導讀：干細胞治療為2型糖尿病患者帶來(lái)了創(chuàng )新治療方案，通過(guò)靶向受損的胰島β細胞，促進(jìn)其再生與功能恢復，同時(shí)改善胰島素抵抗。研究指出，干細胞能有效調節血糖水平，減少藥物依賴(lài)，提升患者整體代謝狀態(tài)。干細胞療法正逐步成為2型糖尿病綜合管理中的重要補充，為患者提供更全面的治療選擇。

我國是糖尿病患者人數位居全球第一，2021年，超過(guò)1.4億中國成年人患有糖尿病，預計到2045年，這一數字將增加至1.74億。

2023年8月，頂級學(xué)術(shù)期刊《內科學(xué)年鑒》上發(fā)表了一篇名為《中國糖尿病護理達標現狀：一項全國性的橫斷面研究》的研究報告。

報告顯示：中國糖尿病的知曉率僅為36.5%，接受治療的患者比例為32.2%，而在這些接受治療的患者中，只有49.2%的人實(shí)現了糖化血紅蛋白(HbA1c)的有效控制（<7%）。這一現狀可能導致糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險增加，降低了中國糖尿病診療的有效性。同時(shí)，糖尿病帶來(lái)的巨大醫療費用也對國民經(jīng)濟造成了壓力，因此，有效控制糖尿病已成為一項迫切的任務(wù)。

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5項研究440例患者，評估干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療2型糖尿病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為2型糖尿病患者提供新的修復策略。

本文通過(guò)分析總結5項干細胞治療2型糖尿病患者的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為2型糖尿病的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：造血干細胞移植治療2型糖尿病的療效和安全性

2014年11月，印度昌迪加爾醫學(xué)研究與教育研究生院在期刊《Indian Journal of Endocrinology and Metabolism》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓造血干細胞移植治療2型糖尿病的療效和安全性為期15個(gè)月的跟蹤研究》的研究成果。^【1】

納入了10名患有2型糖尿病、病程>5年且有記錄的三藥治療失敗的患者（8名男性和2名女性）在熒光透視引導下接受了超選擇性干細胞注射。

有效性評估

1.胰島素需求減少

六個(gè)月后，7名 (70%) 患者出現了主要結果（胰島素需求減少≥50%），6名 (60%) 患者在隨訪(fǎng)15個(gè)月后仍然保持這一狀態(tài)。

2.高密度脂蛋白膽固醇顯著(zhù)改善

六個(gè)月結束時(shí)記錄到收縮壓顯著(zhù)降低，高密度脂蛋白膽固醇顯著(zhù)改善，并且這種情況一直持續到最后一次隨訪(fǎng)。

3.總體健康得到改善

至于生活質(zhì)量，整個(gè)群體的總體健康狀況有顯著(zhù)改善，而根據WHOQOL-BREF的評估，在15個(gè)月的隨訪(fǎng)后，只有“有反應者”的環(huán)境健康參數與基線(xiàn)相比有所改善。

安全性評估：未發(fā)現嚴重不良事件。輕微事件包括胰高血糖素刺激C肽評估后的惡心和嘔吐以及骨髓抽吸過(guò)程中持續24 小時(shí)的輕微疼痛。

綜上所述，自體骨髓干細胞移植可有效治療2型糖尿病，其療效可維持15個(gè)月，且無(wú)任何不良事件。

②臨床試驗二：間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的長(cháng)期效果和安全性

2016年7月26日 ，青島大學(xué)附屬醫院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《華頓膠衍生間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的長(cháng)期效果和安全性》的研究成果。^【2】

本次臨床納入了61例2型糖尿病患者，在基礎治療的基礎上隨機分為兩組；第I組患者接受華通氏膠衍生間充質(zhì)干細胞靜脈輸注，兩次，間隔四周；第II組患者接受生理鹽水治療作為對照。

有效性評估

1.高血糖的改善

輸注WJ-MSC后，隨訪(fǎng)中發(fā)現I組患者的FPG逐漸降低。FPG水平在治療后第三個(gè)月達到最低（基線(xiàn)，148.3±27.8mg/dl；3個(gè)月，112±18.7mg/dl），并在隨后的18個(gè)月內保持穩定。

