摘要：帕金森?。≒arkinson‘s disease, PD）是一種以中腦多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前所有臨床治療方案均僅能緩解癥狀，無(wú)法阻止或逆轉疾病進(jìn)展。近年來(lái)，人類(lèi)胚胎干細胞（hESCs）來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)元移植療法為帕金森病的疾病修飾治療帶來(lái)了新的希望。

患者接受胚胎干細胞治療帕金森病的可行性研究

本文基于離散選擇實(shí)驗（DCE）方法，系統評估影響帕金森病患者對胚胎干細胞治療偏好的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現，絕大多數帕金森病患者愿意接受hESC來(lái)源的細胞治療產(chǎn)品，且這一態(tài)度不受其對胚胎道德地位看法的影響。治療效果、治療類(lèi)型和嚴重副作用風(fēng)險是患者決策時(shí)最關(guān)注的三個(gè)核心屬性。本文結合最新的臨床試驗證據，全面分析hESC治療帕金森病的可行性、患者接受度及倫理考量，為臨床決策和干細胞治療的規范化發(fā)展提供參考依據。

一、背景

1.1 帕金森病的疾病負擔與治療困境

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的全球第二大神經(jīng)退行性疾病。截至2019年，全球約有超過(guò)850萬(wàn)人患有帕金森病，預計到2040年這一數字將突破1200萬(wàn)。神經(jīng)系統疾病目前已成為全球致殘的首要原因，其中帕金森病在患病率、傷殘調整生命年和死亡率方面的增長(cháng)速度位居所有神經(jīng)系統疾病之首。

帕金森病的核心病理特征是中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性退變，以及這些神經(jīng)元向紋狀體投射的丟失，導致紋狀體多巴胺缺乏。這一病理改變直接導致了帕金森病典型的運動(dòng)癥狀：僵硬、運動(dòng)遲緩和震顫。值得注意的是，在臨床確診時(shí)，患者黑質(zhì)致密部中超過(guò)50%的多巴胺能神經(jīng)元和超過(guò)70%的紋狀體神經(jīng)支配通常已經(jīng)喪失。約10%的帕金森病病例在50歲之前發(fā)病，這些患者可能需要與疾病及不斷加重的藥物副作用共存超過(guò)二十年。

目前帕金森病的治療手段主要包括藥物治療、物理治療和深部腦刺激（DBS）手術(shù)。藥物治療旨在通過(guò)左旋多巴、多巴胺激動(dòng)劑和酶抑制劑等恢復多巴胺能張力。這些藥物在疾病早期效果顯著(zhù)，但隨著(zhù)疾病進(jìn)展，其療效逐漸變得不可靠，患者常出現運動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥以及幻覺(jué)等非運動(dòng)副作用。深部腦刺激等器械輔助治療雖可改善部分癥狀，但同樣無(wú)法改變疾病的根本進(jìn)程。目前尚無(wú)任何一種現有療法能夠改變或阻止帕金森病的疾病進(jìn)展。

1.2 干細胞治療：從概念到臨床現實(shí)

帕金森病長(cháng)期以來(lái)被視為細胞替代治療的理想適應癥。其根本原因在于該疾病涉及特定腦區（黑質(zhì)）特定細胞類(lèi)型（多巴胺能神經(jīng)元）的選擇性丟失，理論上可以通過(guò)移植健康的替代細胞來(lái)重建受損的神經(jīng)環(huán)路。

人類(lèi)胚胎干細胞具有自我更新能力和多能性——即能夠分化為人體所有細胞類(lèi)型的能力。這一特性使其成為再生醫學(xué)的理想細胞來(lái)源。通過(guò)定向分化技術(shù)，hESC可以被誘導分化為高純度的多巴胺能祖細胞，進(jìn)而移植到帕金森病患者的紋狀體中以替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。與早期使用的胎兒腹側中腦組織移植相比，hESC來(lái)源的細胞具有可標準化生產(chǎn)、質(zhì)量可控、供應充足等顯著(zhù)優(yōu)勢。

值得強調的是，胚胎干細胞研究為整個(gè)多能干細胞領(lǐng)域奠定了基礎。國際干細胞研究學(xué)會(huì )（ISSCR）明確指出，沒(méi)有胚胎干細胞研究，就不會(huì )有誘導多能干細胞（iPS細胞）。iPS細胞技術(shù)雖然在一定程度上規避了胚胎干細胞的倫理爭議，但胚胎干細胞在基礎研究和臨床轉化中仍然具有不可替代的科學(xué)價(jià)值。

