心血管疾病 (CVD)，包括缺血性心臟病和中風(fēng)，是全球死亡的主要原因，每年導致近2000萬(wàn)人死亡。傳統療法雖然有效，但未能遏制由人口老齡化和生活方式因素導致的心血管疾病患病率上升。

近日，國際期刊雜志《Cureus》發(fā)表一篇關(guān)于“Emerging Therapeutic Strategies in Cardiovascular Diseases”（心血管疾病的新興治療策略）的文章綜述。

該綜述重點(diǎn)介紹了有望改善患者預后和改變心血管護理的創(chuàng )新治療策略。創(chuàng )新治療策略包括新興藥物治療、先進(jìn)的生物療法，包括基因療法、干細胞療法和基于RNA的療法，為修復和再生受損心血管組織提供了突破性的潛力。盡管處于臨床驗證的不同階段，但早期結果令人鼓舞，表明這些療法可以從根本上改變心血管疾病治療格局。

治療心血管疾病的方法有哪些？干細胞療法是心血管疾病的“強心劑”嗎？

將新興治療策略整合到心血管護理中具有巨大的潛力，可以改變心血管疾病管理。通過(guò)優(yōu)先考慮未來(lái)研究并克服現有挑戰，可以實(shí)現個(gè)性化、有效和可及的心血管護理的新時(shí)代。

什么是心血管疾病

心血管疾病是指影響心臟和血管的疾病，包括冠心病、高血壓、心肌梗死、心力衰竭等。這些疾病在全球范圍內都非常普遍，給人們的生活帶來(lái)了極大的困擾。

心血管疾病 (CVD)，特別是缺血性心臟病和中風(fēng)，仍然是全世界死亡的主要原因，每年導致近2000萬(wàn)人死亡。四分之三的心血管相關(guān)死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。這一驚人的數字強調了CVD給全球衛生系統帶來(lái)的持續而普遍的負擔。這些疾病的經(jīng)濟和社會(huì )影響是深遠的，不僅影響個(gè)人和家庭，還因治療費用高昂和生產(chǎn)力損失而影響國家經(jīng)濟。

過(guò)去幾十年來(lái)，傳統療法，包括改變生活方式、藥物治療和外科手術(shù)，顯著(zhù)改善了患者的治療效果。然而，盡管取得了這些進(jìn)步，但受人口老齡化、肥胖率上升以及生活方式相關(guān)風(fēng)險因素等因素推動(dòng)，CVD的患病率仍在持續上升。

鑒于心血管疾病的復雜性和多因素性，迫切需要超越當前護理標準的創(chuàng )新治療策略。新興療法有望解決尚未滿(mǎn)足的醫療需求、改善患者治療效果并可能改變心血管疾病的病程。這些創(chuàng )新方法包括先進(jìn)的藥物治療、生物療法、尖端醫療設備。每一種策略都具有獨特的作用機制和潛在益處，有助于更全面、有效地管理心血管疾病。

因此，本綜述致力于為減輕全球心血管疾病負擔和改善心血管健康結果的持續努力做出貢獻。

方法：在這篇綜述文章中，我們總結了心血管疾病治療的最新進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注藥理學(xué)、生物學(xué)和技術(shù)創(chuàng )新。我們在多個(gè)數據庫（包括PubMed、Medline、Embase和Cochrane Library）中進(jìn)行了全面的文獻檢索，目標是2013年至2023年發(fā)表的研究。關(guān)鍵詞包括“心血管疾病”、“創(chuàng )新療法”、“PCSK9抑制劑”、“SGLT2抑制劑”、“基因療法”、“干細胞療法”、“基于RNA的治療”、“醫療設備”、“可穿戴技術(shù)”。

研究的選擇基于它們與新興心血管疾病療法的相關(guān)性，重點(diǎn)關(guān)注隨機對照試驗、觀(guān)察性研究和薈萃分析。提取并總結了新治療機制、臨床療效和臨床驗證階段的數據。

