骨關(guān)節炎 (OA) 是一種涉及活動(dòng)關(guān)節的疾病，其特征是細胞應激和細胞外基質(zhì)降解，由微觀(guān)和宏觀(guān)損傷引發(fā)，這些損傷會(huì )激活適應不良的修復反應，包括先天免疫的促炎途徑。據估計，到2032年，30%的45歲以上的人將患有OA。

目前，OA尚無(wú)臨床治愈方法。治療的主要目標是控制OA引起的疼痛、延緩病情進(jìn)展、矯正畸形、改善或恢復關(guān)節功能，努力提高患者的生活質(zhì)量。例如，常規的治療方法是口服藥物控制病情、局部關(guān)節注射、物理治療或直接關(guān)節置換手術(shù)。尤其對于晚期OA，人工關(guān)節假體置換術(shù)是治療晚期OA的金標準，但假體壽命有限，術(shù)后會(huì )出現很多并發(fā)癥。理想的治療方案是改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)軟骨再生。

目前，物理治療、輔助支具、抗炎藥、鎮痛藥、透明質(zhì)酸(HA)、糖皮質(zhì)激素、關(guān)節鏡清創(chuàng )術(shù)、截骨術(shù)等對癥治療均不能促進(jìn)軟骨修復，無(wú)法實(shí)質(zhì)性改善OA。因此，臨床上迫切需要新的臨床治療方法來(lái)減少關(guān)節炎的發(fā)展并減輕疼痛。

干細胞治療骨關(guān)節炎的有效性和安全性：28項薈萃分析

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是從各種組織器官的中胚層和外胚層分離培養出來(lái)的一類(lèi)具有干細胞特性的多能成體干細胞。它們是一類(lèi)重要的干細胞家族，是最具代表性的成體干細胞。表明MSCs可能在OA和軟骨缺損的治療中具有重要意義。

近年來(lái)，許多國家開(kāi)展了大量間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的臨床試驗，積累了大量確鑿的臨床證據，并發(fā)表了多項薈萃分析和系統評價(jià)。這些系統評價(jià)和薈萃分析顯示，與對照組相比，MSCs組治療后，西安大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）評分顯著(zhù)下降，視覺(jué)模擬量表（VAS）顯著(zhù)下降，膝關(guān)節Lequesne指數分數明顯下降。兩組不良事件發(fā)生率差異無(wú)統計學(xué)意義。然而，上述薈萃分析存在一定的不足。例如，納入的RCT數量并不多，主要是回顧性研究和非RCT臨床試驗。間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的療效和安全性仍不清楚。因此，本研究為了探討間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的療效和安全性。

近日，廣州市番禺中心醫院康復醫學(xué)科在《Stem Cells International》發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的有效性和安全性：28項隨機對照試驗的系統評價(jià)和薈萃分析的文章，文章內容表明根據目前的證據，間充質(zhì)干細胞可能是治療骨關(guān)節炎的一種安全療法，療效好，起效時(shí)間不遲于3個(gè)月，療效維持時(shí)間不少于12個(gè)月。

目標：評價(jià)間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療骨關(guān)節炎（OA）的有效性和安全性。

方法：檢索中文數據庫（如CNKI和SinoMed）和英文數據庫（如PubMed和Embase），收集間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的隨機對照試驗（RCTs）。檢索時(shí)間為創(chuàng )刊至2022年10月10日。嚴格按照納入和排除標準篩選文獻，提取資料，進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。RevMan5.3軟件用于薈萃分析。STATA用于評估發(fā)表偏倚。本系統評價(jià)和薈萃分析的注冊號為CRD42021277145。

結果：共納入28項隨機對照試驗，涉及1494名參與者。

主要結果表明，MSCs可以在第3個(gè)月的隨訪(fǎng)中減少WOMAC疼痛和VAS[WOMAC 疼痛：-3.81（-6.95，-0.68），. VAS：-1.11（-1.53??，-0.68），效果至少持續12個(gè)月【W(wǎng)OMAC痛：-4.29（-7.12，-1.47），. VAS：-1.77（-2.43，-1.12）。MSC還可以在第6個(gè)月的隨訪(fǎng)中降低WOMAC硬度和身體功能 [WOMAC 硬度：-1.12（-2.09，-0.14）。WOMAC物理機能：-4.40（-6.84，-1.96），】，效果至少持續12個(gè)月【W(wǎng)OMAC剛度：-0.99（-1.95，-0.03）。WOMAC物理機能：-3.26（-5.91，-0.61）。WOMAC疼痛、VAS、WOMAC僵硬和WOMAC身體功能的改善可能具有臨床意義。

同時(shí)，注射MSC后，Lequesne較對照組有所降低[-4.49（-8.21，-0.77）]。

對于不良事件，MSC注射液與對照組的安全性無(wú)顯著(zhù)差異[1.20（0.97，1.48），]. WOMAC身體功能和不良事件的質(zhì)量為中等。

主要成果

疼痛改善

疼痛指標由VAS和WOMAC疼痛反映。十項隨機對照試驗報告了具有精確值的WOMAC疼痛。結果顯示，注射MSC后，WOMAC疼痛在第3個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)較對照組有所減輕[-3.81（-6.95，-0.68），]，且效果至少持續12個(gè)月[-4.29（-7.12，-1.47）]（圖1）。WOMAC-疼痛的改善可能具有臨床意義。