1.3 研究目的

盡管hESC治療帕金森病的科學(xué)前景令人鼓舞，但該療法涉及使用人類(lèi)胚胎，伴隨著(zhù)復雜的倫理和法律問(wèn)題。不同患者基于其對胚胎道德地位的不同認知，可能對接受此類(lèi)治療持有截然不同的態(tài)度。因此，有必要通過(guò)系統的定量研究，評估影響帕金森病患者對干細胞治療偏好的因素，為臨床決策和政策制定提供依據。

本研究的目的是通過(guò)離散選擇實(shí)驗方法，評估哪些因素會(huì )影響帕金森病患者對未來(lái)基于干細胞的帕金森病治療的偏好，包括治療類(lèi)型、治療目的、現有知識水平、對癥狀的影響以及嚴重副作用風(fēng)險等五個(gè)核心屬性。

二、研究方法

2.1 研究設計

本研究采用離散選擇實(shí)驗（Discrete Choice Experiment, DCE）方法，邀請帕金森病患者完成一項基于網(wǎng)絡(luò )的調查問(wèn)卷。DCE是一種廣泛應用于衛生經(jīng)濟學(xué)領(lǐng)域的偏好測量方法，通過(guò)讓受訪(fǎng)者在多個(gè)假設的治療方案之間進(jìn)行選擇，揭示其在權衡不同治療屬性時(shí)的偏好結構。

研究評估的五個(gè)核心屬性包括：（1）治療類(lèi)型——藥物治療（參照）、hESC治療、iPS細胞治療、電刺激；（2）治療目的——緩解癥狀、減緩疾病進(jìn)展、修復疾病造成的損傷；（3）不同類(lèi)型治療的現有知識；（4）對癥狀的影響——不同比例患者獲得不同程度的效果；（5）嚴重副作用的風(fēng)險。

2.2 統計分析

采用潛在類(lèi)別條件邏輯回歸模型（Latent Class Conditional Logistic Regression）確定偏好估計值，并評估受訪(fǎng)者偏好的異質(zhì)性。該模型能夠識別受訪(fǎng)者中存在的不同偏好模式（類(lèi)別），并分析影響類(lèi)別歸屬的個(gè)體特征因素。

三、結果

受訪(fǎng)者特征

調查共收到498份有效問(wèn)卷，其中43名始終選擇“標準護理”替代方案的受訪(fǎng)者被排除在最終分析之外，最終納入455名受訪(fǎng)者。

受訪(fǎng)者的平均年齡為66.7歲（標準差8.95），大多數為男性（65.9%），出生于瑞典（90.3%），這與帕金森病患者群體的實(shí)際人口構成相一致。

根據受訪(fǎng)者對胚胎道德地位的看法，將其分為兩組：252人（55.4%）認為“胚胎只是一團細胞”，203人（44.6%）認為“胚胎不僅僅是一團細胞”。兩組在健康算術(shù)能力（p<0.001）、健康素養（p=0.040）和宗教信仰（p<0.001）等方面存在顯著(zhù)差異，但在性別、年齡、教育程度、疾病持續時(shí)間等臨床特征上無(wú)顯著(zhù)差異。

關(guān)于“剩余胚胎可用于治療帕金森病患者”這一陳述，69.2%的受訪(fǎng)者表示“非常同意”，21.3%表示“同意”，僅有2.8%表示“不同意”或“強烈反對”。在認為“胚胎只是一團細胞”的受訪(fǎng)者中，82.9%表示“非常同意”；即使在認為“胚胎不僅僅是一團細胞”的受訪(fǎng)者中，也有52.2%表示“非常同意”。這一發(fā)現具有重要的臨床和政策意義。

帕金森病患者的態(tài)度

作為排序練習的一部分，患者對八個(gè)陳述進(jìn)行了重要性排序。結果顯示，排名最高的陳述是“針對缺乏有效治療手段的疾病獲得新的有效治療方法非常重要”；排名第二的是“降低與醫療相關(guān)的嚴重副作用的風(fēng)險非常重要”。值得注意的是，受訪(fǎng)者的排序模式并不依賴(lài)于其對胚胎道德地位的看法，表明無(wú)論倫理立場(chǎng)如何，患者對新療法有效性和安全性的關(guān)注具有高度一致性。