研究人員結合心臟病學(xué)、藥理學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家的見(jiàn)解，全面概述了心血管疾病治療的現狀和未來(lái)方向。這種方法確保了對最新進(jìn)展的全面研究，突出了創(chuàng )新療法在改善患者預后和塑造心血管護理未來(lái)方面的變革潛力。

導致心血管疾病的因素

心血管疾病是全身性血管病變或系統性血管病變在心臟和腦部的表現。其病因主要有4個(gè)方面：

1、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓性小動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈炎等血管性因素；

2、高血壓等血流動(dòng)力學(xué)因素；

3、高血脂癥、糖尿病等血液流變學(xué)異常；

4、白血病、貧血、血小板增多等血液成分因素。

除了上述不可改變的風(fēng)險因素外，心血管疾病還有一些可改變的風(fēng)險因素，包括吸煙、高血壓、高膽固醇、不健康飲食、缺乏運動(dòng)、超重和肥胖、糖尿病、過(guò)量飲酒、壓力、睡眠不足和社會(huì )孤立（圖1、2）。

心血管治療的現狀

心血管疾病的治療方案多種多樣，包括藥物治療、手術(shù)干預和生活方式改變。這些現有的治療策略在管理和減輕心血管疾病的影響方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，多年來(lái)顯著(zhù)降低了發(fā)病率和死亡率。

藥物治療是心血管疾病管理的基石。他汀類(lèi)藥物因其降低膽固醇的作用而被廣泛使用，在降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率方面發(fā)揮了重要作用。通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，他汀類(lèi)藥物可有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇水平，從而降低心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險。

β受體阻滯劑是另一類(lèi)重要的藥物，其作用是阻斷腎上腺素對心臟的作用，減慢心跳并降低血壓。這使得它們在治療高血壓、心力衰竭和心律失常等疾病方面具有不可估量的價(jià)值。此外，血管緊張素轉換酶 (ACE) 抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑 (ARB) 通常用于治療高血壓和心力衰竭，通過(guò)擴張血管和改善血流發(fā)揮作用。