十三項臨床試驗報告了具有精確值的VAS。結果還顯示，MSC注射后第3個(gè)月隨訪(fǎng)VAS較對照組有所降低[-1.11（-1.53??，-0.68），]，且效果至少持續12個(gè)月[-1.77（-2.43，-1.12），]（圖2）。VAS的改善可能具有臨床意義。

剛性

WOMAC剛度反映了剛度指標。七項隨機對照試驗報告了具有精確值的WOMAC剛度。異結果顯示，MSC 注射后，WOMAC 剛度在第 6 個(gè)月的隨訪(fǎng)中與對照組相比有所降低 [-1.12（-2.09，-0.14），]，且效果至少持續12個(gè)月[-0.99（-1.95，-0.03），]（圖3）。WOMAC 剛度的改善可能具有臨床意義。

身體機能改善

身體機能指標由WOMAC身體機能反映。六項隨機對照試驗報告了具有精確值的WOMAC身體功能。結果顯示，注射MSC后，WOMAC軀體功能在第6個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)較對照組有所下降[-4.40（-6.84，-1.96），]，且效果至少持續12個(gè)月[-3.26（-5.91，-0.61），]（圖4）。WOMAC身體機能的改善可能具有臨床意義。

不良事件

十項隨機對照試驗報告了不良事件的數量或頻率。異質(zhì)性檢驗表明異質(zhì)性較低（%,); 因此，采用固定效應模型進(jìn)行分析。結果表明，MSC注射液與對照組的安全性無(wú)顯著(zhù)差異[1.20（0.97，1.48），]（圖5）。其他隨機對照試驗，所有人都沒(méi)有報告嚴重的不良事件。

討論

該系統評價(jià)和薈萃分析包括28項隨機對照試驗，涉及1494名參與者。

一般來(lái)說(shuō)，關(guān)節內注射間充質(zhì)干細胞可以減輕疼痛（減少WOMAC疼痛和VAS）和關(guān)節僵硬（減少WOMAC僵硬）并改善關(guān)節功能（減少WOMAC身體功能）。MSC還可以改善膝關(guān)節炎（減少 Lequesne）。

從時(shí)間上看，間充質(zhì)干細胞鎮痛至多在注射后第3個(gè)月開(kāi)始，起效時(shí)間至少為12個(gè)月。間充質(zhì)干細胞對僵硬和身體功能的改善最多在注射后6個(gè)月開(kāi)始，有效時(shí)間至少持續12個(gè)月。

基于MCID，WOMAC疼痛、WOMAC僵硬、WOMAC軀體功能、VAS的變化具有臨床意義。WOMAC評分量表能有效反映患者治療前后的情況，如患者的滿(mǎn)意度，對OA的評估具有較高的信度。VAS的敏感性和可比性更高，可以反映患者的疼痛程度。這些結果的改善具有臨床意義，表明間充質(zhì)干細胞移植可能是治療骨關(guān)節炎的有效方案。

近年來(lái)，利用胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療OA的臨床研究成果不斷報道。最近有一項通過(guò)關(guān)節內注射胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床試驗（試驗注冊號：IRCT2015101823298N）。將20名癥狀性膝關(guān)節OA患者隨機分為兩組，分別注射胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞或生理鹽水。結果顯示，胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞注射組的生活質(zhì)量、日?；顒?dòng)和運動(dòng)得到顯著(zhù)改善，骨關(guān)節炎癥狀明顯減輕。

本研究的優(yōu)勢如下：本系統回顧和薈萃分析探索了間充質(zhì)干細胞作為治療關(guān)節炎安全方法的潛力。與以往的系統評價(jià)和薈萃分析相比，本薈萃分析根據來(lái)源和隨訪(fǎng)時(shí)間對隨機對照試驗進(jìn)行了亞組分析，初步總結了間充質(zhì)干細胞治療的起效時(shí)間、療效持續時(shí)間和組織來(lái)源。發(fā)現間充質(zhì)干細胞的療效可能具有臨床意義。

結論

目前，OA仍嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)的健康和生活質(zhì)量。再生醫學(xué)和創(chuàng )新干細胞技術(shù)的發(fā)展為治療這種疾病提供了獨特的機會(huì )。本系統綜述收集了各類(lèi)干細胞治療OA的RCT，以對這些研究進(jìn)行全面的總結、描述和特征分析。本研究表明間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎可能具有良好的療效，起效時(shí)間不遲于3個(gè)月，療效維持時(shí)間不少于12個(gè)月。此外，根據目前的證據，可以認為脂肪間充質(zhì)干細胞可能具有更好的療效，因為它起效早，藥效持續時(shí)間更長(cháng)。關(guān)于安全性，間充質(zhì)干細胞可能被認為是一種安全的療法。

參考資料：Zhiyong Long, Mingsheng Zhang, Tianqing Zhang, Liuting Zeng, Kailin Yang, Tiejun Yang, Ganpeng Yu, Jun Li, Yang Wu, Hua Chen, “The Effectiveness and Safety of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis of 28 Randomized Controlled Trials”, Stem Cells International, vol. 2022, Article ID 6151866, 22 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/6151866。