作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Frontiers in Pharmacology》發(fā)表的同行評審綜述（2026年）及公開(kāi)臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
• 利益相關(guān)聲明：杭吉干細胞科技與吉林大學(xué)第二醫院及本文提及的任何機構無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)
• 證據分級說(shuō)明：本文按“直接證據—間接證據—假設層面機制”三層框架呈現，并對臨床證據的確定性作出明確標注

核心速讀：IgA腎?。↖gAN）是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，以含IgA的免疫復合物沉積于腎小球系膜區為特征。SGLT2抑制劑、靶向釋放布地奈德、補體抑制劑和B細胞靶向療法等疾病修飾療法相繼出現，顯著(zhù)改變了IgAN治療格局，但能夠阻止IgAN進(jìn)展的特異性療法仍然缺乏。在此背景下，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因可在腸—肝—腎軸多個(gè)層面發(fā)揮多效性免疫調節和組織保護作用而備受關(guān)注。

2026年，吉林大學(xué)第二醫院腎內科在《Frontiers in Pharmacology》發(fā)表綜述，系統探討MSCs通過(guò)腸—肝—腎軸影響IgAN致病級聯(lián)的可能機制，并首次區分直接證據、間接證據和假設層面機制。核心判斷：當前證據更直接支持MSCs的腎臟保護作用；腸道和肝臟機制多來(lái)自間接證據或仍屬假設；尚無(wú)直接證據表明MSCs能減少Gd-IgA1產(chǎn)生、糾正異常IgA糖基化、促進(jìn)含IgA免疫復合物清除或抑制補體激活。臨床證據仍極為有限——一項I期開(kāi)放標簽劑量遞增研究顯示MSCs輸注總體耐受良好，但樣本量小、非為評估長(cháng)期療效設計。GRADE證據確定性：極低至低。

間充質(zhì)干細胞治療IgA腎?。簭摹澳c—肝—腎軸”機制到臨床轉化的證據分層解讀

一、IgA腎病的治療格局與MSCs的潛在定位

IgA腎?。↖gAN）是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，以含IgA的免疫復合物沉積于腎小球系膜區為特征。近年來(lái)，SGLT2抑制劑、靶向釋放布地奈德、補體抑制劑和B細胞靶向療法等疾病修飾療法相繼出現，顯著(zhù)改變了IgAN的治療格局。

這些藥物在降低蛋白尿和延緩腎功能下降方面療效良好，但其作用機制、治療獲益和安全性差異顯著(zhù)：部分免疫抑制療法可能伴臨床重要不良反應，而新型靶向療法呈現獨特的、治療特異性安全性特征。更重要的是，現有療法多針對致病級聯(lián)中的特定成分。盡管支持治療不斷進(jìn)步，能夠阻止IgAN進(jìn)展的特異性療法仍然缺乏。

在此背景下，基于間充質(zhì)干細胞（MSCs）的療法因可在腸—肝—腎軸多個(gè)層面發(fā)揮多效性免疫調節和組織保護作用，備受關(guān)注。近日，吉林大學(xué)第二醫院腎內科在《藥理學(xué)前沿》子刊《腎臟藥理學(xué)》發(fā)表題為“間充質(zhì)干細胞成為治療IgA腎病的一種潛在策略”的研究綜述^[1]。

近期動(dòng)物研究和初步臨床研究提示，MSCs治療可減輕系膜增生、減少腎纖維化，并觀(guān)察到IgAN患者蛋白尿降低；病例報告亦顯示，靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細胞可改善IgAN患者腎功能和臨床癥狀。上述結果提示，MSCs具有治療IgAN的潛力，但證據強度需按機制層級分別評估。

本綜述探討MSCs通過(guò)腸—肝—腎軸相互作用影響IgAN致病級聯(lián)的可能機制（圖1）。與既往綜述不同，該綜述進(jìn)一步區分直接證據、間接證據和假設層面機制，以凸顯當前證據不足和未來(lái)研究重點(diǎn)。