2.β細胞功能和胰島素敏感性得到改善

輸注WJ-MSC后，I組患者的空腹血清C肽水平在第1個(gè)月下降，然后在第3個(gè)月逐漸升高，并保持15個(gè)月不變，在第18個(gè)月略有下降。

3.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

經(jīng)WJ-MSC輸注治療后，I組患者的HbA1c逐漸下降，并在隨訪(fǎng)第六個(gè)月達到最低水平（基線(xiàn)，7.67±1.23％；6個(gè)月，5.69±0.79％），此后HbA1c保持穩定18個(gè)月，然后在剩余的隨訪(fǎng)期內略有波動(dòng)。

4.可減少2型糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求

• 接受WJ-MSC輸注后，接受胰島素治療的I組患者所需胰島素劑量逐漸減少。
• I組中32.3% (10/31) 的患者在WJ-MSC輸注后3-11個(gè)月 (7.9±3.6個(gè)月) 內出現胰島素戒斷。這些患者 12.5±6.8個(gè)月未使用胰島素。

安全性評估：完成研究方案的任何患者在接受WJ-MSC輸注后均未發(fā)現任何嚴重不良反應。

本研究結果表明，輸注WJ-MSC可改善胰島β細胞的功能并降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，盡管確切的機制尚待闡明。輸注WJ-MSC可能是治療2型糖尿病患者的有效選擇。

③臨床試驗三：臍帶干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性

2022年5月3日，解放軍總醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性：一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗》的研究成果。^【3】

91名患者被隨機分配接受臍帶間充質(zhì)干細胞（n=45）或安慰劑（n=46）靜脈輸注，每4周輸注3次，并從2015年10月至2018年12月進(jìn)行48周的隨訪(fǎng)。

有效性評估

1.胰島素需求下降

• 兩組在第9、20、32和48周時(shí)的每日胰島素需求與各自的基線(xiàn)值相比均逐漸下降（與基線(xiàn)相比，兩組均p<0.01）。
• 總體而言，13.5% (5/37) 的患者在臍帶間充質(zhì)干細胞移植后8-24周 (12 ± 7.6 周) 時(shí)不再使用胰島素，并在 37.2±15.2周內保持無(wú)胰島素狀態(tài)且未重復使用。安慰劑組中沒(méi)有患者不再使用胰島素。

2.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

臍帶間充質(zhì)干細胞移植后HbA1c水平下降，最大下降幅度出現在治療后9周，隨訪(fǎng)20、32和48周時(shí)略有上升，但仍低于基線(xiàn)值。

3.C肽水平無(wú)明顯改變

臍帶間充質(zhì)干細胞組的空腹C肽水平在治療后沒(méi)有顯著(zhù)變化。

安全性評估：沒(méi)有與UC-MSCs治療相關(guān)的不良反應。

綜上所述，48周時(shí)，UC – MSCs組20%患者達主要終點(diǎn)，安慰劑組為4.55%。UC – MSCs組胰島素降低百分比更高，HbA1c水平下降1.31%（安慰劑組0.63%），GIR顯著(zhù)增加（安慰劑組無(wú)顯著(zhù)變化），且無(wú)UC – MSCs移植相關(guān)重大不良事件。因此，UC-MSCs是治療2型糖尿病安全有效的方法。

④臨床試驗四：臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性

2022年10月15日，北京大學(xué)深圳醫院內分泌科在國際期刊《World J Diabetes》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性》的文章。^【4】

本研究經(jīng)北京大學(xué)深圳醫院機構審查委員會(huì )批準(IRB批準號[2018]29th))，所有患者簽署知情同意書(shū)。

16名患者入組，每周接受1×10⁶ 個(gè)細胞/kg，連續3周的靜脈人臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。通過(guò)評估空腹血糖、C肽、正常糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、胰島素抵抗指數（穩態(tài)模型評估胰島素抵抗）和胰島β細胞功能（穩態(tài)模型評估β細胞功能）來(lái)評估有效性。

通過(guò)監測任何不良事件 (AE) 的發(fā)生來(lái)評估降糖藥的劑量和安全性。

有效性評估

1.血糖指標顯著(zhù)改善

• 患者空腹血糖FPG在第14±3天顯著(zhù)降低，而降糖藥劑量沒(méi)有任何改變，達到整個(gè)干預期間的最低水平。
• 在隨訪(fǎng)期間，隨著(zhù)所有患者降糖藥的減少，空腹血糖FBG持續下降。
• 糖化血紅蛋白HbA1c水平在第84±3天顯著(zhù)降低。

