減少關(guān)節內炎癥細胞、促進(jìn)關(guān)節軟骨生長(cháng)并進(jìn)一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據表明間充質(zhì)干細胞是治療輕度至中度膝骨關(guān)節炎的潛在方法。

2024年6月25日，中國人民解放軍北部戰區總醫院牽頭在期刊《實(shí)用骨科雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關(guān)節炎》的臨床研究案例。^[4]

本研究選取自2020年1月至2021年6月經(jīng)中國人民解放軍北部戰區總醫院診治的骨關(guān)節炎患者44例，隨機分組為臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）組(關(guān)節腔注射UC-MSCs)和自體脂肪來(lái)源血管基質(zhì)組分（SVF）組(關(guān)節腔注射SVF)。

• 40例患者獲得隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)間12～21個(gè)月，平均(14.9±5.2)個(gè)月。4例失訪(fǎng)，UC-MSCs組1例，SVF組3例。
• 臍帶間充質(zhì)干細胞組患者注射后WOMAC評分、Lysholm評分及VAS評分均優(yōu)于SVF組(P<0.05)。
• 兩組隨訪(fǎng)期間均未見(jiàn)嚴重不良反應。
• 研究結論表明，兩種制劑用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎均有效。UC-MSCs的療效優(yōu)于自體脂肪來(lái)源SVF，但注射后不良反應(發(fā)熱、腫脹)發(fā)生率較自體脂肪來(lái)源SVF要高一點(diǎn)。?

2024年7月26日，墨爾本干細胞研究中心牽頭在國際期刊《骨關(guān)節炎和軟骨開(kāi)放》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞制劑治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎的安全性和有效性》的I/IIa期隨機對照試驗。^[5]

這是一項單中心、雙盲、劑量遞增、隨機對照試驗。40名患有中度膝關(guān)節骨關(guān)節炎的患者隨機接受單次關(guān)節內注射MAG200（劑量組：10、20、50、100×10⁶?細胞）或安慰劑。

• MAG200隊列報告的反應者比例高于安慰劑組，并且疼痛癥狀有臨床和統計學(xué)顯著(zhù)改善，所有KOOS分量表均有臨床相關(guān)改善。（圖2）
• MAG200顯示出優(yōu)于安慰劑的可重復治療效果，這對于10×10⁶劑量組的疼痛具有臨床相關(guān)性，對于20×10⁶和100×10⁶劑量組的功能具有臨床相關(guān)性。
• 在MAG200 10、20和100 × 10⁶劑量組中，觀(guān)察到疾病改善趨勢，膝關(guān)節軟骨總體積有所改善，而安慰劑組中骨關(guān)節炎有輕微改善。
• 治療耐受性良好，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴重不良事件。

綜上所述，在MAG200 10、20和100 ?× ?10⁶劑量組中，觀(guān)察到疾病改善趨勢，膝關(guān)節軟骨總體積有所改善，而安慰劑組中骨關(guān)節炎進(jìn)展不顯著(zhù)。

• 詳情請瀏覽：疼痛癥狀顯著(zhù)改善！干細胞治療骨關(guān)節炎40例患者，耐受性良好!

干細胞治療骨關(guān)節炎的作用機制

1. 促進(jìn)軟骨修復與再生：干細胞具有自我更新和分化能力，可以定向分化為軟骨細胞，從而修復受損的關(guān)節軟骨。例如，間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠通過(guò)分化為軟骨樣細胞，生成新的軟骨基質(zhì)，填補軟骨缺損區域，促進(jìn)軟骨的修復。?
2. 調節局部免疫反應：干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞，具有較強的免疫調節能力。它們通過(guò)分泌抗炎細胞因子（如IL-10、TGF-β等），抑制炎癥反應，減輕滑膜炎癥，降低關(guān)節腔內的免疫細胞活性，從而減緩軟骨退化。通過(guò)減少局部免疫反應，干細胞不僅能夠保護軟骨免受進(jìn)一步的損傷，還能降低關(guān)節的炎癥負擔，改善關(guān)節功能。?
3. 促進(jìn)血管生成與營(yíng)養供給：干細胞移植能夠通過(guò)促進(jìn)血管生成來(lái)改善關(guān)節組織的營(yíng)養供應。關(guān)節軟骨是無(wú)血管的組織，軟骨的修復和再生需要良好的血管供應來(lái)提供氧氣和營(yíng)養物質(zhì)。研究發(fā)現，干細胞能夠分泌促進(jìn)血管生成的因子，如血管內皮生長(cháng)因子（VEGF），促進(jìn)血管新生，從而為軟骨修復提供支持。?
4. 抑制纖維化和骨質(zhì)增生：在骨關(guān)節炎的晚期，關(guān)節內的纖維化和骨質(zhì)增生常常加重病情。干細胞能夠通過(guò)調節局部微環(huán)境，抑制不必要的纖維化過(guò)程，促進(jìn)正常的軟骨修復。此外，干細胞也能夠減緩骨質(zhì)增生，幫助恢復關(guān)節的正常形態(tài)和功能。

結論

2024年的干細胞治療骨關(guān)節炎領(lǐng)域取得了令人矚目的進(jìn)展。從基礎理論到臨床應用，再到安全性和有效性的評估，每一環(huán)節都在不斷進(jìn)步和完善。然而，我們也要清醒認識到，盡管前景光明，但要實(shí)現廣泛應用仍需克服諸多挑戰，比如標準化生產(chǎn)流程的確立、成本效益比的優(yōu)化等問(wèn)題。相信隨著(zhù)科研人員不懈努力和技術(shù)革新，干細胞療法必將在不久的將來(lái)成為治療骨關(guān)節炎的重要選擇之一。

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參考資料：

[1]Onorato, F., Rucci, M., Alessio-Mazzola, M.?et al.?Autologous microfragmented adipose tissue treatment of knee osteoarthritis demonstrates effectiveness in 68% of patients at 4-year follow-up.?Arch Orthop Trauma Surg?144, 3925–3935 (2024). https://doi.org/10.1007/s00402-023-05143-y

[2]Jose Matas, Cynthia García, Daniela Poblete, Rolando Vernal, Alexander Ortloff, Noymar Luque-Campos, Yessia Hidalgo, Jimena Cuenca, Catalina Infante, Maria Ignacia Cadiz, Maroun Khoury, Patricia Luz-Crawford, Francisco Espinoza, A Phase I Dose-Escalation Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Knee Osteoarthritis,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 3, March 2024, Pages 193–203,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szad088

[3]中國骨關(guān)節炎診療指南（2024版） – 中華疼痛學(xué)雜志

[4]李寶,崔向紅,李涵,等.臍帶間充質(zhì)干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關(guān)節炎[J].實(shí)用骨科雜志,2024,30(06):508-513.DOI:10.13795/j.cnki.sgkz.2024.06.003.

[5]Julien Freitag, Matthew Chamberlain, James Wickham, Kiran Shah, Flavia Cicuttini, Yuanyuan Wang, Ann Solterbeck, Lucinda Kenihan, Lesley-Anne Kelly, Renee Castelluccio, Ellee Picken, Melissa Grogan, Michael Kenihan, Abi Tenen, Nirali Shah, Carla Lutz, Teena George, Iresha Wickramasinghe,Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial,Osteoarthritis and Cartilage Open,Volume 6, Issue 3,2024,100500,ISSN 2665-9131,https://doi.org/10.1016/j.ocarto.2024.100500.

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