表1描述了治療心血管疾病的各種藥物的類(lèi)型、作用方式和副作用。

分類(lèi)	作用方式	藥品名稱(chēng)	心臟治療	副作用
直接血管擴張劑	放松小動(dòng)脈平滑肌，引起血管擴張	肼屈嗪（單硝酸異山梨酯）；硝酸甘油（硝普鈉）	高血壓、慢性穩定型心絞痛、心肌梗死后心力衰竭	頭痛、頭暈、心悸、眩暈、低睪酮、潮紅
他汀類(lèi)藥物	抑制肝臟膽固醇的合成	阿托伐他??；洛伐他??；辛伐他??；氟伐他汀	高密度脂蛋白，計算機輔助設計	NVCD、肝酶升高、肌病、橫紋肌溶解癥、胃腸道疾病、皮疹
抗血小板	減少血小板聚集并抑制血栓形成	ASA；氯吡格雷硫酸氫鹽	心肌梗死或再梗死、冠狀動(dòng)脈疾病、中風(fēng)	血尿、瘀傷、鼻出血、意識模糊、胃腸道潰瘍或不適、出血
抗凝	延長(cháng)血液凝固的形成	華法林；肝素；依諾肝素	心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞、中風(fēng)	心率、血壓、瘀傷、瘀點(diǎn)、黑便/柏油樣便、尿液/牙齦出血、血管炎、出血
血管緊張素轉換酶抑制劑	↓ AI 轉化為 A-II；血管擴張劑	卡托普利；依那普利；賴(lài)諾普利；雷米普利；群多普利；福辛普利	高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、室性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)/撲動(dòng)、交界性心律失常、慢性穩定型心絞痛	低睪酮、頭暈、ARF、鉀離子升高、血管性水腫、皮疹、咳嗽、味覺(jué)喪失、N/V/C、胃腸道刺激
β受體阻滯劑	降低心率	阿替洛爾；達維地洛；美托洛爾、索他洛爾	高血壓、房室傳導阻滯、室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)/房撲、心動(dòng)過(guò)緩、外周循環(huán)受損、穩定型心絞痛	N/V、心動(dòng)過(guò)緩、P 低 T、疲勞、支氣管痙攣、高血糖、頭暈、嗜睡、充血性心力衰竭 (CHF)、勃起功能障礙
Ca +通道阻滯劑	降低傳導	維拉帕米；地爾硫卓；氨氯地平；硝苯地平；非洛地平；尼卡地平	高血壓、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速、交界性心律失常、慢性穩定型心絞痛	AV 傳導阻滯（PR 間期延長(cháng)）、心動(dòng)過(guò)緩、低睪酮、肺水腫、充血性心力衰竭、頭痛、頭暈、潮紅、皮疹、發(fā)燒、發(fā)冷
K +通道阻滯劑	減慢動(dòng)作電位（顫動(dòng)）	胺碘酮；普羅帕酮；普魯卡因胺；伊布利特、索他洛爾	心房顫動(dòng)/RVR、SVT、VT/VF	心力衰竭、房室傳導阻滯、肺毒性、呼吸疼痛、咳嗽、呼吸困難、手臂/腿部無(wú)力、行走困難、頭暈和頭昏眼花
PCSK9 抑制劑	增加肝細胞上 LDL 受體的數量，從而增加血液中 LDL 膽固醇的清除率	依洛尤單抗、阿利尤單抗	脂質(zhì)管理，降低低密度脂蛋白膽固醇	注射部位反應
SGLT2 抑制劑	促進(jìn)尿液中葡萄糖的排出，誘導滲透性利尿，降低心臟的前負荷和后負荷	恩格列凈、卡格列凈、達格列凈	減少心血管事件，改善心力衰竭結果	生殖器感染、酮癥酸中毒（糖尿病患者）、罕見(jiàn)的下肢截肢
新諾明抗凝劑	直接抑制凝血級聯(lián)中的關(guān)鍵因素。這些藥物具有可預測的藥代動(dòng)力學(xué)、最小的食物和藥物相互作用、快速起效和相對較短的血漿半衰期	達比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班	預防房顫中風(fēng)、治療和預防靜脈血栓栓塞癥	出血風(fēng)險，尤其是腎功能不全或服用某些藥物的患者

盡管如此，改變生活方式是CVD管理和預防的重要組成部分。這些措施包括改變飲食、定期進(jìn)行體育鍛煉、戒煙和控制體重。

• 富含水果、蔬菜、全谷物和瘦肉蛋白的有益心臟健康的飲食有助于降低高血壓、高脂血癥和肥胖等風(fēng)險因素。

• 有氧運動(dòng)和力量訓練等定期體育鍛煉可改善心血管健康和整體健康。

• 戒煙至關(guān)重要，因為吸煙是許多心血管疾病的主要風(fēng)險因素。全面的戒煙計劃（包括咨詢(xún)和藥物治療）可有效幫助個(gè)人戒煙。

預防措施還包括定期健康檢查以及通過(guò)適當的醫療療法和生活方式調整來(lái)管理糖尿病和高脂血癥等合并癥。

雖然這些策略明顯改善了許多患者的治療效果，但心血管疾病的持續負擔凸顯了治療方法不斷創(chuàng )新和改進(jìn)的必要性。

新興藥物治療

隨著(zhù)提供新作用機制的新型藥物類(lèi)別的開(kāi)發(fā)，心血管疾病治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展。這些新興藥物療法有可能通過(guò)滿(mǎn)足心血管疾病管理中未滿(mǎn)足的需求來(lái)顯著(zhù)改善患者的治療效果。