帕金森病患者的治療偏好

潛在類(lèi)別模型根據離散選擇調查收集的數據評估了三種潛在偏好模式（類(lèi)別）（表3）。Beta估計值的符號揭示了與參考水平相比，受訪(fǎng)者對該屬性是積極的 (>0) 還是消極的 (<0)。數據分析顯示，受訪(fǎng)者對于 hESC治療的偏好存在顯著(zhù)差異。

受訪(fǎng)者屬于第1類(lèi)的平均概率為38%。在第1類(lèi)中，藥物 (ref) 優(yōu)于其他治療替代方案。受訪(fǎng)者更喜歡接受治療的患者數量最多（n=5000）、效果最好（十分之八將獲得足夠效果）和嚴重副作用風(fēng)險最低（十分之一）的治療方法。對于經(jīng)歷過(guò)藥物治療、經(jīng)歷過(guò)副作用和高級治療經(jīng)驗較多的受訪(fǎng)者來(lái)說(shuō)，屬于1類(lèi)的可能性降低（與這些屬性的其他級別相比）。宗教信仰增加了屬于第一類(lèi)的可能性。

在第2類(lèi)中，平均分類(lèi)概率為23%，胚胎干細胞治療優(yōu)于iPS細胞和電刺激。就治療目的而言，修復疾病造成的損傷優(yōu)于減緩疾病進(jìn)展。接受治療的患者數量最多、效果最好、嚴重副作用風(fēng)險最低（千分之一）的患者優(yōu)先屬于第2類(lèi)。與第2類(lèi)相比，具有更多治療經(jīng)驗的受訪(fǎng)者更有可能屬于第2類(lèi)。

胚胎干細胞治療是第3類(lèi)中最優(yōu)選的治療替代方案，優(yōu)于iPS細胞和電刺激。減緩疾病進(jìn)展與修復疾病造成的損傷同樣重要。對于在治療、副作用和高級治療方面擁有更多經(jīng)驗的受訪(fǎng)者，屬于第3類(lèi)的可能性增加。宗教（否）降低了屬于第3類(lèi)的可能性。

受訪(fǎng)者偏好的相對重要性

第1類(lèi)最重要的屬性是“對癥狀的影響”(1)，緊隨其后的是“治療類(lèi)型”(0.91)（圖3）。與參考“藥物”相比，對 hESC和iPS細胞的偏好較低。參考與hESC、iPS細胞和電刺激之間存在統計學(xué)顯著(zhù)差異。對癥狀的影響也是第2類(lèi)中最重要的屬性，其次是出現嚴重副作用的風(fēng)險 (0.68) 和治療目標 (0.53)。第3類(lèi)最重要的屬性是治療類(lèi)型。然而，與參考藥物相比，受訪(fǎng)者更喜歡hESC略多于iPS細胞和電刺激。治療目的幾乎與治療類(lèi)型一樣重要（0.96）。

預計接受率

帕金森病治療中潛在治療方案的預測接受度是基于不同類(lèi)別的潛在類(lèi)別模型的胚胎干細胞治療。計算了考慮帕金森病潛在新療法的群體的預測吸收百分比（表4）。

在這種情況下，我們假設瑞典的PD患者可以使用hESC進(jìn)行治療，出現嚴重副作用的風(fēng)險為千分之一，并且 50名患者之前接受過(guò)此類(lèi)治療。在第1類(lèi)中，如果對癥狀的效果為80%，則94-95%的人會(huì )接受hESC治療（取決于癥狀緩解的程度）。

如果對癥狀的影響為50% (85–91%) 或20% (79–82%)，則第1類(lèi)的接受度會(huì )略有增加。2級的錄取率在85%到100%之間。在第3類(lèi)中，如果目標是緩解癥狀，72-79%的人會(huì )接受hESC治療方案；如果目標是減緩疾病進(jìn)展或修復疾病造成的損傷，88-90%的人會(huì )接受治療方案。

討論

4.1 主要發(fā)現與臨床意義

本研究的核心發(fā)現是：絕大多數帕金森病患者愿意接受hESC來(lái)源的細胞治療產(chǎn)品，且這一態(tài)度不受其對胚胎道德地位看法的影響。這一發(fā)現具有深遠的臨床和政策意義。

