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干細胞療法:2023年治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新突破

作為一種慢性自身免疫性炎癥性疾病,間充質(zhì)干細胞治療可能有助于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。干細胞具有前所未有的能力,可以轉變?yōu)轶w內的任何細胞。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為分化。干細胞可以通過(guò)靜脈注射來(lái)發(fā)現并修復全身受損的組織。當用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者時(shí),干細胞可能能夠修復受損的組織,以減輕疼痛并增加活動(dòng)能力。這種作用可歸因于間充質(zhì)干細胞的抗炎特性?。??

干細胞技術(shù):2023年治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新突破?

干細胞對免疫系統具有免疫調節作用

這意味著(zhù)干細胞可能能夠調節或平息自身免疫性疾病患者不平衡的免疫系統。數據顯示間充質(zhì)干細胞具有免疫抑制能力(部分抑制免疫系統反應)。它們可以抑制T細胞向同種異體抗原和有絲分裂原增殖,并在體外阻止細胞毒性T細胞的發(fā)育。(1)“據報道,間充質(zhì)干細胞是治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)等自身免疫性疾病的一種有趣的治療細胞候選者,因為它們能夠減弱在這些患者中觀(guān)察到的增強的致病性免疫反應?!?nbsp;(2)

間充質(zhì)干細胞療法是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的安全治療選擇

Huang等人在2019年進(jìn)行的一項研究涉及64名類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎 (RA) 患者,發(fā)現間充質(zhì)干細胞療法是一種安全的治療選擇。(3)。研究中的所有患者的常規血液檢查均未顯示長(cháng)期異常。

間充質(zhì)干細胞是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的有效方法

“治療一年和三年后,炎癥和/或RA血清學(xué)指標顯著(zhù)下降,包括ESR、CRP、RF和抗CCP。與RA患者治療前水平相比,治療一年和三年后,他們的ESR、CRP、RF和抗CCP水平均有所下降?!?nbsp;(3)

該研究得出的結論是,臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療可實(shí)現長(cháng)期療效。(3)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的干細胞療法綜述源自黃的研究。一名68歲男性于1998年被診斷出患有RA。( A )顯示患者的雙手無(wú)法保持伸直。(二)治療后三年,已停止使用抗風(fēng)濕藥五年,雙手伸展自如,關(guān)節周?chē)娘L(fēng)濕結節逐漸變軟、消退。(3)

這項初步研究得出的結論是,在MSC治療后觀(guān)察長(cháng)達8個(gè)月的患者沒(méi)有出現嚴重的副作用。  

“根據患者的報告,所有患者在接受細胞治療后,飲食、睡眠和體力均有所改善。?相比之下,對照組則沒(méi)有這種改善。此外,UC-MSC治療后的臨床反應很快(最早在治療后12小時(shí)),有證據表明在施用UC-MSC后。在安慰劑組中,在整個(gè)研究過(guò)程中沒(méi)有檢測到癥狀的顯著(zhù)變化?!?(3)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎傳統療法的問(wèn)題

Huang等介紹,“RA的傳統治療包括DMARDs、非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)、慢效抗風(fēng)濕藥(SAARDs)、激素類(lèi)藥物等,治療后疾病復發(fā)率高、副作用大”??。長(cháng)期使用。?長(cháng)期激素治療會(huì )導致免疫力下降和鈉水潴留的骨質(zhì)疏松癥。因此,此類(lèi)手術(shù)的患者依從性較差。最重要的是,它們無(wú)法改變疾病的進(jìn)展。除了關(guān)節損傷外,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎還影響多個(gè)組織和器官。?傳統的藥物治療無(wú)法實(shí)現受損組織的再生和修復?!?(3)

干細胞療法對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎有效嗎?

是的,干細胞治療可能對RA患者產(chǎn)生積極影響。黃等人進(jìn)行的研究。證明了UC-MSC治療RA患者的長(cháng)期安全性和有效性。臍帶組織間充質(zhì)干細胞的治療效果可維持三年,臨床療效穩定,顯著(zhù)改善RA患者的生活質(zhì)量。

那么干細胞療法能治愈類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎嗎?

雖然最近的數據顯示出有希望的結果,但干細胞療法不能被認為是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)的“治愈方法”。然而,間充質(zhì)干細胞可以通過(guò)減少炎癥和穩定免疫系統來(lái)顯著(zhù)幫助類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者。

什么是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎?

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎或RA是一種慢性自身免疫性疾病,其特征是全身(主要是關(guān)節)炎癥。根據梅奧診所的說(shuō)法,“當您的免疫系統錯誤地攻擊您自己的身體組織時(shí),就會(huì )發(fā)生類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎?!?nbsp;(4)。與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎 (RA) 相關(guān)的炎癥也可能損害身體的其他部位。

干細胞療法如何發(fā)揮作用?