二、MSCs在IgA腎病腸道中的潛在機制

IgA腎病的發(fā)病與腸道黏膜免疫失調密切相關(guān)：腸道屏障受損和通透性增加使腸腔抗原、微生物產(chǎn)物更易穿過(guò)上皮，激活黏膜相關(guān)淋巴組織，并進(jìn)入循環(huán)促進(jìn)慢性低度炎癥和異常IgA過(guò)度產(chǎn)生，最終形成Gd-IgA1免疫復合物并沉積于腎小球系膜區，這構成了 “腸—腎軸” 的核心邏輯（圖1）。

因此，MSCs在IgAN腸道中的潛在機制首先應被理解為對疾病上游環(huán)節的干預——通過(guò)修復腸道屏障、調節黏膜免疫和菌群，間接減少異常黏膜免疫反應對IgA糖基化和腎臟損傷的驅動(dòng)。

在腸道局部，MSCs可遷移至炎癥組織，分泌生長(cháng)因子和細胞因子，增強上皮再生并恢復屏障完整性，從而減少抗原和微生物產(chǎn)物易位；同時(shí)，MSCs通過(guò)旁分泌效應調節局部免疫微環(huán)境，抑制過(guò)度炎癥并促進(jìn)組織修復。MSCs還可調節腸道菌群組成，在結腸炎模型中改善微生物多樣性、使菌群接近正常并減輕炎癥。近期人臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源外泌體在實(shí)驗性IgAN中改變菌群組成和炎癥信號，提示MSC衍生生物制品確實(shí)可能影響腸道相關(guān)致病過(guò)程，但外泌體證據應與MSC細胞治療分開(kāi)解釋。

在黏膜免疫層面，派氏集合淋巴結是IgA產(chǎn)生的關(guān)鍵部位，其中B細胞經(jīng)T細胞依賴(lài)和非依賴(lài)途徑分化為分泌IgA的漿細胞，而Treg對維持黏膜免疫穩態(tài)至關(guān)重要。MSCs可增加派氏集合淋巴結中Foxp3?Treg比例，抑制過(guò)度炎癥并維持免疫耐受，從而可能改善IgAN與IBD共有的黏膜失調，包括菌群改變、黏膜免疫異常和屏障穩態(tài)受損。

證據分層：腸道屏障修復、菌群調節和Treg擴增在其他模型或間接研究中有支持；目前尚無(wú)直接證據表明MSCs能減少Gd-IgA1產(chǎn)生或糾正IgAN中異常IgA糖基化。其機制更可能是通過(guò)“腸道屏障—菌群—黏膜免疫”軸間接降低異常IgA的觸發(fā)，仍需進(jìn)一步直接驗證。

三、MSCs在IgA腎病肝臟中的潛在作用機制

肝臟是維持循環(huán)IgA穩態(tài)和清除含IgA免疫復合物的核心器官。肝竇內的庫普弗細胞可通過(guò)Fcα受體識別并吞噬循環(huán)中的IgA和含IgA免疫復合物，促進(jìn)其降解與清除。在IgA腎病患者中，肝臟免疫清除功能可能受損，導致IgA及其免疫復合物在循環(huán)中持續積聚，增加致病性IgA在腎小球系膜區沉積并引發(fā)炎癥的風(fēng)險；慢性肝病患者常繼發(fā)IgA沉積性腎病，也進(jìn)一步支持肝功能障礙參與IgAN發(fā)病。因此，恢復肝臟免疫清除能力可能是一種有前景的IgAN治療策略。

MSCs對多種肝臟疾病具有顯著(zhù)治療潛力，可能通過(guò)多機制改善肝臟清除環(huán)境。MSCs可分泌細胞因子和生長(cháng)因子，改善肝臟炎癥微環(huán)境并促進(jìn)肝細胞再生；同時(shí)抑制庫普弗細胞過(guò)度活化、調節T細胞反應，從而減輕炎癥并恢復免疫穩態(tài)。機制上，MSCs可通過(guò)TNF-α和PGE2相關(guān)信號通路調節庫普弗細胞功能，減少I(mǎi)L-1β、IL-6等促炎因子，增加IL-10、TGF-β等抗炎介質(zhì)；在慢性肝損傷和肝纖維化模型中，MSCs抑制肝星狀細胞活化及TGF-β/Smad信號，減少細胞外基質(zhì)沉積；此外，MSCs還可抑制CD4?T細胞活化和增殖、抑制CD8?T細胞效應功能、促進(jìn)Treg擴增并抑制Th17介導的炎癥，重建免疫耐受。

