作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Cureus醫學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表的敘述性綜述（2026年9月28日）及公開(kāi)臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：間充質(zhì)干細胞/間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSCs）兼具自我更新、低免疫原性、歸巢和免疫調節特性，其中免疫調節已成為其治療潛力的核心機制。MSCs通過(guò)環(huán)境依賴(lài)的免疫調節網(wǎng)絡(luò )調控固有免疫與適應性免疫，其效應多經(jīng)分泌產(chǎn)物實(shí)現，細胞外囊泡（EVs） 可將蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸遞送至受體細胞，正成為無(wú)細胞治療的重要方向。

2026年9月28日，《Cureus醫學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表綜述，聚焦MSCs和MSC-EVs介導的免疫調節及其在多發(fā)性硬化癥（MS）、1型糖尿?。═1D）、系統性紅斑狼瘡（SLE）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA） 中的轉化潛力。核心發(fā)現：①MSCs可下調促炎性Th1/Th17反應，促進(jìn)調節性T細胞、調節性B細胞和M2極化巨噬細胞生成；②臨床前證據趨于一致，早期臨床研究提示短期安全性可接受；③但隨機對照證據有限，研究間異質(zhì)性大，替代指標與持久臨床獲益的關(guān)聯(lián)尚未確立。GRADE證據確定性：低至中等。

間充質(zhì)干細胞及其細胞外囊泡的免疫調節特性——在4種自身免疫性疾病中的潛在臨床應用

過(guò)去十年，間充質(zhì)干細胞/間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSCs）的治療研究持續升溫。MSCs兼具自我更新、低免疫原性、歸巢和免疫調節特性，其中免疫調節已成為其治療潛力的核心機制，可調控固有免疫與適應性免疫。其效應多經(jīng)分泌產(chǎn)物實(shí)現，細胞外囊泡（EVs） 可將蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸遞送至受體細胞，正成為無(wú)細胞治療的重要方向。

自身免疫性疾病由免疫系統攻擊自身抗原所致，造成組織損傷和功能障礙?，F有皮質(zhì)類(lèi)固醇、非甾體抗炎藥、生物制劑及免疫調節藥物雖顯著(zhù)改善疾病管理，長(cháng)期使用仍可能帶來(lái)腎臟、胃腸道和心血管毒性。因此，臨床亟需兼顧炎癥控制、低全身毒性和選擇性免疫調節的新策略。

盡管已有進(jìn)展，臨床相關(guān)知識缺口依然存在。近期，醫學(xué)期刊 《Cureus醫學(xué)科學(xué)雜志》 發(fā)表綜述“間充質(zhì)干細胞及其細胞外囊泡的免疫調節特性：在自身免疫性疾病中的潛在臨床應用”^[1]，旨在回應上述缺口。本文聚焦MSCs和MSC-EVs介導的免疫調節，及其在多發(fā)性硬化癥（MS）、1型糖尿?。═1D）、系統性紅斑狼瘡（SLE）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA） 中的轉化潛力。

一、間充質(zhì)干細胞和間充質(zhì)干細胞來(lái)源細胞外囊泡的免疫調節特性

間充質(zhì)干細胞（MSCs）的免疫調節特性首先體現在其低免疫原性和廣譜免疫抑制能力上。MSCs因MHC/HLA I類(lèi)分子表達低、MHC/HLA II類(lèi)分子表達極低，且CD40、CD40配體、CD80和CD86等共刺激分子表達低，通常被認為免疫原性較低。同時(shí)，MSCs可分泌IDO、一氧化氮、IL-6等多種可溶性因子，通過(guò)旁分泌機制調節并抑制免疫反應，對先天性和適應性免疫均有廣泛作用。除直接接觸和可溶性因子外，MSC來(lái)源的細胞外囊泡（MSC-EVs）也能通過(guò)抑制促炎細胞因子、影響巨噬細胞和T細胞活性來(lái)參與免疫調節，因此MSCs與MSC-EVs共同構成其免疫調控的重要機制。

