導讀：近年來(lái)，干細胞治療為強直性脊柱炎患者帶來(lái)了新的希望。干細胞療法旨在減輕炎癥、修復受損組織并改善關(guān)節功能。初步臨床研究表明，干細胞治療能夠顯著(zhù)緩解患者的疼痛和僵硬癥狀，提高生活質(zhì)量。隨著(zhù)研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞療法正逐步成為治療強直性脊柱炎的有效手段之一，為眾多患者提供了更加安全和有效的治療選擇。

強直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis, AS）是一種血清陰性脊柱關(guān)節病，它以骶髂關(guān)節慢性進(jìn)行性炎癥為主要特征。炎癥病變常向上蔓延至中軸骨骼、向下累及外周關(guān)節，晚期可導致脊柱或髖關(guān)節周?chē)浗M織纖維性或骨性強直，甚至造成嚴重畸形和殘疾。

目前主要采用藥物治療（包括非甾體抗炎藥、生物制劑等）、物理治療以及必要時(shí)的手術(shù)干預來(lái)控制癥狀并延緩疾病進(jìn)程。但藥物只能緩解癥狀，難以阻止疾病繼續轉變，且長(cháng)期服藥的不良反應較多，耐藥性也常發(fā)生。

近年來(lái)，干細胞治療為強直性脊柱炎等自身免疫性疾病提供了新的治療思路。

2019-2024年干細胞治療強直性脊柱炎臨床研究進(jìn)展

2019年干細胞治療強直性脊柱炎臨床案例

2019年6月20日，中國人民解放軍南部戰區總醫院牽頭在國際期刊《國際感染病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘不同劑量臍帶間充質(zhì)干細胞在針刀鏡下定植治療強直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節’的臨床觀(guān)察。^【1】

本次研究共納入30例活動(dòng)期強直性脊柱炎伴有髖關(guān)節病變患者，隨機分為微創(chuàng )針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞低劑量(間充質(zhì)干細胞懸液20 mL)、中劑量(間充質(zhì)干細胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質(zhì)干細胞懸液40mL)，每組10例。

在治療6個(gè)月后，低、中、高劑量組患者的髖關(guān)節Harris評分均有明顯升高，CRP、ESR均有明顯降低，與各自基線(xiàn)水平比較差異有統計學(xué)意義；治療6月后中劑量組的髖關(guān)節Harris評分較低劑量組、高劑量組顯著(zhù)升高(P<0.05)，CRP、ESR較低劑量組、高劑量組顯著(zhù)降低(P<0.05)。

結論：不同劑量MSCs通過(guò)微創(chuàng )針刀鏡下引導定植治療強直性脊柱炎病變髖關(guān)節各組別治療后髖關(guān)節功能均有改善，疾病相關(guān)炎性指標均有降低，其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組；低中高劑量組均具有良好的安全性。 

2019年7月1日，中國人民解放軍南部戰區總醫院牽頭在期刊《現代中西醫結合雜志 》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘經(jīng)筋理論指導下微創(chuàng )針刀鏡定植間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎髖關(guān)節病變的研究’的臨床研究案例。^【2】

本次研究將60例強直性脊柱炎髖關(guān)節病變患者隨機分為2組，對照組30例給予靜脈輸注間充質(zhì)干細胞治療，研究組30例給予經(jīng)筋理論指導下微創(chuàng )針刀鏡定植間充質(zhì)干細胞治療。

• 2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月BASDAI、BASFI和血清CRP、IL-12、TNF-α水平均較治療前顯著(zhù)下降(P均<0.05)，且研究組較對照組降低幅度更明顯(P均<0.05)；
• 2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月髖關(guān)節功能Harris評分均較治療前顯著(zhù)上升(P均<0.05)，且研究組較對照組升高幅度更明顯(P均<0.05)。

結論：經(jīng)筋理論指導下微創(chuàng )針刀鏡定植間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎髖關(guān)節病變效果更好。

