系統性紅斑狼瘡

又稱(chēng)狼瘡，是一種自身免疫性慢性炎癥性疾病。狼瘡可引起多種反應，從感冒樣癥狀到器官衰竭。這些包括： 腫脹、炎癥、皮膚和重要器官受損。最常見(jiàn)的是，它與人臉上出現的蝴蝶狀皮疹有關(guān)。狼瘡影響全世界超過(guò)500萬(wàn)人，目前尚無(wú)治愈方法。

狼瘡的原因

狼瘡通常是由遺傳易感性與環(huán)境條件混合引起的。當暴露于某些環(huán)境成分時(shí)，具有基因構成的人患狼瘡的風(fēng)險可能會(huì )增加。狼瘡最常見(jiàn)于15至45歲的女性。

藥物性狼瘡

某些處方藥也會(huì )引起狼瘡癥狀。

通常與此類(lèi)狼瘡相關(guān)的藥物有：

? 肼苯噠嗪，一種治療高血壓的藥物

? 普魯卡因胺，一種用于治療心律失常的藥物

? 異煙肼，一種用于治療結核病 (TB) 的抗生素

當一個(gè)人停止服藥時(shí)，藥物誘發(fā)的狼瘡通常會(huì )消失。免疫系統會(huì )引起癥狀。最常見(jiàn)的是，免疫系統用于保護身體免受細菌、病毒和其他威脅的侵害。

在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中，免疫系統很難區分體內的健康細胞和外來(lái)抗原。這種免疫缺陷會(huì )導致炎癥、疼痛和組織損傷。

狼瘡的癥狀

狼瘡的一些常見(jiàn)癥狀：

? 皮疹

? 胸痛

? 脫發(fā)

? 炎癥

? 肌肉和關(guān)節疼痛

? 對陽(yáng)光敏感

? 腎臟問(wèn)題

? 發(fā)燒

? 疲勞

? 口腔潰瘍

陽(yáng)光、輕度感染甚至處方藥都會(huì )引起癥狀。與其他自身免疫性疾病一樣，狼瘡會(huì )誘導體內細胞攻擊身體本身。這種自身免疫反應會(huì )在體內引起大量有害炎癥，從而迅速導致更嚴重的并發(fā)癥。

皮疹和關(guān)節痛等常見(jiàn)癥狀是輕微且可治療的，但嚴重的狼瘡會(huì )導致器官衰竭。狼瘡顯示出導致腎臟、中樞神經(jīng)系統、循環(huán)系統、肺和心力衰竭的能力。

間充質(zhì)干細胞在狼瘡中的作用

干細胞是天然存在的未成熟細胞，具有“分化”或轉化為體內許多其他細胞類(lèi)型的獨特能力。他們通常會(huì )發(fā)現體內受損的細胞和炎癥，并開(kāi)始修復和更換這些細胞。每個(gè)人體內都有干細胞。然而，我們的干細胞會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而老化，它們的數量和有效性會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而下降。研究人員已經(jīng)開(kāi)始使用間充質(zhì)干細胞移植來(lái)治療自身免疫性疾病。

人們認為，為身體提供大量新的干細胞會(huì )增強患者抵抗炎癥的能力，并減輕自身免疫性疾病引起的癥狀。間充質(zhì)干細胞是從骨髓、捐贈的臍帶組織或身體的其他組織中獲得的。使用這些細胞的優(yōu)點(diǎn)是它們很容易獲得，身體不會(huì )排斥它們（不需要供體對），并且不需要化學(xué)療法來(lái)接受治療。此外，MSC是可用于細胞治療的最強大的干細胞之一。

干細胞療法可能是治療狼瘡最有前途的新醫學(xué)領(lǐng)域之一，尤其是對于那些對更傳統的療法反應不佳的人。醫生用間充質(zhì)干細胞治療狼瘡患者已超過(guò)10年。根據薈萃分析，針對狼瘡細胞療法的安全性和有效性開(kāi)展了超過(guò) 8 項研究，共有 200 多名參與者參與。

“有證據表明，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 可以改善紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)性、蛋白尿（尿液中蛋白質(zhì)減少）和低補體血癥（疾病活動(dòng)性的標志）。薈萃分析需要大量、高質(zhì)量、隨機對照試驗，以驗證MSC治療SLE 患者的有效性和安全性。臨床研究表明，同種異體干細胞治療可顯著(zhù)降低狼瘡患者的疾病活動(dòng)度。

至今十多年來(lái)，不斷有關(guān)于干細胞療法治療紅斑狼瘡的報道發(fā)表出來(lái)。

昆明醫科大學(xué)第一附屬醫院的研究團隊將截至2018年6月1日之前的干細胞治療數據進(jìn)行統計分析，分析結果已發(fā)表在《北京大學(xué)學(xué)報醫學(xué)版》。所有數據取自PubMed、科克倫圖書(shū)館、萬(wàn)方和維普數據庫，包括8項研究，共涉及213名患者。其中3項研究隨機對照試驗，涉及66名患者。研究以SLE疾病活動(dòng)評分、24h尿蛋白定量和補體C3定量為研究終點(diǎn)。間充質(zhì)干細胞治療組顯示SLE疾病活動(dòng)指數顯著(zhù)下降，24h尿蛋白顯著(zhù)下降（下圖2和3）。因此可以得出結論，現有證據表明，間充質(zhì)干細胞治療可以改善SLE患者的疾病活性、蛋白尿和低復合血癥。但目前仍需要大規模和高質(zhì)量的隨機對照試驗，以驗證SLE患者M(jìn)SC治療的療效和安全性。

2019年，國家科技部將“國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”頒給在應用間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡領(lǐng)域有杰出貢獻的以孫凌云教授為首的學(xué)術(shù)團隊，將干細胞療法拉入大眾視野。

2022年，由國內風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專(zhuān)家共同完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡專(zhuān)家共識》讓間充質(zhì)干細胞應用于系統性紅斑狼瘡有“識”可依。該共識明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細胞治療。間充質(zhì)干細胞治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預后。

結論

該研究包括15名患有持續活動(dòng)性系統性紅斑狼瘡 (SLE) 的患者。根據 SLE 疾病活動(dòng)指數 (SLEDAI)、血清學(xué)特性（抗核抗體和抗雙鏈 DNA (antidsDNA)）、腎功能和外周血調節性 T 細胞百分比的變化評估結果。

引文：?Tian W (2021) 狼瘡干細胞療法。Insights Stem Cells 第 7 卷第 3 期：001。

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