干細胞療法是一種非侵入性治療,旨在替換體內受損的細胞。 間充質(zhì)干細胞療法 可以根據患者的需要通過(guò)靜脈注射全身部署或局部注射到特定部位。

干細胞針對炎癥

干細胞作為各種疾病的潛在療法的治療用途已經(jīng)得到了廣泛的探索。 在過(guò)去幾年中, 使用間充質(zhì)干細胞進(jìn)行的臨床試驗數量 呈指數級增長(cháng)。(4)

干細胞具有獨特的內在特性,可以吸引它們產(chǎn)生體內炎癥。研究表明,干細胞可以再生受損或患病的組織、減少炎癥并穩定免疫系統,從而促進(jìn)更好的健康和生活質(zhì)量。間充質(zhì)干細胞通過(guò)旁分泌效應(改變現有細胞行為的細胞信號傳導)或直接細胞間接觸影響組織修復來(lái)實(shí)現這一點(diǎn) 。

“ MSC可以專(zhuān)門(mén)遷移并播種到受損的組織部位,在那里它們可以分化成功能細胞來(lái)替代受損或患病的細胞”  (5)

關(guān)節炎的干細胞療法

干細胞療法在治療關(guān)節炎方面顯示出良好的效果,關(guān)節炎是一種導致關(guān)節疼痛和腫脹的慢性炎癥性疾病。

根據對幾項同行評審研究的回顧,發(fā)現干細胞療法可以減少骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和其他類(lèi)型關(guān)節炎患者的炎癥并改善功能。發(fā)表在《關(guān)節炎與風(fēng)濕病學(xué)》雜志上的一項研究發(fā)現,干細胞療法顯著(zhù)改善了膝骨關(guān)節炎患者的疼痛和身體功能,而發(fā)表在《干細胞轉化醫學(xué)》雜志上的另一項研究發(fā)現,干細胞療法可有效減少炎癥和改善關(guān)節類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的功能。

干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展

截止2023年6月,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床研究項目有31項。

其中臨床階段分為四個(gè)階段,第一階段有19項,第二階段有11項,第三階段有1項,第四階段暫無(wú)。

國內干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展

2009年,西南醫院完成了國內首例造血干細胞移植治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床試驗。

2015年,河南省新鄉市第一人民醫院風(fēng)濕免疫科開(kāi)展了間充質(zhì)干細胞治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床研究。

目的:觀(guān)察臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)的有效性及安全性。

方法:選取符合標準的難治性RA患者15例,第1、2、3個(gè)月分別靜脈輸注第4~6代的臍帶間充質(zhì)干細胞,細胞數為1×108,治療周期為3個(gè)月。觀(guān)察治療前后臨床、實(shí)驗室指標的變化及不良反應。

結果:15例患者經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療后各觀(guān)察指標明顯改善,差異有統計學(xué)意義(P<0.05),無(wú)嚴重不良反應發(fā)生。

結論:臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎安全有效。

2018年,陸軍軍醫大學(xué)/第三軍醫大學(xué)西南醫院中西醫結合科進(jìn)行了臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的療效及安全性初探。

目的:探討臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)輸注治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)的療效和安全性。

方法:2014年12月至2015年11月該院經(jīng)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療無(wú)效的難治性RA住院患者4例,簽署知情同意書(shū)后予UC-MSCs混懸液靜脈榆注1次,細胞數為1×106個(gè)/kg.對比輸注前后患者關(guān)節腫脹壓痛數、血沉、C反應蛋白、28個(gè)關(guān)節痰病活動(dòng)評分(DAS28)、疼痛視覺(jué)模擬評分(VAS)及相關(guān)安全性指標.

結果:UC-MSCs輸注治療后3名患者關(guān)節腫脹壓痛數、血沉及DAS28(4)明顯改善,另1名患者無(wú)效。所有患者均未發(fā)生過(guò)敏、排斥及其他嚴重不良反應,血常規肝腎功無(wú)異常變化。

結論:UC-MSCs輸注治療RA安全性良好,能在一定程度上改善部分難治性RA患者的病情。

總體而言,該研究表明干細胞療法對于患有關(guān)節炎的個(gè)體來(lái)說(shuō)可能是一種安全有效的治療選擇,并且可能提供傳統疼痛管理方法的替代方法。

參考資料:

(1) Blanc, KL 和 Ringdén, O.(2007年,8 月2日)。間充質(zhì)干細胞的免疫調節和臨床經(jīng)驗。檢索自https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2796.2007.01844.x

(2) Luque-Campos, N.、Contreras-López, RA、Jose Paredes-Martínez, M.、Torres, MJ、Bahraoui, S.、Wei, M.、……Luz-Crawford, P.(2019年4月16日) )。

間充質(zhì)干細胞通過(guò)控制記憶 T 細胞反應來(lái)改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的進(jìn)展。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477064/

(3) 王L.、黃S.、李S.、李M.、石J.、白W.、……劉Y.(2019年12月19日)。臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性I/II期研究。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930836/

(4)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。(2019年3月1日)。檢索自 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rheumatoid-arthritis/symptoms-causes/syc-20353648

(5) 毛鳳、涂清、王麗、褚鳳、李新、李鴻生、徐文(2017年6月6日)。間充質(zhì)干細胞及其在炎癥性腸病中的治療應用。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514968/

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