新型藥物類(lèi)別及其作用機制

PCSK9抑制劑：前蛋白轉化酶枯草溶菌素/kexin9型 (PCSK9) 抑制劑是一類(lèi)突破性的藥物，徹底改變了脂質(zhì)管理。PCSK9是一種降解肝臟中低密度脂蛋白 (LDL) 受體的酶。通過(guò)抑制PCSK9，這些藥物增加了可用于清除血液中LDL膽固醇的LDL受體數量，從而顯著(zhù)降低LDL水平。

SGLT2抑制劑：鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2 (SGLT2) 抑制劑最初是通過(guò)促進(jìn)尿液中的葡萄糖排泄來(lái)治療2型糖尿病的。然而，它們在減少心血管事件和改善心力衰竭結果方面表現出顯著(zhù)的益處。這些藥物，包括恩格列凈、卡格列凈和達格列凈，可降低心力衰竭住院風(fēng)險并減緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展。它們的作用機制包括滲透性利尿、減少心臟的前負荷和后負荷以及潛在的直接心肌益處。

新型抗凝劑：新型口服抗凝劑 (NOAC) 的開(kāi)發(fā)為需要抗凝治療的患者提供了更安全、更方便的選擇。與傳統的維生素K拮抗劑（例如華法林）不同，達比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等NOAC具有可預測的藥代動(dòng)力學(xué)。這些抗凝劑與食物或藥物的相互作用極小，因此可以以固定劑量給藥，無(wú)需定期監測。

潛在的利益和風(fēng)險

新型藥物治療具有顯著(zhù)益處，但也伴隨著(zhù)潛在風(fēng)險。PCSK9抑制劑可顯著(zhù)降低LDL膽固醇水平，減少隨后的心血管事件，對家族性高膽固醇血癥或他汀類(lèi)藥物不耐受患者尤其有益。然而，該藥物可能出現注射部位反應，且價(jià)格昂貴，這可能會(huì )限制其可及性。雖然SGLT2抑制劑可改善心血管和腎臟結局、減少心力衰竭住院率，并在減輕體重和血壓方面帶來(lái)潛在益處，但它也會(huì )增加生殖器感染、糖尿病患者酮癥酸中毒以及罕見(jiàn)情況下下肢截肢的風(fēng)險。

先進(jìn)的生物療法

基因治療：通過(guò)各種機制（包括病毒載體、非病毒載體和CRISPR-Cas9等基因組編輯技術(shù)）進(jìn)行的基因治療有望為心血管疾病治療帶來(lái)進(jìn)步。心血管疾病基因治療的靶點(diǎn)包括與脂質(zhì)代謝、炎癥、血管生成和心臟功能調節有關(guān)的基因。

心血管疾病的基因治療在臨床前研究和早期臨床試驗中已顯示出良好的前景。例如，使用腺相關(guān)病毒載體靶向PCSK9基因已證明LDL膽固醇水平顯著(zhù)降低。

• 然而，挑戰依然存在，包括需要更有效的基因傳遞系統、對脫靶效應和免疫原性的擔憂(yōu)、以及長(cháng)期安全性和有效性評估。

干細胞治療：人們已對各種類(lèi)型的干細胞在CVD治療中的潛力進(jìn)行了研究，包括胚胎干細胞、誘導性多能干細胞、間充質(zhì)干細胞 (MSC) 和心臟祖細胞（圖3）。

臨床評估和新出現的干細胞和祖細胞群，以及用于治療心力衰竭的遞送方法。

干細胞治療心血管疾病的臨床研究現狀

全球目前正在進(jìn)行多項針對心血管疾病的干細胞治療臨床研究。根據clinicaltrials.gov網(wǎng)站數據顯示，已有1375項注冊的臨床試驗專(zhuān)注于干細胞治療心血管疾病，其中大部分處于臨床Ⅱ期階段。

