干細胞被定義為具有自我更新能力和分化成其他細胞類(lèi)型能力的多能細胞。近年來(lái)，人們對干細胞療法的使用產(chǎn)生了更大的興趣；特別適用于神經(jīng)系統疾病的治療。中樞神經(jīng)系統 (CNS) 無(wú)法再生新細胞，對CNS 的損害可能是永久性的。幾項研究評估了不同干細胞在治療被診斷患有中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、帕金森病、亨廷頓舞蹈病和脊髓損傷的個(gè)體中的安全性和有效性。

迄今為止，干細胞治療的許多方面仍然未知。應確定最佳劑量、最合適的細胞類(lèi)型和最佳細胞給藥途徑，以提供安全有效的方案，而不會(huì )引起倫理問(wèn)題。已經(jīng)描述了不同的潛在作用機制來(lái)證明干細胞療法的潛在功效。關(guān)于間充質(zhì)干細胞 (MSC)，據信旁分泌信號和免疫調節具有最關(guān)鍵的作用。這些細胞可以釋放神經(jīng)營(yíng)養因子、抗氧化分子、血管生成劑、抗炎劑、抗纖維化劑和抗凋亡劑，從而增強損傷后的組織修復。

臍帶組織間充質(zhì)干細胞 (UCT-MSC)具有低免疫原性、低移植物抗宿主病風(fēng)險和易于收集細胞是使用臍帶細胞的主要優(yōu)勢。已在最近的研究中用于確定其安全性和臨床療效。

腦癱 (CP) 是兒童身體殘疾的主要原因，被稱(chēng)為一組影響運動(dòng)、肌肉張力和協(xié)調的非進(jìn)行性永久性中樞神經(jīng)系統疾病。據估計，CP的全球患病率高達每1000人中有3人。臨床前研究報告稱(chēng)，某些類(lèi)型的干細胞（例如MSC）對新生兒缺氧缺血的動(dòng)物模型具有神經(jīng)保護作用。

鞘內注射干細胞治療72例腦癱患者的臨床案例研究

我們進(jìn)行了這項隨機雙盲假對照試驗，以評估鞘內注射臍帶間充質(zhì)干細胞治療腦癱的安全性和臨床效果。為了評估細胞療法對白質(zhì)完整性改變的影響，我們在治療前后進(jìn)行了定量擴散張量成像 (DTI)。DTI是一種非侵入性成像方法，可以根據水分子的擴散來(lái)表征白質(zhì)束的微觀(guān)結構變化。我們假設與對照組相比，UCT-MSC可以顯著(zhù)改善臨床和影像結果（優(yōu)勢試驗）。

方法

患有痙攣性CP的參與者（4-14歲）按1:1的比例分配接受UCT-MSC或假手術(shù)。實(shí)驗組給予單劑量（2×10⁷）細胞。在假對照臂中對下背部進(jìn)行小針刺。所有人都被鎮靜以防止意識。

研究人員將72例隨機分配到研究組（每組36例）。有5例 (6.9%) 由于失訪(fǎng) ( n=3或4.1%) 或撤回同意 (n=2或2.8%）。

主要終點(diǎn)：是粗大運動(dòng)功能測量值 (GMFM)-66從基線(xiàn)到手術(shù)后12個(gè)月的平均變化。還評估了改良Ashworth量表 (MAS)、兒科殘疾量表評估 (PEDI) 和腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) 的平均變化。

次要終點(diǎn)：是皮質(zhì)脊髓束 (CST) 和丘腦后輻射 (PTR) 的分數各向異性 (FA) 和平均擴散系數 (MD) 的平均變化。

結果

每組有36名參與者。與基線(xiàn)和對照組相比，臍帶間充質(zhì)干細胞移植組干預12個(gè)月后的平均GMFM-66評分顯著(zhù)更高。PEDI總分也有所增加。

關(guān)于腦癱患者生活質(zhì)量 (CP-QoL) ，包括參加活動(dòng)與朋友和家人溝通在內的領(lǐng)域的平均變化高于具有較大效應量的對照組。實(shí)驗組的DTI分析顯示平均FA增加和MD減少; 與基線(xiàn)相比。平均變化顯著(zhù)高于對照組。

結論：臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療小兒腦癱是安全的，可以改善臨床和影像學(xué)結果。

主要結果

主要終點(diǎn)

我們在分析中納入了72名參與者。GMFM-66評分從基線(xiàn)到干預后12個(gè)月的平均變化在臍帶間充質(zhì)干細胞移植組中具有顯著(zhù)改善意義，但在對照組中無(wú)統計學(xué)意義與基線(xiàn)相比（圖4A）。與具有較大效應量的對照組相比，實(shí)驗組的平均變化在統計學(xué)上更高（表2)。

其他量表的評估顯示，從基線(xiàn)到細胞注射后12個(gè)月的平均MAS評分顯著(zhù)下降（（圖4B），并且臍帶間充質(zhì)干細胞移植組的平均變化在統計學(xué)上高于具有較大效應量的對照組（表2)。

兒科殘疾量表評估（PEDI）數據分析表明，自我護理（平均變化3.43，95%CI1.79至5.08）和流動(dòng)性（平均變化3.88，95%CI1.48至6.27）維度以及PEDI總分（平均變化8.53，95%）與基線(xiàn)相比，UCT-MSC組的CI4.98至12.08）顯著(zhù)增加（圖4C)，也顯著(zhù)高于對照組，效應量大（表3)。

關(guān)于腦癱患者生活質(zhì)量（CP-QoL），朋友和家人、活動(dòng)參與、溝通和總分等領(lǐng)域等到了顯著(zhù)的改善。

次要終點(diǎn)

表中報告了所有參與者的腦部病變（表4）。與基線(xiàn)相比，參與者的MRI沒(méi)有顯著(zhù)改善。DTI分析顯示，干預12個(gè)月后，UCT-MSC組的平均FA顯著(zhù)增加和在統計學(xué)上高于具有較大效應量的對照組（表5)。

鞘內細胞注射12個(gè)月后，實(shí)驗組的平均MD顯著(zhù)下降并且在統計學(xué)上低于具有大效應量的對照組（表5)。

安全終點(diǎn)

在參與者中發(fā)現了5起不良事件。所有癥狀均已解決，隨訪(fǎng)期間未報告嚴重不良事件。

討論

本研究評估了臍帶間充質(zhì)干細胞鞘內注射移植治療小兒腦癱的安全性和有效性。

GMFM-66、PEDI、CP-QoL、MAS評分數據顯示細胞療法在臨床上是有效的。DTI的數據還顯示，用干細胞治療的病例在白質(zhì)結構完整性方面有顯著(zhù)改善。參與者的細胞鞘內注射是安全的，與對照組相比，嚴重不良事件沒(méi)有差異。

運動(dòng)障礙是CP中最常見(jiàn)的殘疾癥狀。我們的研究表明，與對照組相比，鞘內注射臍帶間充質(zhì)干細胞可顯著(zhù)改善細胞注射6個(gè)月后的運動(dòng)功能。改進(jìn)一直持續到后續訪(fǎng)問(wèn)結束。

結論

臍帶間充質(zhì)干細胞的鞘內注射治療小兒腦癱的兒童可能是安全的，并改善臨床和影像學(xué)結果。

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