其次，MSCs的免疫調節功能并非完全固有，而是受到周?chē)装Y微環(huán)境的強烈影響，二者之間存在雙向互動(dòng)。炎癥微環(huán)境可驅動(dòng)MSCs表現為免疫抑制或免疫增強功能；Li等研究表明，促炎細胞因子在決定MSCs免疫調節功能中起關(guān)鍵作用，尤其是IFN-γ與TNF-α等其他促炎細胞因子共存，是MSCs發(fā)揮免疫抑制作用的必要條件。Ren等也發(fā)現，MSCs的免疫抑制功能由促炎細胞因子誘導，并需要一氧化氮參與；促炎細胞因子還可誘導MSCs產(chǎn)生對其免疫抑制活性至關(guān)重要的可溶性因子。但值得注意的是，炎癥激活也可能通過(guò)增加MHC表達而提高M(jìn)SCs的免疫原性，因此尤其在同種異體移植中，需要平衡免疫調節激活與免疫原性風(fēng)險。

最后，由于MSCs發(fā)揮免疫抑制功能需要炎癥環(huán)境，理解不同病理條件下的炎癥微環(huán)境對于優(yōu)化其免疫調節功能和治療效果至關(guān)重要。例如，在移植物抗宿主?。℅VHD）和實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）等模型中，若在疾病初期炎癥信號仍有限時(shí)給予MSCs，其治療效果可能降低。MSCs既可通過(guò)細胞間直接接觸，也可通過(guò)可溶性因子及MSC-EVs介導的旁分泌機制，與T細胞、B細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞和樹(shù)突狀細胞等相互作用；其中MSC-EVs通過(guò)抑制促炎細胞因子并影響巨噬細胞和T細胞活性，在MSC介導的免疫調節中發(fā)揮核心作用。因此，MSCs和MSC-EVs的免疫調節具有環(huán)境依賴(lài)、雙向調控、直接接觸與旁分泌并重的特點(diǎn)。

鑒于這些免疫細胞群在MSC介導的免疫調節中發(fā)揮著(zhù)核心作用，它們與MSCs和MSC-EVs的主要相互作用示意圖如下（圖1），以下章節將更詳細地探討它們的免疫調節作用。

二、MSCs與MSC-EVs對免疫細胞的調節

間充質(zhì)干細胞及其細胞外囊泡對T細胞的免疫調節作用

T細胞是適應性免疫系統的關(guān)鍵細胞成分，在維持健康和預防多種疾病中發(fā)揮基礎性作用。

MSCs可通過(guò)間接和直接兩種途徑調節T細胞功能：間接途徑中，MSCs可維持巨噬細胞和樹(shù)突狀細胞（DCs）的未成熟狀態(tài)，從而抑制效應T細胞活化并促進(jìn)調節性T細胞（Tregs）生成；直接途徑中，MSCs分泌的可溶性因子可調節T細胞反應，例如HLA-G5能夠抑制T細胞功能并促進(jìn)CD4?CD25^high FOXP3?Tregs生成。

盡管MSCs本身通常不分泌TNF-α和IFN-γ，但周?chē)庖呒毎a(chǎn)生的這些細胞因子可作為激活信號，增強前列腺素E2（PGE2）和IDO等免疫抑制介質(zhì)分泌，從而抑制T細胞增殖并調節適應性免疫；MSCs還產(chǎn)生HO-1、LIF、PD-L1和半乳糖凝集素等免疫抑制分子，抑制T細胞分化和增殖。此外，MSCs可下調RORγt抑制Th17分化，同時(shí)通過(guò)增加Foxp3表達促進(jìn)Treg表型，從而調節Th17/Treg平衡并減弱炎癥反應。