綜合來(lái)看，MSCs介導的肝臟修復可能增強循環(huán)IgA和含IgA免疫復合物的清除；同時(shí)，MSCs對肝臟免疫微環(huán)境的調節可能緩解炎癥驅動(dòng)的免疫失調，并間接抑制免疫復合物的形成和沉積。

證據分層：目前尚無(wú)直接證據表明MSCs能夠促進(jìn)IgAN患者體內免疫復合物的清除。仍需進(jìn)一步研究證實(shí)MSCs是否可促進(jìn)庫普弗細胞對IgA的攝取，或增強其清除血液中免疫復合物的能力。該機制目前屬于邏輯上合理但尚未直接驗證的潛在途徑。

四、MSCs在IgA腎病腎臟中的潛在機制

在IgAN進(jìn)入腎臟損傷階段后，MSCs的作用更接近下游損傷控制與組織修復。致病性免疫復合物一旦沉積于腎小球，補體激活和局部炎癥便持續推動(dòng)系膜細胞活化、足細胞損傷及進(jìn)行性腎纖維化。此時(shí)，MSCs未必直接清除已沉積的免疫復合物，但可能通過(guò)調節腎臟免疫反應、保護固有細胞和抑制纖維化，減緩腎小球損傷向慢性腎衰竭推進(jìn)。

4.1 免疫調節：重塑腎臟局部免疫微環(huán)境

IgAN本身存在T細胞亞群失衡、巨噬細胞極化異常和炎癥因子過(guò)度釋放。MSCs可抑制CD4?T細胞活化和增殖，抑制Th1、Th17介導的促炎反應，并促進(jìn)Treg擴增，從而糾正Th17/Treg失衡、降低IL-17水平，重建免疫耐受。同時(shí)，MSCs還能誘導巨噬細胞向抗炎M2表型極化，減少TNF-α、IL-6等促炎因子，增加IL-10等抗炎介質(zhì)，由此形成更有利于限制腎小球炎癥的局部環(huán)境，間接減輕免疫介導的腎損傷。

4.2 對系膜細胞和足細胞的保護

系膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)過(guò)度沉積是IgAN的重要病理特征。MSCs在HIGA小鼠等模型中可減少系膜增生、抑制系膜細胞活化，并降低促炎因子表達，從而打斷“系膜活化—慢性炎癥—基質(zhì)擴張—腎損傷”的惡性循環(huán)。

對足細胞而言，MSCs主要通過(guò)旁分泌機制發(fā)揮保護作用：其條件培養基可減少足細胞凋亡、恢復關(guān)鍵裂隙膜蛋白表達，EGF、HGF、IGF-1等分泌因子有助于維持足細胞結構和功能；MSCs誘導的M2型巨噬細胞也能間接減輕炎癥對足細胞的傷害，部分研究還提示其可通過(guò)SIRT1/FOXO1通路增強足細胞自噬和應激抵抗。

4.3 抗纖維化

腎纖維化是CKD進(jìn)展的最終共同通路，也是IgAN腎功能下降的關(guān)鍵決定因素。MSCs在多種腎臟病模型中表現出抗纖維化作用，可減少蛋白尿、改善組織學(xué)損傷，并降低α-SMA、膠原和TGF-β1等纖維化標志物；其分泌的HGF、VEGF等因子還可能促進(jìn)組織修復和血管生成，進(jìn)一步抑制纖維化進(jìn)展。