2、胰島β細胞功能改善

• 患者胰島β細胞功能在第28±3天明顯改善。
• 在接下來(lái)的干預期間，胰島β細胞功能(HOMA-β)的改善穩定持續，所有患者的降糖藥都減少了。
• 胰島素抵抗指數HOMA-IR下降，但沒(méi)有達到有統計學(xué)意義的水平。

3.降糖藥的用量減少

• 靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，所有患者在第28±3天的降糖藥用量均有所減少，其中12例(75%)減少10%-50%，4例(25%)減少50%。
• 在第84±3天，所有患者的劑量都減少了，其中6名(50%)患者的減量超過(guò)50%，1名(6.25%)患者停用了降血糖藥。

安全性評估

4例患者出現一過(guò)性發(fā)熱（共計5次），均發(fā)生在第二次或第三次輸注后24h內。

1例患者（2.08%）在輸注后第 28±3 天出現無(wú)癥狀夜間低血糖，后續減少胰島素劑量后未復發(fā)。干預期間無(wú)患者出現急性糖尿病并發(fā)癥。

首次注射人臍帶間充質(zhì)干細胞后第14±3天白細胞暫時(shí)顯著(zhù)增加，但第二次注射后白細胞與基線(xiàn)相比無(wú)明顯差異。隨后一段時(shí)間白細胞水平保持穩定。血清丙氨酸氨基轉移酶和肌酐水平無(wú)明顯變化。

接受三劑人臍帶間充質(zhì)干細胞治療后，碳水化合物抗原199和甲胎蛋白在第28±3天下降。癌胚抗原沒(méi)有顯著(zhù)改變或胰腺自身抗體。除1名患者在干預前后抗胰島細胞抗體呈陽(yáng)性外，所有患者的胰島自身抗體均為陰性。

本研究結果提示，hUC-MSC輸注可改善血糖，恢復胰島β細胞功能，減少降糖藥用量，且無(wú)嚴重不良反應，有望成為2型糖尿病治療的新選擇。

⑤臨床試驗五：間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性

2023年3月14日，阿拉伯海灣大學(xué)再生醫學(xué)中心在國際期刊《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述》的研究成果^[5]。

研究人員從過(guò)去五年間的58項試驗中，精挑細選出6項符合納入標準的試驗，對262例接受MSC治療的2型糖尿病患者進(jìn)行了詳細研究。

有效性評估

1.胰島素需求和空腹血糖（FBG）水平改善

• 使用間充質(zhì)干細胞治療可在注射后長(cháng)達12個(gè)月內減少對胰島素的依賴(lài)。在所有試驗中，FBG（空腹血糖）均降至正常范圍3.9至5.5g/mmol。
• 六項研究中有一項未發(fā)現胰島素抵抗顯著(zhù)降低。其余五項研究未報告胰島素抵抗測量值。在所有研究中，胰島素抵抗均通過(guò)治療后所需的胰島素量來(lái)表示。

2.C肽水平的恢復正常

• 空腹C肽是在患者禁食8-12小時(shí)后獲得的，是體內產(chǎn)生胰島素的有效指標。
• 間充質(zhì)干細胞移植后的C肽水平。T1和T4分別觀(guān)察到C肽水平降低12%和64%。T2、T3 和T5分別觀(guān)察到C肽水平增加62%、40%和34%。治療后觀(guān)察到T6增加10%。

3.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

• 糖化血紅蛋白水平是衡量長(cháng)期血糖控制情況的重要指標。
• 研究表明，患者在接受MSC治療后的3個(gè)月內，HbA1c水平顯著(zhù)下降，并在隨后的12個(gè)月內繼續下降，平均下降率為32%。這進(jìn)一步證實(shí)了MSC療法在2型糖尿病上具有長(cháng)效控糖能力。

安全性評估：所有研究都認為這種治療方式有效且安全。

干細胞治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月21日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療2型糖尿病臨床研究項目有71項，已完成的有39項。

