腦卒中，俗稱(chēng)中風(fēng)，導致持續超過(guò)24小時(shí)的局灶性或全身性神經(jīng)功能缺損。是人們日常生活中一種常見(jiàn)的腦血管疾病，也是目前排在我國居民致死病因首位的“頭號健康殺手”。人類(lèi)健康的“第一殺手”！

腦卒中的定義為急性腦血管病引起的局部腦功能障礙，其臨床癥候持續超過(guò)24小時(shí)。卒中包括缺血性卒中和出血性卒中，缺血性卒中又稱(chēng)腦梗死，包括腦血栓形成和腦栓塞，占卒中的85%。

目前的治療主要集中在通過(guò)早期血管再通和溶栓來(lái)挽救半暗帶區域，在狹窄的治療窗內實(shí)現，即中風(fēng)發(fā)作后的前24小時(shí)。大多數研究都集中在這種旨在改善腦血流和傳統早期干預方法。阻塞大腦動(dòng)脈的血塊仍然是中風(fēng)的主要原因。立即溶栓治療可以通過(guò)在嚴重腦損傷形成之前恢復血流來(lái)幫助某些患者在中風(fēng)后恢復。因此，溶栓藥物可能會(huì )造成嚴重的腦出血，這可能是致命的。

最近的研究指出，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 可用于逆轉這一過(guò)程，提供可增強神經(jīng)發(fā)生和血管生成的抗炎環(huán)境，因此，它們可作為亞急性期中風(fēng)的潛在治療選擇。間充質(zhì)干細胞治療可以通過(guò)抑制促炎性小膠質(zhì)細胞M1活性和增加抗炎性小膠質(zhì)細胞M2活性來(lái)發(fā)揮作用。

近期，土耳其于斯屈達爾大學(xué)醫學(xué)院醫學(xué)遺傳學(xué)系在《Frontiers in Medicine》國家期刊雜志上報道了一項關(guān)于間充質(zhì)干細胞移植治療五例腦卒中的臨床結果，并對患者進(jìn)行了12個(gè)月的隨訪(fǎng)，并記錄了臨床結果。

隨訪(fǎng)結果顯示：NIH卒中量表/評分 (NIHSS) 顯著(zhù)下降，Rivermead 評估量表 (RMA) 顯著(zhù)上升對于隨訪(fǎng)結束時(shí)的所有患者。所有患者都在康復計劃中接受了為期1年的隨訪(fǎng)。在臍帶間充質(zhì)干細胞治療患者的整體臨床狀況中觀(guān)察到主要臨床結果改善。我們觀(guān)察到患者上肢和肌肉力量、痙攣和精細運動(dòng)功能的改善。
間充質(zhì)干細胞移植治療腦卒中的可能機制

近幾十年來(lái)間充質(zhì)干細胞治療腦卒中已作為一種新策略出現。由于所有這些獨特的特性，間充質(zhì)干細胞移植是中風(fēng)患者的一種有前途的治療選擇。交付方式與間充質(zhì)干細胞應用時(shí)間和劑量一樣重要。當腦室內給藥時(shí)，間充質(zhì)干細胞分布在更廣泛的大腦區域，然而，細胞數量在這種情況下至關(guān)重要。

另一方面，當間充質(zhì)干細胞靜脈內給藥時(shí)，據說(shuō)間充質(zhì)干細胞在24小時(shí)內從體內移除。然而，由于巨噬細胞的極化細胞因子、吞噬作用允許裂解的移植細胞進(jìn)入血液并通過(guò)信號通路（可能是旁分泌信號）轉移到身體的許多部位，并提供具有全身作用的神經(jīng)保護作用（圖1)。由于中風(fēng)恢復的整個(gè)范圍尚未被發(fā)現，因此間充質(zhì)干細胞非常適合開(kāi)發(fā)新療法。