MSC來(lái)源的細胞外囊泡（MSC-EVs）同樣對T細胞具有重要免疫調節作用，可降低T細胞活化并增強Treg細胞活性。Yeganeh等研究表明，MSC-EVs與CD4?CD25?FOXP3? T細胞頻率增加以及Foxp3 mRNA表達上調相關(guān)。綜上，MSCs及其EVs通過(guò)直接接觸、可溶性因子和囊泡介導的旁分泌機制，從抑制效應T細胞活化、抑制T細胞增殖與分化，到促進(jìn)Treg生成和調節Th17/Treg平衡等多層面調控T細胞反應，從而在適應性免疫調節中發(fā)揮核心作用。

間充質(zhì)干細胞及其細胞外囊泡對B細胞的免疫調節作用

B細胞主要通過(guò)合成和分泌抗體來(lái)介導體液免疫，同時(shí)還作為抗原呈遞細胞調節其他免疫細胞的功能。間充質(zhì)干細胞（MSCs）可通過(guò)G0/G1期細胞周期阻滯抑制B細胞增殖；與對照組相比，與MSCs共培養的B細胞中IgM、IgA和IgG產(chǎn)生顯著(zhù)降低。炎癥刺激可增強MSCs對B細胞的抑制作用，其中IFN-γ在該過(guò)程中發(fā)揮重要作用。此外，MSCs還能誘導CD23?CD43?調節性B細胞（Bregs）生成，這些細胞能夠抑制T細胞增殖和促炎細胞因子產(chǎn)生，提示其在炎癥相關(guān)疾病治療中具有潛在應用價(jià)值。

MSC來(lái)源的細胞外囊泡（MSC-EVs）同樣可抑制B細胞增殖，且當EVs來(lái)源于炎癥啟動(dòng)的MSC時(shí)，抑制作用更為顯著(zhù)。骨髓間充質(zhì)干細胞外泌體（BMSC-Exos）可通過(guò)調節參與B細胞成熟和分化的基因表達來(lái)調節B細胞功能?？傮w而言，MSCs及其EVs通過(guò)抑制B細胞增殖、減少抗體分泌、誘導調節性B細胞以及調控B細胞成熟分化相關(guān)基因等機制，對B細胞介導的體液免疫和免疫調節網(wǎng)絡(luò )發(fā)揮重要調控作用。

間充質(zhì)干細胞及其細胞外囊泡對NK細胞的免疫調節作用

NK細胞是先天免疫的關(guān)鍵效應細胞，在遇到感染細胞、同種異體細胞和腫瘤細胞時(shí)會(huì )被激活。間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠調節NK細胞的表型，并抑制其增殖、細胞因子分泌以及對表達HLA I類(lèi)分子靶細胞的細胞毒活性。此外，MSCs還可抑制IL-2誘導的NK細胞增殖和效應功能，包括細胞毒活性和細胞因子產(chǎn)生，其中IDO和PGE2是MSCs誘導NK細胞抑制的關(guān)鍵介質(zhì)。

MSC來(lái)源的細胞外囊泡（MSC-EVs）可在不同炎癥環(huán)境下調節NK細胞功能，抑制其促炎和細胞毒活性。同時(shí)，ADSC分泌組通過(guò)上調細胞因子誘導的含SH2結構域蛋白（CIS）和雙特異性磷酸酶4（DUSP4），限制IL-2介導的NK細胞效應功能，從而支持其在炎癥和自身免疫性疾病中的治療潛力?？傮w而言，MSCs及其EVs/分泌組通過(guò)抑制NK細胞增殖、細胞因子分泌和細胞毒活性，并涉及IDO、PGE2及CIS/DUSP4等分子機制，對NK細胞介導的先天免疫發(fā)揮重要調節作用。

MSCs和MSC-EVs對巨噬細胞和DCs的免疫調節作用

巨噬細胞是廣泛分布于全身各組織中的免疫細胞，是單核吞噬細胞系統的重要組成部分，在免疫防御、免疫監視和組織穩態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。MSCs可通過(guò)IL-10、PGE2、TGF-β和IDO等可溶性介質(zhì)，促進(jìn)促炎性M1型巨噬細胞向抗炎性M2型表型轉變，而M2型巨噬細胞分泌IL-10，進(jìn)而抑制T細胞增殖和B細胞分化。MSC-EVs也參與巨噬細胞調控：CCR2陽(yáng)性MSC-Exos可結合CCL2，抑制巨噬細胞募集和激活；阿托伐他汀預處理的BM-MSC-EVs可通過(guò)轉移miR-139-3p抑制STAT1通路，促進(jìn)M2極化并改善心肌梗死后心臟修復。