國內注冊項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學(xué)習類(lèi)型
1	臍帶間充質(zhì)干細胞移植對 2 型糖尿病患者的療效和安全性	NCT04441658	未知狀態(tài)	2 型糖尿病 間充質(zhì)干細胞	生物:臍帶間充質(zhì)干細胞生物：鹽水	上海東方醫院	介入
2	間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病	NCT02302599	完全的	2 型糖尿病 間充質(zhì)干細胞	生物：臍帶間充質(zhì)干細胞生物：控制懸浮液	中國人民解放軍總醫院	介入
3	臍帶間充質(zhì)干細胞和利拉魯肽在糖尿病中的應用	NCT01954147	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	藥品:胰高血糖素樣肽-1生物：SC其他:標準醫療	南京軍區糖尿病診療中心	介入
4	干細胞療法治療 2 型糖尿病	NCT01142050	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	生物：間充質(zhì)干細胞	賽洛尼斯生物科技有限公司	介入
5	干細胞教育治療 2 型糖尿病	NCT01415726	完全的	2 型糖尿病	設備:干細胞教育者	伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校	介入
6	干細胞教育治療糖尿病	NCT03390231	未知狀態(tài)	1 型糖尿病 2 型糖尿病	組合產(chǎn)品:干細胞教育者療法	Throne Biotechnologies Inc.	介入
7	2 型糖尿病中的間充質(zhì)干細胞和 MC	NCT01719640	完全的	2 型糖尿病	藥品:輸注 MSCs藥品:輸注 MC藥品：胰島素	福州總醫院	介入
8	臍帶/胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性研究	NCT01413035	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	生物:地中海航運	山東大學(xué)	介入
9	自體骨髓單核細胞移植治療 2 型糖尿病	NCT01677013	完全的	2 型糖尿病	其他:骨髓骨髓移植	北京大學(xué)航天中心醫院	介入
10	用 HUCMSCs 負載膠原支架改善糖尿病男性的勃起功能	NCT02579148	已撤回	勃起功能障礙 1 型糖尿病 2 型糖尿病	生物: HUCMSC 注射生物：膠原支架/HUCMSC 注射	朱蕾蕾	介入
11	用人臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變	NCT05507697	未知狀態(tài)	2 型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變	生物: HUC-MSCs生物：硫辛酸	武漢市中心醫院	介入
12	關(guān)于沙格列汀對新診斷的 2 型糖尿病患者循環(huán)內皮祖細胞和內皮功能的影響的研究	NCT02920801	完全的	2 型糖尿病	藥品:沙格列汀藥品：二甲雙胍	上海中山醫院	介入
13	從人類(lèi)脫落牙齒中提取干細胞治療 2 型糖尿病	NCT03658655	完全的	2 型糖尿病	生物：來(lái)自人類(lèi)脫落牙齒的干細胞	卡泰（上海）生物科技有限公司	介入
14	臍帶間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病腎病的臨床研究	NCT04216849	未知狀態(tài)	伴有腎臟癥狀的 2 型糖尿病	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞其他：鹽水	上海東方醫院	介入
15	注射用膠原支架?與 HUC-間充質(zhì)干細胞結合改善糖尿病男性的勃起功能	NCT02745808	未知狀態(tài)	勃起功能障礙 1 型糖尿病 2 型糖尿病	生物: HUC-MSCs生物：可注射膠原蛋白支架 + HUC-MSCs	中國科學(xué)院	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療2型糖尿病是具有臨床價(jià)值的，能夠極大改善血糖、減少胰島素需求、改善胰島β細胞功能以及提高生活質(zhì)量等。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。

隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在2型糖尿病治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療2型糖尿病的新聞資訊！

1.Bhansali, Anil; Upreti, Vimal; Walia, Rama; Gupta, Vivek¹; Bhansali, Shobhit; Sharma, R. R.²; Grover, Sandeep³; Marwaha, Neelam²; Khandelwal, Niranjan¹. Efficacy and safety of autologous bone marrow derived hematopoietic stem cell transplantation in patients with type 2 DM: A 15 months follow-up study. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 18(6):p 838-845, Nov–Dec 2014. | DOI: 10.4103/2230-8210.140257

2.Liu, X., Zheng, P., Wang, X. et al. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther 5, 57 (2014). https://doi.org/10.1186/scrt446

3.Trial registration This study was registered on ClinicalTrials.gov (identifier: NCT02302599).

4.Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2022 Oct 15;13(10):877-887. doi: 10.4239/wjd.v13.i10.877. PMID: 36312002; PMCID: PMC9606793.

5.Mathur A, Taurin S, Alshammary S. The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023 Mar 14;16:769-777. doi: 10.2147/DMSO.S392161. PMID: 36941907; PMCID: PMC10024492.

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