我國干細胞治療腦中風(fēng)的醫院有哪些？

中風(fēng)患者接受了從臍帶獲得的間充質(zhì)干細胞的靜脈注射。IL-1、IFNγ和TNF-α等促炎因子促進(jìn)MSC活化。移植MSC后激活的小膠質(zhì)細胞通過(guò)誘導炎癥反應促進(jìn)大腦的神經(jīng)修復。從MSCs表達的IDO抑制T細胞生長(cháng)。MSCs通過(guò)細胞因子、生長(cháng)因子和外泌體調節免疫系統。MSCs通過(guò)產(chǎn)生生長(cháng)和分化因子對其周?chē)h(huán)境做出反應，并有助于移植后的組織重塑。盡管靜脈移植的細胞半衰期很短，但它們的細胞殘渣可以被吞噬并運送到身體的各個(gè)部位通過(guò)血流（UC-MSC，臍帶間充質(zhì)干細胞；MSC，間充質(zhì)干細胞；IFN-γ，干擾素-γ；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-1，IL-10，白細胞介素家族；IDO , 吲哚胺2,3-雙加氧酶；T-reg，調節性 T 細胞；TGF-β，轉化生長(cháng)因子 β；VEGF，血管內皮生長(cháng)因子）。

方法

5名年齡在46至70歲之間且有中風(fēng)病史的患者被納入研究?；颊叩娜丝诮y計資料、合并癥和相關(guān)的運動(dòng)障礙見(jiàn)表格1。使用NIH卒中量表/評分 (NIHSS)、Rivermead評估量表 (RMA)、Berg平衡量表 (BBS) 和Chedoke手臂和手部活動(dòng) (CAHAI-13) 評分對患者進(jìn)行初步評估和隨訪(fǎng)1年（表4;）。在隨訪(fǎng)期間的第1、3和12個(gè)月的每次就診后記錄臨床進(jìn)展。

NIHSS、NIH卒中量表/評分 ( p=0.0310)。RMA，rivermead評估量表 ( p=0.0234)。BBS，伯格天平。CAHAI-13，Chedoke手臂和手部活動(dòng)。

間充質(zhì)干細胞移植治療腦卒中的結果

5名患者的間充質(zhì)干細胞給藥途徑、劑量和細胞類(lèi)型以及運動(dòng)改善、評估方式和主要結果總結于表3。

在前12個(gè)月的隨訪(fǎng)中，5名患者的痙攣狀態(tài)和運動(dòng)功能有了顯著(zhù)改善。在12個(gè)月結束時(shí)，所有5名患者的NIHSS評分顯著(zhù)下降 ( p=0.0310)，Rivermead評估量表 (RMA) 評分顯著(zhù)上升 ( p=0.0234)。盡管如此，在BBS和CAHAI-13評分中未檢測到顯著(zhù)變化（表4)。中風(fēng)康復的結果測量在表4, 以及隨訪(fǎng)結束時(shí)可用的NIHSS、RMA、BBS、CAHAI-13量表在表4。在五分之四的患者中，沒(méi)有輸液相關(guān)的毒性、死亡或嚴重的不良事件可能與UC-MSC治療相關(guān)。

序號	路線(xiàn)	劑量	細胞類(lèi)型	主要改善	評估方式	主要成果
P1	靜脈	1–2 × 10 6 /千克	同種異體 UC-MSC	主要的	NIHSS、RMA、BBS、CAHAI-13	改善手和上肢功能
P2	靜脈	1–2 × 10 6 /千克	同種異體 UC-MSC	主要的	美國國立衛生研究院	改善上下肢功能
P3	靜脈	1–2 × 10 6 /千克	同種異體 UC-MSC	主要的	NIHSS、RMA、BSS、CAHAI-13	改善上肢功能
P4	靜脈	1–2 × 10 6 /千克	同種異體 UC-MSC	主要的	美國國立衛生研究院	改善精細運動(dòng)功能
P5	靜脈	1–2 × 106/公斤	同種異體 UC-MSC	主要的	美國國立衛生研究院	改善所有肢體肌肉力量