樹(shù)突狀細胞（DC）是固有免疫細胞，也是最有效的抗原呈遞細胞之一，在協(xié)調各種形式免疫反應中發(fā)揮核心作用。對于樹(shù)突狀細胞（DCs），MSCs可調節其表型、分化和遷移，削弱抗原呈遞能力，并促使成熟DC向未成熟表型逆轉，表現為MHC-II及CD80、CD86下調，從而降低其刺激T細胞反應的能力。MSC-EVs同樣關(guān)鍵，可被DC內化并促進(jìn)耐受性DC表型，同時(shí)誘導抗炎性Treg表型，這一機制與T1D等自身免疫性疾病治療潛力相關(guān)?？傮w而言，MSCs及其EVs通過(guò)重塑巨噬細胞極化和抑制DC成熟/抗原呈遞，在先天性與適應性免疫之間發(fā)揮重要調節作用。

三、MSC與MSC-EV介導的免疫調節在自身免疫性疾病和炎癥性疾病中的臨床意義

炎癥是機體針對感染性和有害因素的一種生理反應，是一種防御機制。正常情況下，炎癥過(guò)程具有自限性，一旦感染或有害刺激停止，炎癥就會(huì )消退。然而，盡管炎癥具有生理作用，但當炎癥發(fā)展為慢性且持續存在時(shí)，會(huì )導致組織損傷并加劇各種病理過(guò)程。慢性炎癥與多種健康問(wèn)題相關(guān)，并會(huì )增加慢性腎病、心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病等疾病的發(fā)病率和死亡率。

基于間充質(zhì)干細胞（MSC）療法的臨床研究普遍顯示出可接受的短期安全性。鑒于其免疫調節和抗炎特性，以及早期試驗中觀(guān)察到的可接受的短期安全性，MSC主要用于治療自身免疫性疾病的臨床試驗，尤其適用于其他治療方案無(wú)效的患者。這些療法已在多種自身免疫性和炎癥性疾病中得到研究，包括克羅恩病、移植物抗宿主?。℅VHD）、銀屑病、肝損傷、原發(fā)性干燥綜合征、1型糖尿?。═1D）、多發(fā)性硬化癥（MS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）等。

以下章節將深入探討這些療法在四種特定疾病——多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎——中的臨床轉化，其潛在治療應用見(jiàn)圖2。我們將分析其病理生理學(xué)、相關(guān)治療機制，以及將間充質(zhì)干細胞免疫調節特性轉化為臨床實(shí)踐的現有臨床證據。

01、干細胞治療多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種累及中樞神經(jīng)系統的慢性自身免疫性疾病，主要靶向髓鞘化軸突，導致髓鞘和軸突損傷。自身反應性CD4?T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞、小膠質(zhì)細胞以及IFN-γ、IL-6、IgG1等均參與發(fā)??；慢性活動(dòng)性病變以小膠質(zhì)細胞活化、氧化應激、線(xiàn)粒體功能障礙和鐵積累為特征，最終促進(jìn)神經(jīng)軸突變性。MSCs可促進(jìn)抗炎性Th2和Treg反應，抑制促炎性Th1、Th17及炎癥細胞因子活性。

臨床前模型中，MSC輸注可減輕炎癥、保護軸突、促進(jìn)少突膠質(zhì)細胞生成并提高神經(jīng)傳導速度；MSC來(lái)源的HGF可通過(guò)減少I(mǎi)FN-γ和IL-17促進(jìn)髓鞘再生并調節炎癥；MSC-EVs具有神經(jīng)保護和神經(jīng)再生潛力，可保護神經(jīng)元免于凋亡、激活少突膠質(zhì)前體并促進(jìn)髓鞘再生，且外泌體可穿過(guò)血腦屏障，拓展了其中樞神經(jīng)系統應用價(jià)值。