證據分層：腎臟保護作用是當前證據相對更直接的部分，主要來(lái)自動(dòng)物模型和少量臨床觀(guān)察；但尚無(wú)直接證據表明MSCs能影響Gd-IgA1生成、抗Gd-IgA1自身抗體產(chǎn)生、致病性免疫復合物形成或補體激活。外泌體研究雖顯示hUCMSC-Exos可改善實(shí)驗性IgAN腎損傷，但這與MSCs細胞治療本身應分開(kāi)解釋。

五、間充質(zhì)干細胞治療IgA腎病的臨床證據與轉化潛力

5.1 早期臨床研究與安全性特征

迄今為止，MSCs治療IgAN的臨床證據仍極為有限，但具有前景。

一項評估MSCs治療IgAN患者安全性和耐受性的I期、開(kāi)放標簽、劑量遞增研究顯示，MSCs輸注總體耐受良好，未發(fā)生可直接歸因于該治療的嚴重不良事件。隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到急性免疫排斥或致瘤性證據，支持MSCs治療在臨床環(huán)境中具有良好的安全性特征。然而，該研究僅納入少量參與者，且并非為評估長(cháng)期療效或硬性腎臟終點(diǎn)而設計。

此外，病例報告描述了IgAN患者接受MSCs治療后臨床指標改善，包括血清肌酐水平降低、血細胞比容和血紅蛋白水平改善以及臨床癥狀緩解。然而，這些觀(guān)察來(lái)自樣本量非常有限的非對照研究，應視為初步概念驗證發(fā)現，而非治療療效的確切證據（表1）。

5.2 證據確定性與臨床定位

除IgAN外，MSCs在移植物抗宿主病、系統性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等其他免疫介導和炎癥性疾病中的廣泛臨床經(jīng)驗，進(jìn)一步支持其安全性和免疫調節療效。盡管這些發(fā)現為在IgAN中進(jìn)一步研究MSCs治療提供了依據，但MSCs的長(cháng)期療效、最佳治療方案以及相對于新興疾病修飾療法的臨床定位，仍有待通過(guò)具有足夠統計學(xué)效能的隨機對照試驗確定。

GRADE證據確定性評估：基于現有證據，MSCs治療IgAN的證據確定性為極低至低，主要受限于樣本量小、缺乏對照、隨訪(fǎng)時(shí)間有限及機制證據多為間接或假設。

六、結論與未來(lái)方向

MSCs因具有多靶點(diǎn)免疫調節和組織保護潛力，是IgAN一種有前景的治療策略。然而，支持其所提出機制的證據強度在IgAN發(fā)病機制的不同階段差異很大：

機制層面	證據強度	關(guān)鍵未解問(wèn)題
腎臟保護（系膜增生、足細胞、纖維化）	相對更直接（動(dòng)物模型+少量臨床觀(guān)察）	長(cháng)期療效與硬終點(diǎn)
腸道機制（屏障、菌群、黏膜免疫）	間接證據/部分假設	能否直接減少Gd-IgA1產(chǎn)生或糾正糖基化
肝臟機制（免疫復合物清除）	假設層面	能否促進(jìn)庫普弗細胞攝取或清除循環(huán)免疫復合物

特別是，MSCs是否直接調控Gd-IgA1產(chǎn)生、抗Gd-IgA1自身抗體生成、致病性免疫復合物形成、補體激活或含IgA免疫復合物的肝臟清除，仍未解決。 因此，未來(lái)研究應側重使用疾病特異性模型和生物標志物驗證這些機制。同時(shí)，需要標準化的MSCs產(chǎn)品和治療方案，以及具有足夠統計學(xué)效能的臨床試驗，以確定其在IgAN中的長(cháng)期療效、安全性和臨床定位。

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Lv J, Yang H, Tian N, Cheng S, Lu X, Lu X. Mesenchymal stem cells: a potential therapeutic strategy for IgA nephropathy[J]. Frontiers in Pharmacology, 2026, 17: 1885100. doi: 10.3389/fphar.2026.1885100

[2] International Society for Stem Cell Research (ISSCR). Patient Handbook on Stem Cell Therapies[EB/OL].

[3] FDA. Important Patient and Consumer Information About Regenerative Medicine Therapies[EB/OL]. 2024-04-08.

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