2015年，海軍總醫院公布了一項關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞治療急性心肌梗塞的雙盲隨機對照臨床實(shí)驗結果。研究在治療組中納入了58位患者，并進(jìn)行了為期18個(gè)月的隨訪(fǎng)。結果顯示，治療組患者的心肌活力顯著(zhù)提升，梗死區域明顯縮小，左室射血分數（LVEF）顯著(zhù)提高，同時(shí)左室舒張末期容積（LVDSV）和左室收縮末期容積（LVESV）顯著(zhù)減小。

2018年，國際期刊雜志《循環(huán)研究》發(fā)表了一篇干細胞治療心血管疾病的臨床研究：最新進(jìn)展及未來(lái)方向的文章。

文章概述：干細胞的治療用途有可能逆轉心肌損傷并改善心臟功能，而目前大多數醫學(xué)療法只能緩解心力衰竭癥狀。近20年來(lái)，超過(guò)200項心血管疾病試驗表明，大多數細胞類(lèi)型都是安全的；此外，干細胞療法在促進(jìn)心臟再生和修復是安全的，而且具有潛在的前景。

這一系列臨床數據表明，間充質(zhì)干細胞在治療心血管疾病方面具有很大的潛力和實(shí)際效果。研究結果不僅驗證了該療法的安全性和有效性，還為未來(lái)心血管疾病的治療提供了新的思路和方法。眾多臨床研究的支持進(jìn)一步鞏固了這一結論，使間充質(zhì)干細胞治療成為心血管疾病領(lǐng)域的一項重要突破。

• 然而，需要解決諸如低植入率、細胞存活率和潛在致瘤性等挑戰，以提高干細胞治療的治療效果。

基于RNA的療法：基于RNA的療法，例如siRNA和mRNA，利用小干擾RNA (siRNA) 或信使RNA (mRNA) 分子來(lái)調節基因表達和蛋白質(zhì)生成。siRNA靶向降解特定mRNA分子，從而沉默基因表達，而基于mRNA的療法則遞送外源性mRNA來(lái)編碼治療性蛋白質(zhì)。在心血管疾病中，基于RNA的療法可以靶向涉及脂質(zhì)代謝、炎癥、纖維化和心臟重塑的基因。

基于RNA的療法對心血管疾病的精準醫療有著(zhù)巨大的前景。

• 然而，需要解決脫靶效應、免疫原性和可擴展性等挑戰，以促進(jìn)基于RNA的療法在心血管醫學(xué)中的臨床轉化。

創(chuàng )新醫療設備和技術(shù)

植入式設備

左心室輔助裝置 (LVAD)：LVAD是植入晚期心力衰竭患者的機械泵，幫助心臟將血液泵送到身體其他部位。這些裝置可用作移植前的過(guò)渡、不適合心臟移植患者的最終治療或康復前的過(guò)渡。多年來(lái)，LVAD 已取得長(cháng)足發(fā)展，裝置設計、耐用性和小型化均有所改進(jìn)。它們徹底改變了終末期心力衰竭的管理，并顯著(zhù)改善了患者的預后和生活質(zhì)量。

植入式心臟復律除顫器 (ICD)：ICD是植入在因危及生命的室性心律失常而有心臟猝死風(fēng)險的患者體內的電子設備。這些設備會(huì )持續監測心律，并在檢測到危險的心律失常時(shí)發(fā)出電擊以恢復正常心律?，F代 ICD配備了雙腔起搏、抗心動(dòng)過(guò)速起搏和遠程監控等先進(jìn)功能，提高了其在預防心臟猝死方面的有效性和安全性。

微創(chuàng )手術(shù)

經(jīng)導管主動(dòng)脈瓣置換術(shù) (TAVR)：TAVR是一種微創(chuàng )手術(shù)，用于治療嚴重主動(dòng)脈瓣狹窄且風(fēng)險較高或無(wú)法進(jìn)行傳統外科瓣膜置換術(shù)的患者。在TAVR過(guò)程中，可折疊瓣膜通過(guò)導管送入并置于原生主動(dòng)脈瓣內，無(wú)需開(kāi)胸手術(shù)即可恢復正常血流。TAVR已迅速成為外科主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的可行替代方案，可縮短恢復時(shí)間，降低發(fā)病率和死亡率。