臨床證據方面，2026年發(fā)表的SMART-MS隨機、雙盲、安慰劑對照I/II期試驗（NCT04749667）評估了單次鞘內注射自體骨髓來(lái)源MSCs在進(jìn)展型MS中的安全性和神經(jīng)再生效應。該試驗納入18例患者，采用交叉設計，主要終點(diǎn)為6個(gè)月時(shí)復合誘發(fā)電位潛伏期變化^[2]。

鞘內注射間充質(zhì)干細胞治療進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（SMART-MS）

結果顯示，主要終點(diǎn)未觀(guān)察到組間顯著(zhù)差異；但6個(gè)月時(shí)MSC組腦萎縮減少，血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平降低，上述效應在12個(gè)月時(shí)未持續。探索性腦脊液蛋白質(zhì)組學(xué)顯示6個(gè)月時(shí)多種炎癥相關(guān)蛋白減少。安全性方面，1例嚴重不良事件可能與MSC治療相關(guān)；常見(jiàn)不良事件包括發(fā)熱（n=9）和腰痛（n=10），7例出現脊髓MRI異常伴液體積聚和神經(jīng)根聚集，1例發(fā)生慢性尾骨痛。研究提示，鞘內給藥在進(jìn)展型MS中應謹慎推進(jìn)。

同期，一項I/IIa期臨床研究評估了靜脈注射新鮮自體脂肪來(lái)源MSCs在繼發(fā)進(jìn)展型MS中的安全性和探索性療效^[3]。10例女性SPMS患者（EDSS評分4–6）接受高劑量AT-MSCs兩次給藥，間隔7天。9個(gè)月隨訪(fǎng)期間未發(fā)生嚴重不良事件；AT-MSC治療減少了T2-FLAIR病灶數量和體積，改善了EDSS評分和心理學(xué)結局，同時(shí)增加Treg細胞比例和抗炎細胞因子表達，降低炎癥細胞因子水平。研究認為，高劑量新鮮AT-MSCs在SPMS中安全且耐受性良好，具有初步臨床獲益前景。

綜上，MS的MSC證據在2026年得到重要更新：SMART-MS試驗首次以隨機雙盲設計證實(shí)鞘內給藥未產(chǎn)生顯著(zhù)神經(jīng)再生效應，且伴隨局部炎癥反應信號，提示鞘內途徑需謹慎評估；而靜脈AT-MSC的I/IIa期研究則顯示良好的安全性和探索性獲益信號。兩研究共同指向一個(gè)核心問(wèn)題——給藥途徑、細胞來(lái)源和患者選擇對療效與安全性的決定性影響，仍需更大規模對照試驗加以厘清。

02、干細胞治療1型糖尿病

1型糖尿?。═1D）是一種異質(zhì)性慢性疾病，以自身免疫介導的胰島β細胞破壞為特征，主要影響兒童和青少年，約占所有糖尿病病例的5%–10%。其病理生理涉及體液免疫和細胞免疫：體液自身免疫表現為針對胰島素、谷氨酸脫羧酶和鋅轉運蛋白8等自身抗原的自身抗體產(chǎn)生；細胞免疫方面，CD8?細胞毒性T細胞是募集到胰島的主要免疫細胞，巨噬細胞在病理性免疫反應中發(fā)揮關(guān)鍵作用，B細胞也通過(guò)抗原呈遞參與發(fā)病。