首先，它表明患者對新療法的需求超越了倫理分歧。即使在認為“胚胎不僅僅是一團細胞”的受訪(fǎng)者中，仍有超過(guò)半數（52.2%）“非常同意”使用剩余胚胎進(jìn)行治療。這意味著(zhù)在患者群體中，對有效治療方法的迫切需求可能在一定程度上緩和了倫理立場(chǎng)的對立。

其次，研究揭示了患者決策時(shí)的核心考量因素。無(wú)論屬于哪個(gè)偏好類(lèi)別，“對癥狀的影響”（即治療效果）始終是最重要或次重要的屬性。這表明患者最關(guān)心的根本問(wèn)題是療法能否切實(shí)改善其疾病狀態(tài)。同時(shí)，“嚴重副作用的風(fēng)險”在所有類(lèi)別中均占據重要位置，提示在干細胞治療的臨床轉化和患者溝通中，必須充分、透明地告知風(fēng)險信息。

第三，不同類(lèi)別之間偏好的異質(zhì)性提示了個(gè)體化醫療決策的必要性。約38%的患者仍然優(yōu)先選擇傳統藥物治療，而超過(guò)60%的患者（第2類(lèi)和第3類(lèi)）則更傾向于選擇干細胞療法。這一分化提示臨床醫生在介紹新興治療選項時(shí)，需要充分了解患者的個(gè)人價(jià)值觀(guān)、治療經(jīng)歷和風(fēng)險偏好，進(jìn)行共享決策。

4.2 與最新臨床試驗證據的呼應

本研究的發(fā)現與近年來(lái)hESC治療帕金森病的臨床試驗進(jìn)展高度一致，進(jìn)一步增強了其現實(shí)意義。

2025年，兩項獨立的多巴胺能干細胞移植研究在24名帕金森病患者中開(kāi)展，患者在雙側殼核接受高劑量或低劑量單次注射。兩項研究均報告高劑量組的運動(dòng)功能改善更佳，低劑量組保持穩定，且未報告任何嚴重的相關(guān)不良事件。研究結論指出，移植人類(lèi)胚胎干細胞衍生的多巴胺神經(jīng)元可能發(fā)揮適合帕金森病治療的功能特性。

韓國研究團隊開(kāi)展的A9-DPC臨床試驗（NCT05887466）是一項單中心、開(kāi)放標簽、劑量遞增的1/2a期試驗。12名中重度帕金森病患者接受了低劑量（315萬(wàn)細胞）或高劑量（630萬(wàn)細胞）的雙側殼核移植。12個(gè)月隨訪(fǎng)結果顯示：未觀(guān)察到劑量限制性毒性或移植物相關(guān)不良事件；運動(dòng)障礙協(xié)會(huì )統一帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）第三部分評分和Hoehn-Yahr分期均有改善，高劑量組運動(dòng)改善更為顯著(zhù)；多巴胺轉運蛋白PET成像顯示移植后 posterior putamen 攝取增加，高劑量組攝取增加更明顯。這些發(fā)現表明，A9-DPC的雙側移植是安全的，并可能改善帕金森病患者的運動(dòng)癥狀。

歐洲STEM-PD試驗是一項多中心、首次人體、劑量遞增的1/2期臨床試驗。8名中度帕金森病患者接受了雙側殼核內移植，隨后進(jìn)行了12個(gè)月的免疫抑制治療。7名參與者完成了12個(gè)月隨訪(fǎng)；1名參與者因肺部感染死亡。未發(fā)現任何歸因于細胞產(chǎn)品的嚴重不良事件，未觀(guān)察到移植物誘發(fā)的運動(dòng)障礙，連續磁共振成像未顯示腫瘤形成的證據。研究結論支持人類(lèi)多能干細胞來(lái)源的多巴胺能祖細胞移植在早期研究中的可行性和良好的安全性特征，風(fēng)險主要與免疫抑制方案相關(guān)。

值得注意的是，bemdaneprocel（一種hESC來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)元祖細胞產(chǎn)品）已進(jìn)入III期臨床試驗，這標志著(zhù)干細胞療法從實(shí)驗室走向臨床應用的重大轉折。

此外，誘導多能干細胞（iPSC）來(lái)源的細胞療法也取得了令人鼓舞的進(jìn)展。中國躍賽生物研發(fā)的UX-DA001（一種自體iPSC來(lái)源的中腦多巴胺能神經(jīng)前體細胞）已于2025年初啟動(dòng)I期臨床試驗。3個(gè)月隨訪(fǎng)數據顯示，MDS-UPDRS第三部分評分在OFF期改善21分（47.7%），在ON期改善8分（42.1%）。PET成像顯示雙側殼核多巴胺轉運蛋白攝取增加。