2020年干細胞治療強直性脊柱炎臨床案例

2020年6月3日，美國辛辛那提大學(xué)醫學(xué)中心在期刊《Journal of Oncology Pharmacy Practice》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤后強直性脊柱炎同時(shí)緩解’的臨床案例。^【3】

本次研究報告了一名75歲女性，患有活動(dòng)性強直性脊柱炎，正在接受依那西普治療，因新診斷的IgGkappa 游離輕鏈多發(fā)性骨髓瘤被轉診給我們。在用來(lái)那米、硼替佐米和地塞米松誘導失敗后，她開(kāi)始接受卡非佐米治療。在對誘導產(chǎn)生充分反應后，她接受了自體造血干細胞移植。

患者對移植的耐受性良好，植入成功，多發(fā)性骨髓瘤完全緩解，未檢測到M尖峰，免疫固定研究呈陰性，輕鏈比率正?；?。自移植后，她停止服用依那西普，并發(fā)現與強直性脊柱炎相關(guān)的關(guān)節疼痛完全緩解，無(wú)需使用止痛藥。

移植后兩年內，患者的強直性脊柱炎持續緩解，沒(méi)有復發(fā)或出現癥狀。她繼續停用免疫抑制劑。

2022年干細胞治療強直性脊柱炎臨床案例

2022年3月24日，北京協(xié)和醫院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細胞移植治療自身免疫性疾?。?lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機對照試驗’的系統評價(jià)和薈萃分析。^【4】

檢索時(shí)間范圍為自建數據庫至2021年10月1日。

共納入18個(gè)隨機對照試驗，涉及5種自身免疫性疾病。其中包括強直性脊柱炎。對于強直性脊柱炎，干細胞治療6個(gè)月可提高總有效率；降低紅細胞沉降率、細胞間粘附分子和血清TNF- α；改善疼痛和活動(dòng)度。所有隨機對照試驗中均未發(fā)現間充質(zhì)干細胞移植的明顯不良事件。

2022年6月8日，俄羅斯衛生部牽頭在期刊《KAиниЧeckaanpakrka /Clinical Practice》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體造血干細胞移植治療活動(dòng)性強直性脊柱炎(臨床觀(guān)察)’的臨床案例。^【5】

本文介紹了對重度強直性脊柱炎患者進(jìn)行7年臨床觀(guān)察的結果。

在撰寫(xiě)本文時(shí)，患者已經(jīng)接受每月劑量300mg的干細胞治療了3年。在治療的第一年，臨床和實(shí)驗室表現出明顯的積極動(dòng)態(tài)，疼痛癥狀減輕。紅細胞生成率和血小板生成率正?；?，VASDAL指數降至3.2點(diǎn)，ASDAS指數高達1.8分。

作者得出結論，在本病例中，自體T細胞療法與高劑量化療和隨后服用環(huán)孢素A并不能導致AS的持久緩解，標準劑量的自體造血干細胞治療能夠在3年內以高安全性的方式控制疾病活動(dòng)。

2023年干細胞治療強直性脊柱炎臨床案例

2023年8月15日，亞洲細胞治療（上海）有限公司在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了一項‘臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC） 治療強直性脊柱炎患者中的安全性和耐受性’的臨床試驗。^【6】

本臨床試驗的目的是評價(jià)多劑量人臍帶間充質(zhì)干細胞注射在強直性脊柱炎患者中的安全性和耐受性，并進(jìn)一步探索療效、藥效學(xué)特征和適當的給藥劑量，為未來(lái)強直性脊柱炎患者使用更安全、更有效的治療方法提供依據。

該試驗設計為單臂、單劑量、劑量遞增臨床試驗，分為三個(gè)劑量組：

• 低劑量組（1,000,000個(gè)細胞/kg）
• 中劑量組（3,000,000個(gè)細胞/kg）
• 高劑量組（5,000,000個(gè)細胞/kg）