臨床病例進(jìn)展

我們評估了5名臍帶間充質(zhì)干細胞移植患者的療效結果如下。

第一個(gè)案例：一名46歲的男性，患者在中風(fēng)事件發(fā)生7個(gè)月后接受了間充質(zhì)干細胞移植（表5)。他的右手精細運動(dòng)有所改善，這在干細胞治療后4周變得明顯。物理治療部門(mén)繼續進(jìn)行康復治療。觀(guān)察到患者右手和上肢有較大變化，4周患者NIHSS量表從10分下降到7分，RMA從21分上升到32分，Berg平衡量表測試從49分上升到53分，CAHAI-13測試從64到91。

第二個(gè)案例：一名60歲的女性患者因主訴左側無(wú)力而入院。初步診斷為缺血性腦血管病。征得家屬同意，患者在中風(fēng)后第二周接受了間充質(zhì)干細胞移植。第一年上肢功能明顯改善，而NIHSS量表在治療后4周內從18分降至6分。左臉缺損完全恢復，患者開(kāi)始經(jīng)口進(jìn)食，1年末吞咽反射恢復，左手握力恢復，左腿幾乎無(wú)跛行（表4)。

第三個(gè)案例：一名67歲男性患者于2020年11月20日因缺血性腦血管病出現左側偏癱，患者入院接受UC-MSC治療，NIHSS評分為4分。

干細胞移植后，4個(gè)月后患者的站立時(shí)間在5周的康復計劃中有所增加（表5)?；颊邚恼玖⒆藙莸阶说霓D變已經(jīng)增加到能夠在右臂的幫助下舒適地完成的程度。他可以在沒(méi)有幫助的情況下站起來(lái)，他可以在沒(méi)有幫助的情況下從臥位到床邊的坐位，并且他可以在沒(méi)有幫助的情況下爬8-10步。觀(guān)察到患者的左手和上肢發(fā)生了重大變化，患者的NIHSS量表在干細胞治療后的4周內從4分下降到3分（表4)。第三個(gè)月RMA從12增加到16，BBS測試從29增加到38，CAHAI-13測試穩定在13（表4)。

第四個(gè)案例：53歲男性患者?；颊邲](méi)有已知的糖尿病或心臟病?；颊哂谧渲泻蟮?個(gè)月經(jīng)家屬同意入院進(jìn)行UC-MSC治療（表5)。NIHSS量表在治療后4周內從38分降至30分。盡管治療后1年的NIHSS評分仍為30，但我們觀(guān)察到精細運動(dòng)功能的臨床改善。

第五個(gè)案例：一名70歲的女性患者因無(wú)法呼吸和四肢無(wú)力被送往醫院。腦卒中1年后經(jīng)家屬同意，靜脈間充質(zhì)干細胞移植（表5)。由于我們在NIHSS評分前后進(jìn)行了簽名，她在干細胞移植后的肌肉力量有了顯著(zhù)改善（表4)。

結論：在臍帶間充質(zhì)干細胞治療患者的整體臨床狀況中觀(guān)察到主要臨床結果改善。我們觀(guān)察到患者上肢和肌肉力量、痙攣和精細運動(dòng)功能的改善?？紤]到文獻中最近的研究以及我們的結果，同種異體干細胞療法在其對生理運動(dòng)結果的令人鼓舞的作用方面被介紹為有前途的新療法。

鑒于所有這些臨床結果，我們建議應該在更大的臨床研究試驗中支持間充質(zhì)干細胞療法對急性或慢性卒中患者預后的有利影響。

主要參考文獻：Ercelen N, Karasu N, Kahyaoglu B, Cerezci O, Akduman RC, Ercelen D, Erturk G, Gulay G, Alpaydin N, Boyraz G, Monteleone B, Kural Z, Silek H, Temur S, Bingol CA. Clinical experience: Outcomes of mesenchymal stem cell transplantation in five stroke patients. Front Med (Lausanne). 2023 Jan 19;10:1051831. doi: 10.3389/fmed.2023.1051831. PMID: 36744151; PMCID: PMC9892908.

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