作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
- 內容聲明：本文基于日本厚生勞動(dòng)省藥事審議會(huì )公開(kāi)信息、PMDA審評報告、中山大學(xué)附屬第三醫院官方公告及中國臨床試驗注冊平臺數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
- 利益相關(guān)聲明：杭吉干細胞科技與Stemirac研發(fā)方Nipro、天津昂賽及本文提及的任何機構無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)
核心速讀：2026年10月15日，日本厚生勞動(dòng)省藥事審議會(huì )再生醫療等產(chǎn)品·生物由來(lái)技術(shù)部會(huì )召開(kāi)會(huì )議，認可了Stemirac注（一般名：人自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞）的正式批準申請。Stemirac于2018年12月依據“條件及期限付承認”制度獲批，7年有效期內完成了上市后比較使用成績(jì)調查，于2025年11月提交正式批準申請。此次部會(huì )認可意味著(zhù)，Stemirac有望成為日本首個(gè)從附條件批準轉為正式批準的再生醫療產(chǎn)品。
關(guān)鍵審評信息：PMDA審評報告明確指出，支撐早期附條件批準的STR01-03研究為無(wú)對照研究，不能排除自發(fā)恢復和康復訓練的影響，可用數據有限；療效方面，AIS A級患者中33.3%實(shí)現AIS改善≥2級。中國并行探索：中山大學(xué)附屬第三醫院戎利民教授團隊牽頭的“注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）治療外傷性脊髓損傷”IND項目已于2023年12月啟動(dòng)，申辦方為天津昂賽，這是全國首個(gè)干細胞治療脊髓損傷的注冊臨床試驗；另一項由西安高新醫院申辦的隨機、平行空白對照、開(kāi)放標簽研究（ChiCTR2500096189）則探索脊髓內注射臍帶MSC治療亞急性創(chuàng )傷性脊髓損傷。
核心判斷：Stemirac的監管進(jìn)展為MSC治療脊髓損傷提供了從“早期信號”走向“完整證據”的國際參照，但其療效的可重復性與患者篩選標準，仍需更大規模對照研究回答。
日本干細胞治療脊髓損傷新藥邁向正式批準：中國多中心臨床研究也在推進(jìn)
一、日本Stemirac：從附條件批準到正式批準的關(guān)鍵一步
1.1 審評進(jìn)展
2026年10月15日，日本厚生勞動(dòng)省藥事審議會(huì )再生醫療等產(chǎn)品·生物由來(lái)技術(shù)部會(huì )召開(kāi)會(huì )議，審議了Nipro公司Stemirac注的正式批準申請及再審查期間，并認可了正式批準[1]。厚生勞動(dòng)大臣在次日記者會(huì )上確認了這一進(jìn)展，并提及有因交通事故導致脊髓損傷、失去行走能力的患者，在接受該產(chǎn)品治療并結合康復訓練后重新獲得行走能力的案例。
Stemirac的監管路徑具有標志性意義：它于2018年12月28日依據日本 “條件及期限付承認”制度獲批，有效期7年。在該制度下，產(chǎn)品可在早期臨床證據有限的情況下先行上市，但須在期限內完成上市后評價(jià)。2025年11月，Nipro在完成制造銷(xiāo)售后承認條件評價(jià)（使用成績(jì)比較調查） 后提交正式批準申請。此次部會(huì )認可，使Stemirac成為日本首個(gè)走完“附條件批準→正式批準”全流程的再生醫療產(chǎn)品。
需要明確：截至本文撰寫(xiě)，最終行政批準手續尚未完成。部會(huì )“認可”是正式批準前的關(guān)鍵監管步驟，不等同于最終批準已經(jīng)生效。
1.2 產(chǎn)品特征與早期證據的邊界
Stemirac采用患者自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞（MSC） ，經(jīng)體外擴增后靜脈輸注，面向外傷性急性脊髓損傷，主要納入標準為損傷后14天內、特定損傷程度患者。早期支持性研究STR01-03的主要療效終點(diǎn)為治療后約220天（傷后約40±14天給藥）AIS分級改善≥1級的患者比例。
然而，PMDA審評報告對早期證據的局限性作出了明確表述：STR01-03為無(wú)對照研究，不能排除自發(fā)恢復、康復訓練效果等因素對結果的影響，可用數據有限；從療效評價(jià)角度，本應獲取標準治療下的對照數據進(jìn)行比較。這意味著(zhù)，Stemirac的早期批準建立在“有限且無(wú)對照”的臨床證據之上，正式批準所依據的核心增量，來(lái)自上市后比較使用成績(jì)調查的積累。