采用“3+3”劑量遞增設計，每個(gè)劑量組納入3-6名受試者，從低劑量組到高劑量組依次進(jìn)行。

試驗號：NCT05962762

2024年干細胞治療強直性脊柱炎臨床案例

2024年6月29日，中國醫學(xué)科學(xué)院牽頭在國際知名期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘培養擴增間充質(zhì)干細胞治療4種炎性關(guān)節炎的療效和安全性：36項隨機對照試驗的系統評價(jià)和薈萃分析’的研究成果。^【7】

本次研究檢索時(shí)間從建庫至2023年7月，進(jìn)行文獻篩選和數據提取，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統計學(xué)分析。

最終納入了36項相關(guān)隨機對照試驗，涉及2,076名受試者。其中包括強直性脊柱炎 (AS) 患者。

研究表明，間充質(zhì)干細胞有可能緩解強直性脊柱炎患者的關(guān)節疼痛并改善關(guān)節功能。此外，干細胞療法似乎相對安全，可被視為炎癥性關(guān)節炎的可行替代治療選擇。安全性評估表明干細胞治療不會(huì )增加不良事件的發(fā)生率。

干細胞治療強直性脊柱炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月30日，國內萬(wàn)方數據wanfangdata網(wǎng)站上搜索關(guān)于干細胞治療強直性脊柱炎的相關(guān)文章研究成果有53條。

結論

總而言之，研究表明，干細胞在治療強直性脊柱炎上前景廣闊，有望成為治療強直性脊柱炎的醫學(xué)發(fā)展新途徑，不過(guò)未來(lái)仍然需要開(kāi)展更多的研究來(lái)克服其中的挑戰，包括干細胞的長(cháng)期效果等方面。隨著(zhù)進(jìn)一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在強直性脊柱炎領(lǐng)域帶來(lái)了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療強直性脊柱炎的新聞資訊！

【1】曲海洪,李曉昊,張軍.不同劑量臍帶間充質(zhì)干細胞在針刀鏡下定植治療強直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節的臨床觀(guān)察[J].國際感染病學(xué)(電子版),2019,8(02):67-69.

【2】李曉昊,張軍,曲海洪.經(jīng)筋理論指導下微創(chuàng )針刀鏡定植間充質(zhì)干細胞治療強直性脊柱炎髖關(guān)節病變的研究[J].現代中西醫結合雜志,2019,28(19):2063-2066+2077.

【3】Shaikh H, Bakalov V, Shaikh S, Khattab A, Sadashiv S. Coincident remission of ankylosing spondylitis after autologous stem cell transplantation for multiple myeloma. Journal of Oncology Pharmacy Practice. 2021;27(1):232-234. doi:10.1177/1078155220927750

【4】Zeng, Liuting, Yu, Ganpeng, Yang, Kailin, Xiang, Wang, Li, Jun, Chen, Hua, Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial, Stem Cells International, 2022, 9463314, 20 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/9463314

【5】BEHEBOTEHCKAA C.C, MACRAHCKU AI, HYOUHOG A.7. u 0p. Tpancnnanmayua aymonouHbx 2eMonoэmuveCKUXсволовьх клетоксцель лецениЯ кивноо QнкшлозцршEO CпонцлиG (кцес Hоблнue P. Meццuнcкoe oбospenue.2022,6(8)486-490.D01:103236412587-6821-2022-6-8-486-490.

【6】Study Details | Safety and Tolerance of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) in Patients With Ankylosing Spondylitis | ClinicalTrials.gov

【7】Liuting Zeng, Kailin Yang, Ganpeng Yu, Junpeng Chen, Zhiyong Long, Wang Xiang, Shuman Liu, Yaru Zheng, Yexing Yan, Moujia Hao, Lingyun Sun,
Efficacy and safety of culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy in the treatment of 4 types of inflammatory arthritis: A systematic review and meta-analysis of 36 randomized controlled trials,
Seminars in Arthritis and Rheumatism,Volume 68,2024,152498,ISSN 0049-0172,https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2024.152498.

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