在T1D臨床前模型中，基于MSC的療法顯示出逆轉疾病進(jìn)展、減輕炎癥和抑制病理性免疫反應的潛力。脂肪來(lái)源干細胞（ADSC）治療可通過(guò)減弱CD4? Th1免疫反應、促進(jìn)Treg擴增來(lái)減輕胰腺炎癥，從而有助于維持功能性β細胞；骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）可通過(guò)促進(jìn)免疫耐受發(fā)揮免疫調節作用；MSC來(lái)源外泌體（MSC-Exos）可抑制Th1和Th17細胞發(fā)育，恢復Th1/Th2介導的免疫反應平衡?？傮w而言，MSC及其EVs通過(guò)調節T細胞亞群平衡、促進(jìn)Treg和免疫耐受，在T1D中表現出保護β細胞和減輕胰腺炎癥的生物學(xué)合理性。

臨床方面，2026年《Metabolism》發(fā)表的一項綜述系統分析了107項注冊干預性試驗^[4]，評估MSC療法在1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病并發(fā)癥中的應用。分析顯示，自體骨髓來(lái)源MSCs和脂肪來(lái)源MSCs出現在最早期的試驗中，此后注冊趨勢轉向標準化的異體臍帶來(lái)源MSCs和無(wú)細胞衍生物。

最顯著(zhù)且一致的獲益出現在缺血性和傷口愈合并發(fā)癥，尤其是糖尿病足潰瘍，而代謝結局仍存在較大變異?？傮w而言，當前早期證據支持MSC療法作為安全且可能具有疾病修飾作用的輔助治療，但仍需更大規模的隨機試驗和統一的終點(diǎn)標準以確認療效。

同年發(fā)表于《Journal of Diabetes & Metabolic Disorders》的系統綜述檢索了2015至2024年間PubMed、Embase、Cochrane等數據庫的文獻，最終納入11篇符合標準的論文^[5]。該綜述認為，MSC治療是T1DM可接受的治療選擇，所評估研究中安全性良好，在維持β細胞功能和調節免疫反應方面具有潛在獲益，可能降低胰島素需求。然而，MSC作為胰島素替代方案的地位仍有待證實(shí)，需要更詳細的臨床研究驗證其持久療效和可靠性。

綜上，T1D的MSC/MSC-EVs證據表明其具有生物學(xué)合理性和短期安全性，但療效尚未確定；臨床前顯示逆轉疾病、減輕炎癥和保護β細胞潛力，人體數據主要來(lái)自小型開(kāi)放標簽研究，報告HbA1c、C肽和胰島素需求量改善，隨機對照證據仍限于對胰島素分泌影響有限的試點(diǎn)試驗，且替代指標尚未與明確臨床終點(diǎn)關(guān)聯(lián)。因此，仍需開(kāi)展樣本量充足、方案標準化的雙盲對照試驗。

03、干細胞治療系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種由固有免疫和適應性免疫系統共同參與的慢性炎癥性自身免疫病，可導致皮膚、腎臟、肺、腦、血管和關(guān)節等多器官組織損傷。其核心特征是免疫反應失調，炎癥細胞因子產(chǎn)生增加、T細胞和B細胞異?；罨?，進(jìn)而產(chǎn)生自身抗體并加重器官損傷；Th17/Treg失衡和T細胞向Th2異常分化促進(jìn)促炎反應及B細胞過(guò)度活化。

臨床前模型顯示，MSC治療可有效改善狼瘡性腎炎等并發(fā)癥，降低自身抗體及IL-2、IL-12、IL-17、IFN-γ等促炎細胞因子水平；MSC還可促進(jìn)Foxp3?細胞恢復、下調Th17細胞，并降低抗雙鏈DNA抗體和抗核抗體（ANA）水平；MSC-EVs同樣具有抑制促炎反應和自身免疫發(fā)病機制的潛力。

臨床方面，2026年Zheng等發(fā)表了一項真實(shí)世界研究，評估異體臍帶來(lái)源MSCs治療難治性狼瘡性腎炎的安全性和療效。該研究納入120例難治性L(fǎng)N患者，累計接受146次UC-MSCs輸注。結果顯示，UC-MSC治療具有良好安全性，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生，并顯著(zhù)減少蛋白尿、改善腎功能；累計腎臟應答率在3、6、12個(gè)月分別為38.3%、53.3%、56.7%。該研究為UC-MSCs在難治性L(fǎng)N中的應用提供了較大樣本的真實(shí)世界證據。