1.3 療效數據與審評關(guān)注點(diǎn)
PMDA審評報告披露：在STR01-03研究中，AIS A級患者有33.3%實(shí)現AIS改善≥2級。這一數據是支持其獲益評價(jià)的重要參考，但由于缺乏同期對照，不能直接等同于產(chǎn)品相對于標準治療或自然病程的獨立效應。
在安全性方面，PMDA要求上市后評價(jià)持續收集的潛在風(fēng)險包括：異位組織形成（基于MSC的多能性）、肺栓塞與血栓形成（與靜脈給藥相關(guān)）、過(guò)敏反應（包括過(guò)敏性休克），以及免疫調節活性對并發(fā)或既往疾?。ㄈ绺腥景l(fā)生或加重、癌癥復發(fā)）的潛在影響。這些關(guān)注點(diǎn)反映了MSC產(chǎn)品從“短期耐受”走向“長(cháng)期風(fēng)險可控”所必須回答的問(wèn)題。
1.4 審評邏輯的啟示
Stemirac的正式批準申請之所以能夠獲得部會(huì )認可，并非因為早期無(wú)對照研究被重新解釋為“高效”，而是因為上市后比較調查提供了在真實(shí)臨床環(huán)境中與未治療符合條件患者進(jìn)行前瞻性比較的數據。PMDA在早期審評中即指出，隨機對照研究在產(chǎn)品上市后“實(shí)際不可行”，因此采用了比較使用成績(jì)調查作為折中方案，同時(shí)要求通過(guò)提高組間可比性來(lái)維護評價(jià)的客觀(guān)性。
這一路徑的啟示在于：對于脊髓損傷這類(lèi)自然病程存在一定自發(fā)恢復、且康復訓練本身具有明確作用的疾病，無(wú)對照的早期信號不足以確立療效；監管的“附條件”設計，本質(zhì)上是將確證性證據的收集從上市前后移到上市后，而非降低證據標準。
二、中國間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的研究：兩條并行的臨床路徑
在日本Stemirac走向正式批準的同時(shí)，中國針對脊髓損傷的MSC臨床研究也在以不同路徑推進(jìn)。兩者均屬于MSC治療路線(xiàn)，但在細胞來(lái)源、監管路徑和研究設計上存在實(shí)質(zhì)差異。
2.1 藥品注冊路徑：中山三院牽頭的全國多中心IND項目
2023年12月21日，由中山大學(xué)附屬第三醫院院長(cháng)、骨科學(xué)科帶頭人戎利民教授牽頭的 “注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）治療外傷性脊髓損傷單臂、開(kāi)放、多中心探索性臨床研究” 啟動(dòng)會(huì )召開(kāi)。
該項目的關(guān)鍵特征包括：
值得注意的是，該項目采用的是蛛網(wǎng)膜下腔注射途徑，而非Stemirac的靜脈輸注。戎利民團隊此前的研究方向亦聚焦于臍帶MSC的旁分泌活性、歸巢能力、低免疫原性和抗纖維化等特性，并已在犬模型中對重復給藥促進(jìn)運動(dòng)功能恢復進(jìn)行了探索。
需要區分：該IND項目為單臂探索性研究，其主要目標是安全性與劑量范圍，并非以確證性療效為直接目的。將其早期結果解讀為“已被證明有效”，是對研究階段和設計目的的誤讀。
2.2 研究者發(fā)起路徑：脊髓內注射的隨機對照探索
另一項注冊于中國臨床試驗注冊中心的研究（ChiCTR2500096189）則采用了不同的設計與給藥策略：
與中山三院項目的蛛網(wǎng)膜下腔注射和Stemirac的靜脈輸注相比，該研究采用脊髓內直接注射，在遞送精準性上具有不同考量，但侵入性也相應更高。其隨機對照設計在方法學(xué)上更接近確證性評價(jià)的要求，但實(shí)際入組10例的規模，決定了其結論更適合作為探索性信號而非確定性證據。
2.3 兩條路徑的對照意義
| 對比維度 | Stemirac（日本） | 中山三院IND項目 | ChiCTR2500096189 |
|---|---|---|---|
| 細胞來(lái)源 | 自體骨髓MSC | 臍帶MSC | 臍帶MSC |
| 給藥途徑 | 靜脈輸注 | 蛛網(wǎng)膜下腔注射 | 脊髓內注射 |
| 監管路徑 | 再生醫療產(chǎn)品正式批準 | 藥品注冊IND | 研究者發(fā)起臨床研究 |
| 當前設計 | 已完成上市后比較調查 | 單臂、開(kāi)放、探索性 | 隨機、空白對照、開(kāi)放標簽 |
| 證據階段 | 從附條件證據向完整批準證據過(guò)渡 | 安全性與劑量探索 | 探索性療效與安全性信號 |
| 核心局限 | 早期無(wú)對照；長(cháng)期風(fēng)險需持續監測 | 無(wú)同期對照；樣本量與隨訪(fǎng)待公布 | 實(shí)際入組僅10例，統計效能有限 |
這一對照說(shuō)明：“MSC治療脊髓損傷”并非一個(gè)單一的、已被證實(shí)的結論，而是一個(gè)由不同細胞來(lái)源、不同給藥途徑、不同監管路徑和不同證據強度共同構成的進(jìn)行中的研究領(lǐng)域。Stemirac的監管進(jìn)展提供的是制度層面的參照，而非療效層面的定論。