4.3 倫理考量

hESC治療涉及的倫理問(wèn)題不容回避。核心爭議在于人類(lèi)胚胎的道德地位。認為胚胎具有權利的個(gè)體可能反對通過(guò)破壞胚胎來(lái)獲取干細胞；而認為早期胚胎尚未具有完整道德地位的個(gè)體則傾向于支持此類(lèi)研究。

值得關(guān)注的是，當前所有聯(lián)邦資助的hESC研究均使用數十年前在體外受精治療中剩余且非聯(lián)邦資金衍生的胚胎細胞系，聯(lián)邦資金從未被用于破壞人類(lèi)胚胎。國際干細胞研究學(xué)會(huì )（ISSCR）強調，hESC研究在嚴格的倫理監督下進(jìn)行，得到了美國國家科學(xué)院、國立衛生研究院以及主要科學(xué)、醫學(xué)和患者倡導組織的支持。

本研究的發(fā)現為倫理討論提供了重要的實(shí)證基礎：在帕金森病患者這一直接利益相關(guān)群體中，絕大多數人愿意接受hESC治療，且這種接受度跨越了倫理立場(chǎng)的分歧。這提示在推進(jìn)干細胞治療的過(guò)程中，應當充分尊重患者的聲音和選擇權，同時(shí)建立健全的倫理監管框架。

4.4 研究局限與未來(lái)方向

本研究存在若干局限。首先，受訪(fǎng)者主要來(lái)自瑞典，其文化背景和醫療體系可能與其他國家和地區存在差異，研究結果的外部效度需要進(jìn)一步驗證。其次，DCE作為一種假設性選擇實(shí)驗，受訪(fǎng)者的陳述偏好與實(shí)際臨床決策行為之間可能存在差距。第三，本研究未納入非運動(dòng)癥狀（如認知障礙、精神癥狀等）對患者偏好的影響，這些因素在實(shí)際臨床決策中可能同樣重要。

未來(lái)研究應當：（1）在不同國家和文化背景下開(kāi)展類(lèi)似的偏好研究；（2）隨著(zhù)臨床試驗數據的積累，開(kāi)展患者真實(shí)世界決策行為的研究；（3）探索如何將患者偏好信息整合到臨床決策支持和衛生技術(shù)評估中；（4）關(guān)注干細胞治療的長(cháng)期安全性和有效性數據，以及患者長(cháng)期隨訪(fǎng)中的偏好變化。

五、結論

基于hESC的帕金森病細胞療法正在從實(shí)驗室走向臨床，多項1/2期臨床試驗已證實(shí)其良好的安全性和初步療效。本研究通過(guò)離散選擇實(shí)驗方法，系統評估了帕金森病患者對hESC治療的偏好，得出以下主要結論：

第一，絕大多數帕金森病患者愿意接受hESC來(lái)源的細胞治療產(chǎn)品，且這一態(tài)度不受其對胚胎道德地位看法的影響。這一發(fā)現為干細胞治療的臨床轉化提供了重要的患者層面支持。

第二，治療效果和安全性是患者決策時(shí)最關(guān)注的核心屬性，提示在臨床實(shí)踐和患者溝通中應當優(yōu)先、透明地提供這些信息。

第三，患者之間存在顯著(zhù)的偏好異質(zhì)性，約38%的患者優(yōu)先選擇傳統藥物治療，而超過(guò)60%的患者傾向于選擇干細胞療法。這要求臨床決策采取個(gè)體化的共享決策模式。

第四，hESC研究不僅在科學(xué)上具有不可替代的價(jià)值，而且為整個(gè)多能干細胞領(lǐng)域（包括iPS細胞）的發(fā)展奠定了基礎。

隨著(zhù)bemdaneprocel進(jìn)入III期臨床試驗、STEM-PD試驗完成12個(gè)月主要終點(diǎn)以及更多hESC和iPSC來(lái)源的細胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗階段，干細胞治療帕金森病的時(shí)代正在到來(lái)?；颊咂玫南到y評估將為這一變革性療法的臨床轉化、監管決策和倫理治理提供重要的參考依據。

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