此外，一項評估水凝膠制劑UC-MSCs皮下給藥治療狼瘡性腎炎的I期研究（NCT06737380）公布了截至2025年10月的初步結果^[6]。前兩例患者SLEDAI-2K評分顯著(zhù)降低：患者1由基線(xiàn)20分降至第168天6分，患者2由基線(xiàn)10分降至第84天0分；僅出現短暫輕微注射部位不良事件?；颊?同時(shí)將潑尼松劑量從25mg/日降至0mg/日。研究推測，UC-MSCs可能通過(guò)旁分泌方式釋放細胞外囊泡和可溶性活性分子發(fā)揮全身抗炎效應。該研究仍在進(jìn)行中，更多數據包括腎炎評估預計于2026年1月獲得。

同期，ClinicalTrials.gov更新了一項II期試驗（NCT02633163，MiSLE），評估臍帶來(lái)源MSCs治療成人SLE的療效和安全性^[7]，主要終點(diǎn)為第24周SLE應答指數應答率，次要終點(diǎn)包括SLEDAI評分變化、器官系統 flares和健康相關(guān)生活質(zhì)量等。

綜上，SLE的MSC/MSC-EVs證據仍主要來(lái)自臨床前研究和非對照人體觀(guān)察。臨床前一致顯示其可降低自身抗體和促炎細胞因子、改善狼瘡性腎炎并恢復Foxp3?/Th17平衡；人體早期非對照研究也報告臨床緩解、器官功能改善及蛋白尿和SLEDAI降低，但缺乏對照設計，必須謹慎解讀。因此，仍需開(kāi)展樣本量充足、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)、方案標準化的對照試驗，以最終確認MSC/MSC-EVs治療SLE的療效。

04、干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種累及滑膜關(guān)節的慢性自身免疫性疾病，可引起關(guān)節痛、腫脹和活動(dòng)受限，最終導致關(guān)節軟骨破壞。適應性免疫與固有免疫之間的相互作用在RA發(fā)病機制中至關(guān)重要；免疫反應異常導致自身抗體產(chǎn)生，其中類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）是最相關(guān)的抗體之一。T細胞也是核心參與者，包括Th1/Th2失衡、Th17過(guò)度表達、相關(guān)細胞因子釋放及Treg功能受損。

RA滑膜組織可視為一種三級淋巴組織，結構類(lèi)似二級淋巴組織，包含T細胞和B細胞分化部位；豐富趨化因子和促炎因子促進(jìn)炎癥細胞浸潤至關(guān)節，導致血管翳形成和滑膜增生。成纖維細胞樣滑膜細胞（FLS）在促炎環(huán)境下增殖增加、凋亡減少、細胞因子和趨化因子表達增強，從而促進(jìn)血管翳形成。

在RA臨床前模型中，基于MSC的治療可降低疾病發(fā)病率和嚴重程度。MSC可通過(guò)抑制T細胞反應和促進(jìn)Treg誘導來(lái)調節炎癥反應，從而減輕疾病嚴重程度；Liu等研究表明，MSC抑制FLS增殖、侵襲行為和炎癥反應，并伴隨疾病嚴重程度降低。MSC來(lái)源外泌體（MSC-Exos）具有調節免疫反應、減少促炎細胞因子產(chǎn)生和減輕滑膜炎癥的能力，因此展現出治療潛力。

臨床試驗方面，2026年《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表了一項針對RA患者靜脈注射人臍帶血來(lái)源MSCs的5年隨訪(fǎng)研究^[8]。9例RA患者接受單次靜脈輸注hUCB-MSCs，劑量為2.5×10?、5.0×10?或1.0×10?cells，隨訪(fǎng)5年。最常見(jiàn)不良事件為骨關(guān)節炎（44.4%）和鼻咽炎（44.4%）；5例患者發(fā)生嚴重不良事件（55.6%），其中1例嚴重感染（蜂窩織炎）在1.0×10?組發(fā)生并經(jīng)治療后緩解；2例在輸注后3年報告良性卵巢和乳腺腫瘤。