導管消融技術(shù)：導管消融手術(shù)是一種微創(chuàng )干預，用于治療心律失常，包括心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)和室性心動(dòng)過(guò)速。在消融過(guò)程中，將帶有電極的導管插入心腔，以輸送射頻或冷凍療法能量來(lái)破壞引起心律失常的異常電通路。導管技術(shù)、影像引導和測繪系統的進(jìn)步提高了消融手術(shù)的精確度和成功率，使其成為治療心律失常的有效選擇。

可穿戴技術(shù)和遠程監控

智能手表和健身追蹤器：智能手表和健身追蹤器等可穿戴設備已越來(lái)越受歡迎，用于監測各種生理參數，包括心率、活動(dòng)水平和睡眠模式。這些設備為用戶(hù)提供有關(guān)其健康和健身指標的實(shí)時(shí)反饋，從而能夠及早發(fā)現異常并促進(jìn)主動(dòng)管理心血管風(fēng)險因素。

遠程醫療和遠程患者管理：遠程醫療平臺和遠程監控系統使醫療保健提供者能夠在傳統臨床環(huán)境之外遠程監控患者的生命體征、藥物依從性和疾病進(jìn)展。

這些技術(shù)可以及時(shí)干預、個(gè)性化治療調整和改善患者治療效果，特別是對于患有慢性心血管疾病或居住在偏遠地區的患者。遠程醫療還促進(jìn)了虛擬會(huì )診，使患者能夠遠程獲得專(zhuān)業(yè)護理，并減輕醫療資源的負擔。

未來(lái)方向

心血管治療的未來(lái)研究應重點(diǎn)關(guān)注幾個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域。需要進(jìn)行更廣泛的臨床試驗來(lái)驗證新興療法在不同患者群體中的療效和安全性。了解新療法的長(cháng)期效果至關(guān)重要，尤其是涉及基因和干細胞療法。此外，研究應探索各種治療方法的整合，以?xún)?yōu)化患者治療效果。

跨學(xué)科合作對于推進(jìn)心血管治療至關(guān)重要。心臟病專(zhuān)家、遺傳學(xué)家、生物工程師和數據科學(xué)家之間的合作可以推動(dòng)創(chuàng )新治療方法的發(fā)展。整合不同領(lǐng)域的見(jiàn)解可以帶來(lái)更全面、更有效的治療策略。例如，結合分子生物學(xué)和材料科學(xué)的專(zhuān)業(yè)知識可以產(chǎn)生更先進(jìn)的藥物輸送系統或可植入設備。

結論

心血管疾病治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展，新興的治療策略為改善患者治療結果和生活質(zhì)量提供了有希望的途徑。本綜述強調了先進(jìn)的生物療法（干細胞療法）、新型藥物治療和尖端醫療設備在心血管疾病中治療的重要性。盡管將基因數據整合到臨床實(shí)踐中存在挑戰，但潛在的好處強調了繼續研究和開(kāi)發(fā)的必要性。

將新興治療策略整合到心血管護理中具有巨大的潛力，可以改變心血管疾病的管理。通過(guò)應對當前的挑戰并優(yōu)先考慮未來(lái)的研究，我們可以為個(gè)性化、有效和可及的心血管護理新時(shí)代鋪平道路。

未來(lái)的研究應側重于克服這些障礙并促進(jìn)跨學(xué)科合作，以加速創(chuàng )新療法的開(kāi)發(fā)和實(shí)施。

參考資料：Singh R, Chandi S, Sran S, et al. (July 12, 2024) Emerging Therapeutic Strategies in Cardiovascular Diseases. Cureus 16(7): e64388. doi:10.7759/cureus.64388

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