三、間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的共性挑戰
無(wú)論日本還是中國，MSC治療脊髓損傷都面臨幾個(gè)無(wú)法回避的方法學(xué)與臨床問(wèn)題。
3.1 自然病程與康復訓練的混雜效應
脊髓損傷后，部分患者存在不同程度的自發(fā)恢復，而康復訓練本身對運動(dòng)功能改善具有明確作用。PMDA在審評中明確將“自發(fā)恢復”和“康復訓練效果”列為無(wú)對照研究無(wú)法排除的混雜因素。這意味著(zhù)，任何單臂研究中觀(guān)察到的功能改善，不能當然歸因于MSC本身。這是Stemirac早期證據的核心局限，也是中國單臂探索性研究在解讀時(shí)必須保持審慎的根本原因。
3.2 細胞來(lái)源與給藥途徑的未決問(wèn)題
自體骨髓MSC、臍帶MSC在增殖能力、免疫原性、旁分泌譜和規?；杉靶?/strong>上存在差異；靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔和脊髓內注射在靶向性、侵入性和局部暴露濃度上各有取舍。目前尚無(wú)頭對頭比較證據確定某一來(lái)源或途徑具有明確優(yōu)越性。將不同研究的結果跨來(lái)源、跨途徑直接比較，在方法學(xué)上并不成立。
3.3 長(cháng)期安全性的持續監測需求
PMDA要求Stemirac上市后持續監測異位組織形成、血栓栓塞、過(guò)敏反應及免疫調節相關(guān)的潛在風(fēng)險。這一要求并非Stemirac獨有——MSC產(chǎn)品的多能性、靜脈給藥的栓塞風(fēng)險以及免疫調節可能帶來(lái)的感染或腫瘤相關(guān)風(fēng)險，是所有MSC脊髓損傷研究共同需要長(cháng)期回答的問(wèn)題。短期耐受性良好，不等于長(cháng)期風(fēng)險已經(jīng)排除。
四、審慎的結論
日本Stemirac從附條件批準邁向正式批準，是再生醫療監管領(lǐng)域一個(gè)值得關(guān)注的制度進(jìn)展：它展示了如何在早期證據有限的現實(shí)約束下，通過(guò)上市后比較調查逐步積累確證性數據，而非將早期無(wú)對照信號直接等同于療效結論。
中國針對脊髓損傷的MSC研究，則在藥品注冊IND和研究者發(fā)起隨機對照兩條路徑上并行推進(jìn)。中山三院牽頭的IND項目是全國首個(gè)干細胞治療脊髓損傷的注冊臨床試驗，其單臂探索性設計以安全性與劑量為首要目標；ChiCTR2500096189的隨機對照設計在方法學(xué)上更接近療效評價(jià)要求，但10例的實(shí)際入組規模決定了其結論的探索性質(zhì)。
對于患者和公眾而言，最需要避免的誤讀是：將“監管審評取得進(jìn)展”等同于“療法已被證明有效”，或將“某項研究觀(guān)察到改善”等同于“MSC治療脊髓損傷已經(jīng)成立”。脊髓損傷的MSC治療仍處于證據積累階段，其真正的臨床價(jià)值——包括可重復的功能改善幅度、明確的獲益人群以及長(cháng)期風(fēng)險-獲益比——仍有待設計嚴謹、隨訪(fǎng)充分的對照研究給出回答。
常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考資料
主要參考資料：日本厚生勞動(dòng)省，2026年10月16日大臣記者會(huì )。日本Stemirac上市后評價(jià)及正式批準申請資料。中山大學(xué)附屬第三醫院，2024年1月3日，多中心干細胞治療脊髓損傷臨床試驗啟動(dòng)公告。國家藥物臨床試驗登記平臺：CTR20233388。中國臨床試驗注冊中心：ChiCTR2500096189。
免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。MSC治療脊髓損傷仍處于證據積累階段，安全性和有效性尚需設計嚴謹的對照研究驗證。如有疾病相關(guān)問(wèn)題，請及時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫療機構。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我們。
版權說(shuō)明：本文來(lái)自杭吉干細胞科技內容團隊，歡迎個(gè)人轉發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經(jīng)授權以任何形式轉載至其他平臺，轉載授權請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。
浙公網(wǎng)安備 33010202002429號
掃碼添加官方微信