隨訪(fǎng)期間無(wú)死亡、血栓栓塞或惡性腫瘤發(fā)生。實(shí)驗室檢查保持穩定，除各1例短暫性高甘油三酯血癥和輕度嗜酸性粒細胞增多。DAS28在3–6個(gè)月顯著(zhù)改善，但5年內疾病活動(dòng)逐漸回升，提示單次輸注后療效逐漸減弱。研究結論認為，單次靜脈hUCB-MSC長(cháng)期安全性可接受，但可能需要重復給藥方案以維持疾病控制。

同期，一項名為SECRETOME-RA的隨機雙盲安慰劑對照II期試驗（NCT07715045）評估了臍帶MSC分泌組肌內注射聯(lián)合標準csDMARD治療中度RA的療效和安全性^[9]。該試驗納入40例患者，干預方案為六次每周肌內注射，主要終點(diǎn)為ACR20應答率，次要終點(diǎn)包括ACR50/ACR70、炎癥生物標志物（TNF-α、IL-6、TGF-β）變化及安全性。研究認為，與活細胞治療相比，分泌組治療可能具有更低免疫原性、更易儲存運輸和標準化生產(chǎn)的優(yōu)勢。

綜上，RA證據仍不充分：臨床前支持BM-MSC減輕疾病嚴重程度、抑制T細胞、誘導Treg并抑制FLS增殖和滑膜炎癥；人體研究多報告DAS28-ESR、VAS、RF降低及皮質(zhì)類(lèi)固醇和甲氨蝶呤減少，但隨機對照試驗中多數組間差異無(wú)統計學(xué)意義，替代指標尚未與持久臨床獲益關(guān)聯(lián)，難治性RA免疫學(xué)改善僅來(lái)自一項缺乏對照的研究。因此，仍需開(kāi)展樣本量充足、采用標準化細胞來(lái)源、劑量和給藥途徑的對照試驗。

基于間充質(zhì)干細胞（MSC）的療法已展現出治療自身免疫性疾病的潛力，在旨在將MSC的生物學(xué)和免疫調節特性轉化為臨床應用的臨床前和臨床研究中均取得令人鼓舞的結果（表1）。

四、結論

間充質(zhì)干細胞（MSCs）及其分泌組，尤其是MSC來(lái)源的細胞外囊泡（MSC-EVs），通過(guò)環(huán)境依賴(lài)的免疫調節網(wǎng)絡(luò )調控固有免疫和適應性免疫，具備治療自身免疫性疾病的生物學(xué)基礎。MS、T1D、SLE和RA的臨床前證據趨于一致，早期臨床研究提示短期安全性可接受，并在疾病活動(dòng)評分、生物標志物和功能結局方面出現改善信號；但隨機對照證據有限，研究間異質(zhì)性大，替代指標與持久臨床獲益的關(guān)聯(lián)尚未確立，現有療效仍屬初步，短期安全性亦不能等同于長(cháng)期安全性已獲確證。

未來(lái)研究應聚焦四個(gè)關(guān)鍵環(huán)節：標準化細胞來(lái)源、制備、表征與劑量方案；優(yōu)化給藥途徑和患者選擇；明確生物標志物與臨床終點(diǎn)的關(guān)聯(lián)；探索MSC/MSC-EVs與現有免疫調節策略的聯(lián)合及個(gè)體化應用。唯有解決上述轉化瓶頸，MSC介導的免疫調節才能從有前景的生物學(xué)機制轉化為可驗證、可推廣的臨床療法。

五、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料：

[1]：Ciarrochi E, Ciarrochi J (September 28, 2026) Immunomodulatory Properties of Mesenchymal Stem Cells and Their Extracellular Vesicles: Potential Clinical Applications in Autoimmune Diseases. Cureus 18(9): e117095. doi:10.7759/cureus.117095

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